5 курс / Госпитальная педиатрия / Хронический_пиелонефрит_в_детском_возрасте
.pdf121
Таблица 30 Показатели клеточного и гуморального звеньев иммунитета у группы больных обструктивным хроническим пиелонефритом, получавших общепринятую терапию, и у группы больных обструктивным хроническим
пиелонефритом, получавших лечение в сочетании с магнитоинфракрасной лазерной терапией (М±m)
|
|
Больные хроническим пиелонефритом через три месяца |
||
Показатели |
Здоровые дети, n = 301 |
после выписки из стационара: |
||
|
|
|||
получавшие общепринятую |
получавшие лечение в соче- |
|||
|
|
|||
|
|
терапию, n = 78 |
тании с МИЛТ, n = 35 |
|
|
|
|
|
|
CD3-лимфоциты,% |
64,11±1,25 |
57,16±0,56* |
73,94±0,49* |
|
CD3-лимфоциты,109/л |
1,04±0,07 |
0,92±0,03 |
1,75±0,07* |
|
CD4-лимфоциты,% |
49,20±1,32 |
43,57±0,43* |
47,94±0,81 |
|
CD4-лимфоциты,109/л |
0,59±0,02 |
0,56±0,03 |
0,84±0,03* |
|
CD8-лимфоциты,% |
25,47±0,96 |
23,63±0,30* |
27,57±0,62* |
|
CD8-лимфоциты,109/л |
0,31±0,01 |
0,27±0,03 |
0,50±0,03* |
|
CD20-лимфоциты,% |
9,90±0,77 |
20,80±0,39* |
9,88±0,53 |
|
CD20-лимфоциты,109/л |
0,17±0,02 |
0,57±0,03* |
0,23±0,01* |
|
IgG,г/л |
9,71±0,15 |
11,98±0,14* |
13,76±0,41* |
|
IgA,г/л |
1,21±0,05 |
1,36±0,04 |
1,70±0,15* |
|
IgM,г/л |
1,22±0,06 |
1,79±0,12* |
1,92±0,29* |
|
ЦИК,ед.опт.пл. |
0,075±0,003 |
0,093±0,002* |
0,078±0,004 |
Примечание: «*» - р<0,05-0,001 по сравнению с показателями у здоровых детей.
122
Таблица 31
Показатели фагоцитоза и уровни цитокинов в сыворотке крови у группы больных обструктивным хроническим пиелонефритом, получавших общепринятую терапию, и у группы больных обструктивным хроническим пиелонефритом, получавших лечение в сочетании с магнитоинфракрасной лазерной терапией (М±m)
|
|
Больные хроническим пиелонефритом через три месяца |
||
Показатели |
Здоровые дети, n = 301 |
после выписки из стационара: |
||
|
|
|||
получавшие общепринятую |
получавшие лечение в соче- |
|||
|
|
|||
|
|
терапию, n = 78 |
тании с МИЛТ, n = 35 |
|
|
|
|
|
|
ФАН,% |
69,17±1,24 |
57,05±0,69* |
54,40±1,24* |
|
ФИ |
10,67±0,18 |
8,47±0,10* |
8,50±0,15* |
|
НСТ-тест,% |
19,17±0,75 |
13,78±0,18* |
10,45±0,83* |
|
ИФН-α, пкг/мл |
1,83±0,08 |
<1 |
0,91±0,22* |
|
ИЛ-1β, пкг/мл |
1,60±0,11 |
22,28±1,03* |
1,32±0,35 |
|
ФНО-α, пкг/мл |
0,50±0,10 |
1,67±0,78* |
1,37±0,22* |
|
|
|
|
|
Примечание: «*» - р<0,01-0,001 по сравнению с показателями у здоровых детей.
123
принятую терапию, через три месяца после выписки из стационара констатировалось уменьшение относительного количества CD3-лимфоцитов (р< 0,001), CD4-лимфоцитов (р<0,001), CD8-лимфоцитов (р<0,001), увеличение относительного и абсолютного количества CD20-лимфоцитов (р<0,001, p<0,001) в крови. Вместе с тем (таблица 30), у первой группы пациентов в указанный срок исследования обнаруживалось повышение уровней IgG (p<0,001) и IgM (p< 0,001), повышение концентрации ЦИК (p<0,001) в сыво-
ротке крови. У второй группы больных обструктивным хроническим пиелонефритом, получавших комплексное лечение в сочетании с магнитоинфракрасной лазерной терапией (таблица 30), через три месяца после выписки из стационара отмечалось увеличение относительного и абсолютного количества CD3-лимфоцитов (р<0,001, p<0,001), увеличение абсолютного количества CD4-лимфоцитов (р<0,001), относительного и абсолютного количества CD8лимфоцитов (р<0,001, р<0,001), абсолютного количества В-лимфоцитов
(р<0,001) в крови, повышение уровней IgG (p<0,001), IgA (p<0,001) и IgM (p<0,001) в сыворотке крови.
Через три месяца после выписки из стационара у первой группы больных обструктивным хроническим пиелонефритом, получавших комплексную общепринятую терапию (таблица 31), обнаруживалось значительное снижение показателей ФАН (р<0,001), ФИ (р<0,001), НСТ-теста (р<0,001), резко выраженное снижение уровня ИФН-α на фоне резко выраженного повышения уровней ИЛ-1β (р<0,001) и ФНО-α (р<0,001) в сыворотке крови. У второй группы больных обструктивным хроническим пиелонефритом, получавших комплексное лечение в сочетании с магнитоинфракрасной лазерной терапией (таблица 31), через три месяца после выписки из стационара тоже регистрировалось значительное снижение показателей ФАН (р<0,001), ФИ (р< 0,001) и НСТ-теста (р<0,001). Однако у пациентов второй группы в указанный сроки исследования отмечалось сравнительно небольшое понижение уровня ИФН-α (р<0,001) и сравнительно небольшое повышение уровня ФНО-α (р<0,001) при отсутствии существенных сдвигов уровня ИЛ-1β в сыворотке крови.
Результаты проведенных исследований свидетельствуют о том, что использование магнитоинфракрасной лазерной терапии в комплексном лечении приводило у больных с рецидивирующим течением первичного хронического пиелонефрита к нормализации иммунологической реактивности и значительному увеличению продолжительности клинической ремиссии, а у больных обструктивным хроническим пиелонефритом – к положительным сдвигам показателей клеточного звена иммунитета и цитокинового статуса.
124
Особенности лечебных мероприятий при пиелонефрите на фоне обструктивных и метаболических нарушений
Лечение обструктивного пиелонефрита проводится совместно с урологом и детским хирургом (Коровина Н.А. с соавт., 2007), с которыми решаются вопросы о показаниях к хирургическому лечению, катетеризации мочевого пузыря и др.
При выборе антибактериальных лекарственных средств у детей с обструктивным пиелонефритом необходимо учитывать состояние функции почек и нефротоксичность препаратов. Использование аминогликозидов при выраженной обструкции не показано. В случае назначения этих препаратов при небольшой обструкции лечение должно проводиться с индивидуальным подбором дозы и мониторингом суточной концентрации препарата в крови. У больных обструктивным пиелонефритом с незначительным снижением клубочковой фильтрации дозы «защищённых» пенициллинов и цефалоспоринов можно не корригировать, но при снижении клубочковой фильтрации более 50% по пробе Реберга дозы указанных препаратов необходимо умень-
шить на 25-75%.
При выраженной активности обструктивного пиелонефрита с проявлениями синдрома эндогенной интоксикации, наряду с этиотропным лечением, большое внимание уделяется инфузионно-корригирующей терапии и нормализации уродинамики. Урологом проводится катетеризация мочевого пузыря на 2-4 дня. При отсутствии острой задержки мочи возможно проведение «почечного дренажа», который осуществляют в утренние часы (при этом назначается водная нагрузка на 50% больше возрастной нормы и через час даётся фуросемид из расчёта 1 мг/кг массы тела с препаратами калия). При выявлении артериальной гипертензии у больных обструктивным пиелонефритом решается вопрос о назначении гипотензивных препаратов.
Успех терапии пиелонефрита на фоне метаболических нарушений за-
висит от своевременной коррекции питания, назначения соответствующего питьевого режима, применения средств, нормализующих обменных процессы.
Принципы лечения метаболических нарушений органов мочевой систе-
мы (Колпаков И.С., 2000; Длин В.В. с соавт., 2005):
1) ограничение поступления с пищей литогенных веществ в соответствии с типом нарушения обмена;
125
2)воздействие на эндогенный синтез литогенных метаболитов (витамины группы В и др.);
3)воздействие на мочу с целью уменьшения кристаллизации (изменение рН мочи, увеличение диуреза, применение препаратов магния, ксидифона, витаминов А, Е и др.).
Ведущую роль в лечении детей с пиелонефритом на фоне метаболических нарушений играет правильное питание больных (см. главу 3, раздел «Диетотерапия»).
Медикаментозное лечение гипероксалурии:
1)витамин В6 в первую половину дня в дозе 10-60 мг/сутки (в зависимости от выраженности оксалурии) в течение 3-4 недель; повторные курсы лечения витамином В6 проводятся ежеквартально;
2)витамин Е (α-токоферол) в дозе 1-3 мг/кг/сутки в течение 3-4 недель; повоторные курсы лечения витамином Е проводятся ежеквартально;
3)витамин А (ретинол) назначается после еды из расчёта 1 капля 3,44% раствора 1 раз в день в течение 2 недель;
4)ксидифон 2% раствор в дозе 3 мг/кг в день (чайная, десертная, столовая ложка в зависимости от возраста) в течение 3-4 недель в сочетании с витамином Е; ксидифон противопоказан при гиперкальциемии;
5)препараты магния (окись магния, магне В6, магнезия никомед); окись магния назначается в дозе 50-100-200 мг/сутки 1 раз в день в течение 2- 3 недель (3-4 курса в год);
6)с целью нормализации рН мочи возможно применение канефрона Н;
7)отвар овса, настой семени льна – курсами по 1 месяцу (4 курса в
год).
Медикаментозное лечение уратурии:
1)витамин В6 в первую половину дня в дозе 10-60 мг/сутки (в зависимости от выраженности уратурии) в течение 3-4 недель; повторные курсы лечения витамином В6 проводятся ежеквартально;
2)оротат калия (обладает урикозурическим действием) в дозе 0,3-0,5 г 2-3 раза в день в течение 2-4 недель;
3)антиоксиданты (витамины А, Е, С);
4)канефрон Н (увеличивает экскрецию мочевой кислоты, способствует нормализации рН мочи) в возрастных дозировках;
5)уролесан (масло пихтовое, мяты перечной, касторовое масло, экстракты семян моркови, шишек хмеля, душицы) по 8-10 капель на кусочек сахара до еды 3 раза в день в течение 2-4 недель;
6)солуран, блемарен (лимонная кислота, калия гидрокарбонат, натрия цитрат) – доза подбирается под контролем рН мочи;
126
7)магурлит (цитрат натрия, цитрат калия, цитрат магния, лимонная кислота, витамин В6) – доза подбирается под контролем рН мочи;
8)уралит У (цитрат натрия, цитрат калия, лимонная кислота) - уменьшает уровень уратов и цистина; гранулы уралита У растворяют в воде, принимаются 4 раза в день под контролем рН мочи;
9)аллопурил – угнетает ксантиноксидазу, превращающую ксантин в мочевую кислоту); учитывая высокую частоту побочных явлений (гепатит, поражение костного мозга, дерматит, лихорадка, эозинофилия) в детской клинической практике применяется только в исключительных случаях.
Лечебные мероприятия при пиелонефрите на фоне нейрогенной дисфункции мочевого пузыря и цистита
При сочетании пиелонефрита с нейрогенной дифункцией мочевого пу-
зыря лечение пиелонефрита проводится по общепринятым стандартам. Однако наличие нейрогенной дисфункции мочевого пузыря (НДМП) диктует необходимость проведения следующих лечебных мероприятий:
1)назначения препаратов, улучшающих метаболические и биоэнергетические процессы в нервных клетках, влияющих на нейромедиаторные системы мозга;
2)назначения ноотропов (пикамилон детям в возрасте 3-10 лет по 0,02
г2 раза в день, старше 10 лет – по 0,02 г 3 раза в день; ноотропил, перидитол
идр.) в течении 2-4 месяцев (по показаниям проводятся повторные курсы лечения ноотропами);
3)назначение глутаминовой кислоты (детям в возрасте 7-9 лет – 0,5-1,0 г, старше 10 лет – 1,0 г на приём) в течение 1 месяца (повторные курсы проводятся с интервалом в 3 месяца);
4)назначение седативной терапии (сибазон, медикар и др.);
5)назначение фитотерапии (отвары трав с седативным действием);
6)назначение препаратов, улучшающих обменные процессы в тканях, в
том числе в мочевом пузыре (витамины В2, В6, В15 в возрастных дозах в течение месяца, по 3-4 курса в год), анаболических препаратов (оротат калия, L-карнитин и др. в течение 1 месяца, повторные курсы – по показаниям);
7)проведение массажа, лечебной физкультуры (применяются упражнения, направленные на укрепление мышц брюшного пресса, промежности).
Лечение проводится совместно с неврологом и урологом.
При нейрогенной дисфункции мочевого пузыря по гиперрефлекторному типу комплексная терапия включает:
127
1)антихолинэергические и холинолитические препараты (уменьшают спазм детрузоров) – атропин, препараты красавки (беллатаминал, беллоид и др.) в течение 3-4 недель;
2)дриптан (оксибутин) внутрь (для уменьшения спазма детрузоров) назначается детям старше 5 лет (лечение начинают с ½ таблетки (1таблетка – 5 мг), затем назначают по 1 таблетке 2-3 раза в день);
3)спазмекс (троспиум хлорид) – назначается детям старше 5 лет (лечение начинают с ½ таблетки (1 таблетка – 5 мг), затем назначают по 1 таблетке 2-3 раза в день);
4)детрузитол (толтеродин) назначается детям старшего возраста (по 1-
2 мг);
5)инстилляции мочевого пузыря с новокаином, дроперидолом, димед-
ролом;
6)физиотерапия: электрофорез на область мочевого пузыря (атропин, платифиллин, папаверин, эуфиллин); электрофорез с раствором, содержащим ацктилсалициловую кислоту 0,33% и димексид 70% в соотношении 1:3; аппликации парафина или озокерита на область мочевого пузыря (или на пояс- нично-крестцовую область) 12-15 процедур; электростимуляция мочевого пузыря накожно (ректально) по специальной «расслабляющей» методике; магнитотерапия; лазеротерапия; ультразвук на область мочевого пузыря.
При нейрогенной дисфункции мочевого пузыря по гипорефлекторному типу комплексная терапия включает:
1)регулярное мочеиспускание (каждые 3 часа);
2)растительные адаптогены (настойки корня жень-шеня, элеутерококка, лимонника, заманихи, родиолы розовой, аралии);
3)ванны с морской солью (обказывают общетонизирующее действие);
4)физиотерапия: элетрофорез с прозерином, галантомином, хлористым кальцием; магнитотерапия; электростимуляция мочевого пузыря (накожно, ректально) по специальной «стимулирующей» методике; лазеротерапия; ультразвук на область мочевого пузыря.
При сочетании хронического пиелонефрита с острым или хроническим циститом лечение пиелонефрита проводится по общим стандартам, но при этом необходимо учитывать некоторые особенности.
Так, при сочетании пиелонефрита с острым циститом необходимо назначение больным обильного питьевого режима (слабощелочные минеральные воды или морсы) и антибактериальных препаратов, выводящихся преимущественно почками. При остром цистите с целью предупреждения восходящей инфекции и активизации хронического пиелонефрита антибактериальная терапия назначается эмпирически, т.е. на основании знаний о наибо-
128
лее вероятных возбудителях цистита, среди которых преобладает кишечная палочка. Поэтому чаще всего таким больным для лечения цистита используют ко-тримоксазол или триметоприм, амоксиклав и другие препараты, действующие на кишечную палочку.
Лечение пиелонефрита на фоне хронического цистита комплексное, длительное и индивидуальное. Антибатериальная терапия пиелонефрита на фоне хронического цистита проводится до полной ликвидации мочевого синдрома и исчезновения бактериурии. В ряде случаев целесообразно продолжительное назначение фурагина в поддерживающей дозе (1/2, 1/3, 1/4 дозы от среднесуточной дозы равномерно по 2-4-6 недель 1 раз на ночь). Поскольку для метаболизма фурагина требуется повышенное количество витамина В6, целесообразно применение этого витамина в течение 2-4 недель. Вместе с тем при лечении цистита применяется готовый препарат растительного происхождения канефрон Н, который также можно использовать для полддерживающей терапии.
Местное лечение хронического цистита заключается в проведении следующих мероприятий:
1)инстиляции: при гранулярных циститах проводят инстилляции антибиотиков с учётом чувствительности флоры к ним (аминогликозиды, димексид, салафур, 0,02% раствор хлоргексидина и др.), обычно проводится 4-5 инстиляций антибиотиков, объём инстилляций 15-20 мл, длительность курса лечения – 8-10 процедур; инстилляции проводятся утром, после акта мочеиспускания, ребёнок после инстилляции должен лежать в кровати в течение 1 часа с приподнятым ножным концом кровати и не мочиться в течение 1-2 часов;
2)местная иммуномодулирующая терапия (при упорном рецидивировании хронического цистита) заключается в инстилляции томицида (повышает содержание sIgA в слизистой оболочке мочевого пузыря), который вводится по 20-40 мл внутрипузырно, курс – 10-12 инстиляций;
3)микроклизмы антисептиков в прямую кишку (тёплые растворы эвкалипта или ромашки) одновременно инстилляциями, через день, что способствует улучшению микроциркуляции в органах малого таза;
4)физиотерапия: токи надтональной частоты (ТНЧ) – при очаговом цистите; электрофорез 2% раствора хлористого кальция, лидазы, террилита (при гранулярных и буллёзных циститах); электрическое поле сверхвысокой частоты, проникающее на глубину 2-3 см (при гранулёзном цистите); одновременное проведение инстилляций антибактериальных препаратов с токами надтональной частоты; пеллоид-терапия (аппликации в виде трусов озокерита или парафина, 8-10 аппликаций, чередующиеся с инстилляциями); цинк-
129
электрофорез, электрофорез с 1% раствором фурагина или фурадонина, сочетание инстилляций лечебных препаратов с применением гальванического тока или ультразвука при буллёзном цистите; метод внутритканевого электрофореза антибиотика на фоне улучшения микроциркуляции стенки мочевого пузыря, а также внутрипузырного введения растворов антисептиков (азотнокислое серебро, эктерицид, колларгол).
Физиотерапевтическое лечение при хроническом цистите рекомендуется повторять каждые 3-4 месяца. После комплексного лечения, включающего 3-4 курса инстилляций и физиотерапии, показано проведение цистоскопии.
Противорецидивная терапия при хроническом пиелонефрите
В отношении проведения противорецидивной терапии при хроническом пиелонефрите единого мнения не существует.
Многие авторы рекомендуют проводить после каждого обострения хронического пиелонефрита непрерывный курс антибактериальной терапии (в течение 4-6 недель) с последующим переходом на прерывистый приём антибактериальных препаратов в сочетании с фитотерапией в течение 6 месяцев. Другие авторы считают целесообразным проведение противорецидивной терапии длительностью 4-6 месяцев только при рецидивирующем течении хронического пиелонефрита. При возникновении повторного рецидива на фоне проведения курса противорецидивной терапии или через короткий промежуток времени после него они рекомендуют возвращение к лечебному курсу терапии с последующим проведением противорецидивной терапии в течение 6 месяцев. В настоящее время наиболее эффективной считают схему, согласно которой противорецидивная терапия должна проводиться всем пациентам, у которых возникают три и более рецидива хронического пиелонефрита в течение года (Папаян А.В. с соавт., 1997, 2001). При этом длительность антибактериальной терапии составляет обычно 6 месяцев, но в исключительных случаях может продолжаться нескольких лет.
Противорецидивная антибактериальная терапия должна быть направлена, прежде всего, на уменьшение риска развития нефросклероза. Показаниями к проведению противорецидивной антибактериальной терапии больным хроническим пиелонефритом являются наличие у пациентов:
1)рецидивирующего течения заболевания;
2)пузырно-мочеточникового рефлюкса или рефлюкс-нефропатии;
3)гидронефроза.
130
Препараты, которые используются при проведении противорецидивной антибактериальной терапии у детей с хроническим пиелонефритом, представлены в таблице 32.
Таблица 32 Дозы антибактериальных препаратов для противорецидивной терапии
у детей с хроническим пиелонефритом
Название препарата |
Доза (мг/кг/сутки) |
Нитрофурантоин |
1,0 |
Фурагин |
1,0 |
Налидиксиновая кислота |
10,0 |
Нитроксолин |
1,0 |
Триметоприм |
0,5 |
Бисептол |
0,5-1,0 |
|
|
Указанные препараты (таблица 32) назначаются один раз в день на ночь в дозе, составляющей 1/2-1/3 от общей терапевтической дозы. Длительность курса непрерывной противорецидивной антибактериальной у детей с хроническим пиелонефритом традиционно составляет 6 месяцев. Но в случае диагностики пузырно-мочеточникового рефлюкса или рефлюкс-нефропатии продолжительность противорецидивной антибактериальной терапии может достигать 5 лет.
При часто рецидивирующем течении хронического пиелонефрита у детей имеет значение выявление не только обычной для заболеваний мочевой системы бактериальной флоры, но и микоплазмы, уреаплазмы и хламидий. Лечение больных с хламидийной инфекцией должно быть комплексным и включать дифференцированное назначение этиотропных препаратов (табли-
ца 33).
|
|
|
|
Таблица 33 |
|
Активность антибактериальных препаратов |
|||
|
в отношении Chlamydia trachomatis |
|||
|
|
|
|
|
|
Эффективность препаратов: |
|
||
высокая |
|
низкая |
|
отсутствует |
Макролиды: |
|
Сульфаниламиды |
|
Аминогликозиды |
азитромицин |
|
Левомицетин |
|
Триметоприм |
кларитромицин |
|
Пенициллины |
|
Метронидазол |
|
|
|
|
|