45

Рифампицин

К препаратам этой группы относятся Рифампицин и Рифабутин.

Они обладают достаточно широким спектром антибактериальной активности.

Основное клиническое значение сегодня имеет их выраженное действие на микобактерию туберкулеза.

Препараты также высокоактивны в отношении стафилококков, в том числе метициллинрезистентных (50% штаммов), множественнорезистентных пневмококков. Рифамицины действуют на грамотрицательные кокки (менингококки и гонококки), гемофильную палочку, возбудителей лепры, легионеллы, риккетсии.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ.

Препараты оказывают бактерицидное действие, подавляя активность ДНК-зависимой РНКполимеразы и тормозя синтез бактериальной РНК.

ФАРМАКОКИНЕТИКА.

Хорошо всасываются при приеме внутрь.

Пища уменьшает биодоступность рифампицина и не влияет на биодоступность рифабутина. Препараты содержатся в эффективных концентрациях в мокроте, слюне, легких, плевральном и перитонеальном экссудатах, почках.

Плохо проходят через гемато-энцефалический барьер, но при туберкулезном менингите концентрации в спинно-мозговой жидкости достигают терапевтических.

Проходят через плаценту, проникают в молоко матери. Метаболизируются в печени с образованием активных метаболитов.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ.

Основным показанием является лечение всех форм туберкулеза (в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами).

Препараты назначаются при тяжелой стафилококковой инфекции, лепре (в комбинации с дапсоном и другими противолепрозными средствами), легионеллезе (в сочетании с макролидами). Применяются препараты как средство санации у носителей менингококка и Haemophilus influenzae тип В (профилактика менингита).

Следует крайне ограниченно назначать препараты по показаниям, не связанным с туберкулезом, так как возможно быстрое формирование резистентности микроорганизмов, в том числе у микобактерии туберкулеза к рифамицинам. Формирование такой резистентности уменьшает роль рифамицинов в качестве основных противотуберкулезных препаратов.

Рифампицин

Доза: Внутрь за 1 час до еды 0,45 - 0,6 г в сутки на 1 - 2 приема. При туберкулезе из расчета 9 - 10 мг/ кг в сутки (до 0,6 г в сутки), однократно.

Внутривенно капельно 0,45 - 0,6 г в сутки. Препарат разводят в 500 мл 5% раствора глюкозы. Вводят однократно, в течение 3 часов.

Рифабутин

Действует на 25 - 40% штаммов микобактерий туберкулеза, устойчивых к рифампицину. Имеет больший период полувыведения и несколько лучшую биодоступность. Слабее, чем рифампицин индуцирует систему ферментов - цитохромов и вступает в лекарственные взаимодействия.

Доза: Внутрь 0,3 г однократно или по 0,15 г 2 раза в сутки.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Препараты вызывают снижение аппетита, тошноту, рвоту, диарею, оказывают гепатотоксическое действие, проявляющееся повышением активности трансаминаз, уровня билирубина в крови. Возможно развитие тромбоцитопении, острой гемолитической анемии, нейтропении. При нерегулярном приеме иногда развивается гриппозоподобный синдром (лихорадка, головная боль, боли в костях).

Препараты могут окрашивать в оранжевый цвет мочу, слюну и слезную жидкость.

ОКСАЗОЛИДИНОНЫ