3 курс / Фармакология / Mech_Bazisnaya_farmakologia

–экстрапирамидные расстройства (паркинсонизм, тремор рук, нарушение мимики, скованность, дискинезии);

–гормональные нарушения (увеличение молочных желез, расстройства менструального цикла, нарушение сексуальной функции), галакторея;

–иммунодепрессивное действие (лейкопения, агранулоцитоз);

–сердечно-сосудистые нарушения – снижение АД (коллапс), тахикардия, брадикардия;

–другие вегетативные нарушения (усиление потоотделения, гипотермия, слюнотечение, мидриаз, снижение моторики кишечника, мочевого пузыря);

–гепатотоксическое действие (желтуха, холестаз);

–офтальмологические нарушения (помутнение роговицы и хрусталика);

–тератогенное действие;

–злокачественный нейролептический синдром (ЗНС). Противопоказания к назначению антипсихотиков; угнетение функ-

ции мозга, отравление веществами депримирующего действия, черепномозговая травма, паркинсонизм, каталепсия, поражение печени, почек, кроветворных органов.

Меры помощи при нарастании побочных эффектов антипсихотиков и признаках развития ЗНС: тригексифенидил (циклодол, паркопан), бромокриптин, амантадин, дантролен, диазепам, лоразепам, барбитураты, верапамил, миорелаксанты.

Транквилизаторы избирательно устраняют явления эмоциональной напряженности, неустойчивости, страха, тревоги, дезадаптацию к условиям среды.

Классификация транквилизаторов по химическому строению:

–производные бензодиазепина – диазепам (седуксен, сибазон, реланиум, валиум), нозепам (тазепам, оксазепам), феназепам, хлордиазепоксид (хлозепид, элениум, либриум), лоразепам (лорафен), мидазолам (флормидал), тофизопам (грандаксин), гидазепам, медазепам (мезапам), альпразолам (альпракс), нитразепам (радедорм, эуноктин);

–производные пропандиола – мепробамат (мепротан);

–производные дифенилметана – бенактизин (амизил);

–производные разных химических групп – буспирон (буспар), гидроксизин (атаракс), мебикар;

Типичные нейролептики, при приеме которых редко или вовсе не возникают экстрапирамидные расстройства – перициазин (неулептил), тиоридазин (сонапакс); атипичные антипсихотики, для которых возможен риск развития экстрапирамидных нарушений с повышением дозы – оланзапин (зипрекса), рисперидон (рисполепт), зипрасидон (зелдокс).

Могут иногда вызывать гиперпролактинемию атипичные антипсихотики – рисперидон и амисульприд (солиан).

112

– комбинированные препараты – хлордиазепоксид + амитриптилин (лимбритол, амиксид), хлордиазепоксид + клидиния бромид (либракс), диазепам + циклобарбитал (реладорм).

Препараты анксиоселективного действия называют «дневными» транквилизаторами. К ним относят: медазепам (мезапам), гидазепам, тофизопам, афобазол, буспирон (буспар). У них не выражен седативный, миорелаксирующий, противосудорожный и снотворный эффекты (табл. 55).

Таблица 55

Основные фармакодинамические свойства транквилизаторов

Механизм действия транквилизаторов

1.Производные бензодиазепина активируют специфические бензодиазепиновые рецепторы, что приводит к сенсибилизации функционально и морфологически связанных с ними тормозных ГАМК-рецепторов синаптических структур в миндалине, гиппокампе. Они оказывают прямое угнетающее действие на активность коры головного мозга. При передозировке транквилизаторами бензодиазепинового ряда используют флумазенил (анексат) – антагонист бензодиазепиновых рецепторов.

2.Производные дифенилметана (амизил) блокируют центральные М-хо- линореактивные системы гипоталамуса (зоны триггерных реакций страха).

3.Производные пропандиола (мепротан) снижают возбудимость и проводимость чувствительных центров подкорковой области.

4.«Сильные» транквилизаторы обладают быстрым и выраженным общеседативным и противотревожным действием. Они проявляют и другие фармакодинамические свойства разной степени выраженности.

113

Показания к назначению:

–в психиатрической и неврологической практике – «пограничные» состояния (неврозы, неврастении, психопатии);

–в терапии – невротические расстройства сердечно-сосудистой системы

иорганов желудочно-кишечного тракта, холециститы, бронхиальная астма и другие заболевания, в патогенезе которых лежит нейрогенный фактор;

–в терапии нервных болезней – при мышечном гипертонусе на почве травм ЦНС, инсультов, при эпилепсии;

–в хирургической практике – в качестве средств премедикации;

–при лечении травм и ожогов;

–в качестве снотворных средств.

Побочные эффекты: снижение работоспособности, настроения, сонливость, мышечная слабость, замедление психомоторных реакций, синдром отмены бензодиазепинов (раздражительность, бессонница).

Для профилактики невротических срывов у практически здоровых, а также у больных применяется группа препаратов с анксиолитической активностью: пророксан (пирроксан, α-адреноблокатор), пропранолол (анаприлин, β-адреноблокатор), пирацетам (ноотроп), фенибут (ГАМК-миметик).

Особенность фармакологического действия «дневных» транквилизаторов состоит в защите функций мозга от психоэмоциональных раздражителей и подавлении возникновения соматических проявлений стресса (гипертонические кризы, приступы ИБС, бронхоспастические состояния, изъязвления же- лудочно-кишечного тракта). Они повышают переносимость больших умственных и психоэмоциональных нагрузок, не оказывая влияния на скорость и точность психомоторных реакций, координацию движений и мышечную силу.

Общеседативные средства снижают общий уровень возбудимости мозга, все виды активности, беспокойство, раздражительность, психоэмоциональную напряженность, не обладая специфическим противотревожным действием. Они не оказывают направленного действия на обмен нейромедиаторов и, как следствие, не проявляют нейролептического и анксиолитического действия, а также неэффективны при пограничных состояниях.

В качестве седативных средств используют вещества растительного происхождения в виде настоев и настоек (валерианы, пустырника, пассифлоры), препараты брома (натрия и калия бромид), барбитураты длительного действия (в малых дозах), в составе комбинированных препаратов (корвалол, валокордин), галеновые препараты (новопассит, персен).

Бромиды усиливают процессы торможения в коре головного мозга. В организме кумулируют и могут быть причиной хронического отравления – бромизма (общая заторможенность, нарушение памяти, кожные поражения). Валокордин может формировать состояние зависимости.

Сочетание седативного и умеренного вегетативного компонентов позволяет применять общеседативные средства в начальном периоде гипертони-

114

ческой и язвенной болезни, при повышенной нервной возбудимости, неврозах, кардионеврозах, вегетососудистой дистонии, дискинезии желчевыводящих путей. Они малотоксичны, не вызывают серьезных побочных эффектов.

Учебно-исследовательская работа студентов

Опыт 1. Потенцирование хлорпромазином действия снотворных. Цель: выявить способность хлорпромазина потенцировать действие сно-

творных средств.

Ход опыта: посадить 2 белых мышей под воронку. Одной мыши внутрибрюшинно ввести 0,2 мл физиологического раствора, а второй – 0,5 мл 0,5% раствора хлорпромазина. Через 3 мин обеим мышам ввести внутрибрюшинно по 0,2 мл 0,1% раствора барбамила.

Отметить изменения в поведении и время наступления снотворного эффекта у обеих мышей. Сделать выводы.

Опыт 2. Сравнение влияния хлорпромазина и галоперидола на поведение интактных крыс.

Цель: выявить спектр психотропной активности препаратов.

Ход опыта: посадить 3 крыс под воронку. Одной из них внутрибрюшинно ввести 0,1 мл изотонического раствора натрия хлорида, второй – 1% раствор хлорпромазина из расчета 4,5 мг/кг, третьей – 0,1% раствор галоперидола из расчета 0,5 мг/кг. Наблюдать за их состоянием в течение часа.

Сравнить изменения в поведении животных. Объяснить особенности эффектов антипсихотиков.

СИТУАЦИОННЫЕ ЗАДАЧИ

Задача 1. Фельдшеру участковой больницы необходимо успокоить больного, находящегося в резко возбужденном состоянии, который бегает по приемному отделению, бросается с кулаками на санитаров, агрессивен.

Выбрать и назначить препарат для устранения психомоторного возбуждения.

Задача 2. Врач «Скорой помощи» был вызван к девушке С., 18 лет, в связи с тем, что ее не могут разбудить и она спит уже более 20 ч. Накануне пришла с работы расстроенная, долго плакала, приняла несколько таблеток аминазина и легла спать. При осмотре: больная в состоянии глубокого сна, рефлексы ослаблены, зрачки сужены, пульс 100 уд./мин. Артериальное давление в лежачем положении – 80/40 мм рт. ст., а при попытке посадить –

45/50 мм рт. ст.

Оказать помощь пострадавшей. Объяснить тактику врача.

Задача 3. Больной С., 17 лет, в течение нескольких дней жалуется на волнение, напряжение, чувство страха. В последний день отмечает дискомфорт в области сердца.

Назначить препарат.

115

Тема 16. АНТИДЕПРЕССАНТЫ. НОРМОТИМИКИ.

ПСИХОСТИМУЛЯТОРЫ. НООТРОПЫ.

АНАЛЕПТИКИ. ОБЩЕТОНИЗИРУЮЩИЕ

СРЕДСТВА

Цель занятия: изучить возможности регулирования психических функций организма, коррекции психоэмоционального статуса и мотивации поведения, а также пути фармакологической коррекции и мобилизации функций ЦНС и организма в целом при функциональных состояниях, связанных с угнетением ЦНС.

Конкретные задачи.

Студент должен знать:

–возможные пути фармакологической коррекции и профилактики психоэмоциональных расстройств, связанных с нарушением настроения;

–классификацию веществ, возбуждающих ЦНС;

–особенности влияния препаратов, возбуждающих ЦНС, на нейромедиаторную передачу и обмен веществ пораженного мозга;

–фармакологические свойства антидепрессантов, антиманиакальных средств, психостимуляторов, ноотропов, общетонизирующих средств (адаптогенов), аналептиков;

–клиническое применение веществ возбуждающего типа действия. Студент должен уметь:

–обосновать выбор психотропного средства в зависимости от психического состояния организма на основании нозологического, синдромального диагноза, характерных симптомов;

–правильно рассчитать дозу и выбрать путь введения препарата в зависимости от степени тяжести состояния, массы тела, наличия сопутствующей патологии у больного;

–выписывать рецепты на препараты в соответствующей лекарственной форме.

Мотивация. Знание студентом различных классов лекарств, активирующих ЦНС, важно для психиатрической, неврологической, реаниматологической и общетерапевтической практики, позволяет проводить адекватную лекарственную терапию соответствующих состояний. Понимание различий в сопутствующих эффектах антидепрессантов предохраняет от ятрогенной провокации суицидальных попыток депрессивных пациентов. Знание особенностей применения лекарств данного класса снижает риск развития нежелательных реакций. Понимание возможных механизмов действия психо-

116

тропных средств позволит лучше разобраться в вопросах патогенеза различных психических нарушений.

Задания для самоподготовки

1.Выписать рецепты на препараты: амитриптилин, ниаламид, моклобемид, пирлиндол (пиразидол), флуоксетин (прозак), кофеин-бензоат натрия, этимизол, бемегрид, никетамид (кордиамин), камфора, сульфокамфокаин, пирацетам, метапрот.

2.Выписать рецепты по показаниям: при тревожно-депрессивном состоянии («тревожная депрессия»); при депрессии, сочетающейся с заторможенностью («заторможенная депрессия»); для профилактики обострения маниакально-депрессивного психоза (МДП); для стимуляции умственной работоспособности; для улучшения мозгового кровотока; для предупреждения дефектов развития новорожденного, связанных с родовой травмой; для стимуляции функции надпочечников; при вегетососудистой дистонии; при вазомоторном коллапсе.

Вопросы для самоподготовки

1.Классификация антидепрессантов по химическому строению, механизму действия и клиническому применению.

2.Механизмы действия и сравнительная характеристика антидепрессан-

тов.

3.Показания к назначению антидепрессантов. Правила применения. Побочные эффекты и осложнения.

4.Нормотимические препараты. Механизм действия. Особенности использования. Осложнения.

5.Психостимуляторы. Классификация. Механизмы действия. Сфера применения. Побочные эффекты.

6.Ноотропные средства. Классификация. Механизмы развития основных эффектов. Практическое применение. Осложнения.

7.Аналептики. Классификация по механизму действия. Сравнительная характеристика аналептиков. Показания к применению, осложнения.

8.Общетонизирующие средства. Особенности действия, применение в качестве адаптогенов.

Содержание занятия

Антидепрессанты устраняют психическую депрессию, улучшают настроение, подавленное в результате заболевания, повышают жизненный тонус (тимоаналептическое действие).

117

Депрессия проявляется выраженным чувством тоски, тревоги, безысходности с невозможностью выражать эмоции. В патогенезе депрессий важная роль принадлежит дефициту моноаминов (катехоламинов и серотонина) в синапсах ЦНС, который приводит к постепенному увеличению плотности постсинаптических рецепторов. Кроме того, значение имеет десинхроноз (рассогласование) водителей биоритмов, работы внутренних органов и гормонального статуса с нарушением циркадной ритмичности секреции гормонов (дефицит мелатонина, избыток АКТГ и кортизола). К дизритмии могут приводить стрессы, состояние менопаузы, овариоэктомия, укорочение светового дня и др. В таком случае наблюдается суточная и сезонная цикличность заболевания.

Варианты депрессий: заторможенная (у больных преобладает дефицит катехоламинов); тревожная (у больных доминирует дефицит серотонина); биполярная (сочетание тревожной и тоскливо-меланхолической симптоматики).

По механизму действия различают следующие группы антидепрессантов

(табл. 56).

118

Наиболее типичные побочные эффекты в результате приема антидепрессантов представлены в табл. 57.

119