3 курс / Фармакология / Mech_Bazisnaya_farmakologia

•протекторы мембран тучных клеток (препятствуют открытию кальциевых каналов):

– β-адреномиметики: эпинефрин (адреналин), сальбутамол, фенотерол (беротек) – повышают уровень цАМФ;

– М-холинолитики: атропин, атровент – снижают уровень цГМФ;

– ксантины: теофиллин, аминофиллин (эуфиллин) – повышают уровень цАМФ;

– препараты кальция – стабилизируют мембрану;

– кетотифен, интал – нарушают проводимость Са++-каналов. 3. Вещества, влияющие на обмен гистамина:

•уменьшающие депо гистамина – фенкарол, дипразин, никотиновая кислота;

•активирующие гистаминазу – фенкарол;

•повышающие гистаминоксию (образование комплекса с белком плазмы) – глюкокортикоиды, хлоропирамин, гепарин;

•блокирующие Н1-гистаминовые рецепторы – дифенгидрамин, клемастин. 4. Вещества, влияющие на обмен других медиаторов:

•уменьшающие выделение MRS: кетотифен, интал;

•нарушающие образование кининов: пармидин, трентал;

•уменьшающие выделение нескольких медиаторов – ципрогептадин, гепарин, циннаризин.

5. Вещества, освобождающие сульфгидрильные группы – пентоксил, метионин, аскорбиновая кислота.

Серотонинергические средства. Серотонин (5-гидрокситриптамин, 5-НТ) оказывает специфическое влияние на 5-НТ-рецепторы разных подтипов (табл. 31). Серотонин образуется из триптофана, депонируется в гранулах нервных окончаний вместе с катехоламинами, в мозговом веществе надпочечников, в шишковидной железе (предшественник мелатонина), в энтерохромаффинных клетках кишечника, в тромбоцитах, в тучных клетках. При высвобождении вызывает сокращение гладкой мускулатуры, повышение агрегации, изменение настроения.

Серотонинергические средства подразделяются по направленности влияния на 5-НТ-рецепторы. Некоторые из них представлены в табл. 32.

Некоторые лекарственные препараты способны оказывать непрямое серотониномиметическое действие. Триптофан – увеличивает синтез 5-НТ. Селегилин, паргилин – ингибируют МАОВ и инактивацию 5-НТ. Резерпин, кодеин – увеличивают высвобождение 5-НТ. Кокаин, имизин, флуоксетин, амфетамин – нарушают обратный захват 5-НТ.

Другие препараты способны подавлять депонирование 5-НТ и истощать запасы медиатора – хлорпромазин, LSD-25, дигидроэрготамин, дигидроэрготоксин (редергин), фентоламин, пропранолол, резерпин.

71

Серотонина адипинат применяется в качестве антигеморрагического средства. Эффект связан с периферическим сосудосуживающим действием, способностью повышать агрегацию тромбоцитов и укорачивать время кровотечения. Его применяют для лечения геморрагического синдрома, болезни Верльгофа, гипо- и апластической анемии, тромбастении, геморрагического васкулита. Серотонин повышает стойкость капилляров и уменьшает длительность кровотечения.

Побочные эффекты: боль по ходу вены, боль в животе, тошнота, понос, уменьшение диуреза, увеличение АД, затруднение дыхания.

Метокситриптамин (мексамин) оказывает тонизирующее действие на гладкую мускулатуру, седативное действие на ЦНС, радиозащитное действие на костный мозг и селезенку (вызывает их гипоксию). Применяется для

72

профилактики лучевой болезни при рентгенотерапии онкобольных. Осложнения лечения: тошнота, головокружение, боль в животе.

Суматриптан (имигран) тонизирует сосуды мозговых оболочек, уменьшает высвобождение 5-НТ, норадреналина, сенсорных пептидов и вызывает аналгезию. Применяется для купирования приступов мигрени.

Побочные эффекты: слабость, сонливость, тошнота, зуд, спазм коронарных артерий, снижение порога судорог.

Цизаприд (координакс) активирует 5-НТ4-рецепторы ЖКТ – увеличивает высвобождение ацетилхолина, тонус нижнего сфинктера пищевода, моторику желудка и кишечника (устраняет стаз). Применение: рефлюкс-эзофагит, атония ЖКТ, запор.

Побочные эффекты: спазмы ЖКТ, диарея, головная боль, головокружение, судороги.

Антисеротониновое действие пизотифена, лизурида и метисергида связано с блокадой 5-НТ1- и 5-НТ2-рецепторов сосудов мозга и применяется для профилактики приступов мигрени. Вместе с тем препараты влияют и на другие рецепторы, что обусловливает соответствующие клинические эффекты и применение. Ондансетрон (зофран), трописетрон (навобан), гранисетрон (китрил) – эффективные противорвотные средства (табл. 33).

Таблица 33

Сравнительная характеристика антисеротониновых средств

73

5-НТ2-блокирующее действие присуще также некоторым нейролептикам (рисперидон), с чем связывают их способность устранять негативную симптоматику шизофрении.

Учебно-исследовательская работа студентов

Опыт 1. Предупреждение при помощи димедрола кожной реакции, вызываемой гистамином.

Цель: показать способность противогистаминных веществ предупреждать патологические изменения в коже при избыточном содержании в ней гистамина.

Ход опыта: кожу внутренней поверхности предплечья студента обработать спиртом. Стерильной иглой сделать три скарификации эпидермиса по 5–6 мм на расстоянии 4–5 см друг от друга. На первую скарификацию нанести каплю воды, на вторую – 1 каплю 0,1% раствора гистамина, на третью – 1 каплю 20% раствора димедрола и 1 каплю 0,1% раствора гистамина. Через 10–15 мин отметить субъективные и объективные изменения кожи.

Сделать вывод о действии димедрола и гистамина на кожу.

Опыт 2. Предупреждение при помощи димедрола гистаминного бронхоспазма у морской свинки (демонстрация).

Цель: показать способность противогистаминных веществ предупреждать бронхоспазм и смерть при резорбтивном действии гистамина.

Ход опыта: двух морских свинок посадить под стеклянный колпак. Обратить внимание на их поведение. Одной из свинок внутрибрюшинно ввести 1% раствор димедрола из расчета 10 мг/кг. Через 5 мин при помощи пульверизатора под колпак распылить в течение 1–2 мин 1,5–2 мл 1% раствора гистамина. Наблюдать за поведением животных.

Сделать вывод о действии димедрола и гистамина.

74

СИТУАЦИОННЫЕ ЗАДАЧИ

Задача 1. Больному с развивающимся кардиогенным шоком ввели раствор норэпинефрина, который привел к усилению централизации кровообращения, угрожающей жизни.

Какой препарат, в какой дозе и как следует ввести в этой ситуации?

Задача 2. Для экстренного удаления из желудка токсических доз алкоголя больному подкожно ввели препарат, который вызвал рвоту, развитие аритмий, коллапс и галлюцинации.

Какой препарат ввели больному? Механизм его лечебных и побочных эффектов.

Задача 3. Для лечения язвенной болезни желудка и дискинезии ЖКТ гастроэнтеролог назначил лекарственный препарат в таблетках. На фоне лечения у больного уменьшились гиперацидный стаз и боль в желудке, нормализовалась моторика и перистальтика ЖКТ, но появились экстрапирамидные расстройства, характерные для паркинсонизма, сонливость, признаки гиперпролактинемии.

Какой препарат назначил врач? Механизм его действия. Причины осложнений. Какие другие препараты подобного действия вы знаете? В чем их преимущества?

Задача 4. При болезни Паркинсона и симптоматическом паркинсонизме назначают препарат из группы дофаминергических средств. При применении его возможны тошнота, рвота, ортостатическая гипотензия, аритмии. Для уменьшения побочных эффектов и усиления действия препарата его сочетают с другим веществом в одной таблетке.

О каких лекарственных препаратах идет речь?

Задача 5. Онкобольному с апластической анемией и выраженной геморрагией, развившейся после длительного курса лечения цитостатиками, назначили внутривенно капельно лекарственный препарат для уменьшения кровотечений. Инъекция препарата вызвала боль по ходу вены, боль в животе, повышение АД, тошноту, уменьшение диуреза, понос и бронхоспазм (в анамнезе у больного бронхиальная астма).

Какой препарат назначили больному? Механизм его фармакологических эффектов. Показания и противопоказания к назначению. Что следует применить для уменьшения побочных эффектов?

Задача 6. Для лечения сенной лихорадки больному прописали лекарство, на фоне приема которого острые проявления поллиноза не развивались, но появились сонливость, сухость во рту, нарушение зрения, запор, снижение артериального давления.

75

Какой препарат назначили больному? Механизм его противоаллергического действия. Причины осложнений. Какие препараты данной фарм. группы не вызывают таких осложнений?

Задача 7. Мужчине с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и рефлюкс-эзофагитом гастроэнтеролог назначил препарат. Через 4 нед после начала лечения у больного развилась гинекомастия, снизилась потенция. Врач отменил препарат, развился синдром «отмены».

Какой препарат назначил гастроэнтеролог? Механизм его действия. Причины описанных осложнений. Какие другие препараты из этой фарм. группы вы знаете? В чем их преимущества? Какие другие известные вам синаптотропные средства можно использовать при данной патологии?

76

Тема 11. ИТОГОВОЕ ЗАНЯТИЕ ПО ВОПРОСАМ ОБЩЕЙ ФАРМАКОЛОГИИ И ФАРМАКОЛОГИИ ПРЕПАРАТОВ, РЕГУЛИРУЮЩИХ ФУНКЦИИ ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО ОТДЕЛА НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ

Цель занятия: обобщить, систематизировать и проверить знания студентов по вопросам общей фармакологии, фармакологии синаптотропных препаратов и веществ, влияющих на чувствительные нервные окончания.

Конкретные задачи.

Студент должен знать:

–содержание фармакологии как науки;

–основные понятия фармакологии, виды и механизмы действия лекарственных веществ;

–виды взаимодействия лекарственных препаратов;

–фармакологическую характеристику веществ, влияющих на чувствительные нервные окончания;

–механизм передачи нервных импульсов в синапсах и возможность воздействия на них синаптотропными препаратами;

–локализацию холино-, адрено-, дофамино-, гистамино-, серотонинореактивных систем;

–классификацию и фармакологические свойства препаратов, влияющих на холинореактивные системы; практическое применение;

–классификацию и фармакологические свойства препаратов, влияющих на адренореактивные системы; клиническое использование;

–характеристику препаратов, влияющих на дофамино-, серотонино- и гистаминореактивные системы.

Студент должен уметь:

–выписать рецепты на препараты с указанием фармакологической группы и показаний к назначению;

–назначить препарат при различной патологии;

–выбрать препарат и обосновать тактику лечения в зависимости от клинической ситуации.

Мотивация. Обобщенное и систематизированное знание вопросов общей фармакологии и лекарственных препаратов, регулирующих функции периферического отдела нервной системы, дает возможность управления жизнедеятельностью организма с помощью синаптотропных веществ и препаратов, защищающих или раздражающих чувствительные нервные окончания, а также средств рефлекторного типа действия.

77

Задания для самоподготовки

Выписать рецепты на препараты и по показаниям к назначению, решить ситуационные задачи и проработать тестовые задания по темам «Вопросы общей фармакологии», «Вещества, действующие в области окончаний чувствительных нервов», «Введение в фармакологию синаптотропных средств. Вещества, возбуждающие М- и Н-холинорецепторы. Антихолинэстеразные средства», «Холинолитические средства», «Адреномиметики», «Антиадренергические средства (симпатолитики, адреноблокаторы)», «Вещества, влияющие на дофамино-, гистамино-, серотонинореактивные системы».

Вопросы для самоподготовки

1.Содержание фармакологии как науки.

2.Фармакокинетика и фармакодинамика препаратов.

3.Основные факторы организма, химического агента и внешней среды, определяющие фармакологический эффект.

4.Пути введения и выведения лекарственных препаратов.

5.Виды лекарственной терапии по месту проявления, направленности и характеру эффекта.

6.Возможные механизмы действия фармакологических средств.

7.Виды взаимодействия лекарственных препаратов.

8.Явления, наблюдаемые при повторном приеме лекарственных препара-

тов.

9.Классификация веществ, раздражающих чувствительные нервные окончания.

10.Механизмы действия веществ, раздражающих кожу и видимые слизистые оболочки. Эффекты, показания к назначению.

12.Классификация отхаркивающих средств по механизму действия, показания и противопоказания к назначению. Противокашлевые средства.

13.Рвотные и противорвотные средства. Их применение.

14.Классификация желчегонных средств. Механизмы действия, показания и противопоказания к их назначению. Гепатопротекторы.

15.Анорексигенные средства, их применение. Горечи.

16.Классификация слабительных средств по происхождению, точке приложения и механизму действия. Препараты, применяемые при диарее.

17.Классификация местноанестезирующих препаратов по химической структуре.

18.Обоснование выбора местных анестетиков для различных видов ане-

стезии.

19.Резорбтивное действие местных анестетиков. Другие показания к назначению.

78

20.Механизмы действия веществ, защищающих чувствительные нервные окончания. Показания к назначению.

21.Локализация М- и Н-холинореактивных систем.

22.Классификация холиномиметических средств.

23.Механизмы действия и эффекты М-холиномиметиков и антихолинэстеразных средств.

24.Показания и противопоказания к применению холиномиметиков прямого и непрямого действия.

25.Симптомы передозировки и отравления холиномиметиками, антидотная терапия. Реактиваторы холинэстеразы.

26.Механизмы токсического действия никотина. Фармакологические методы борьбы с табакокурением.

27.Классификация холинолитических средств.

28.Механизмы действия и основные эффекты центральных и периферических М-холинолитиков. Показания к назначению.

29.Механизмы действия и основные эффекты ганглиоблокаторов. Показания. Побочные эффекты и противопоказания к назначению.

30.Фармакологическая характеристика миорелаксантов.

31.Симптомы передозировки и отравления холинолитиками разных групп. Методы декураризации.

32.Локализация адренореактивных систем и эффекты, возникающие при их возбуждении и блокаде.

33.Классификация и механизм действия адреномиметиков прямого и непрямого действия.

34.α-Адреномиметики. Эффекты, показания и противопоказания к назначению, осложнения.

35.β-Адреномиметики. Эффекты, показания и противопоказания к назначению, осложнения.

36.Антиадренергические средства, классификация.

37.Симпатолитики. Механизм действия, сравнительная характеристика, показания и противопоказания к назначению.

38.Механизм действия антиадренергических средств.

39.Фармакологическая характеристика α-адреноблокаторов.

40.Фармакологическая характеристика β-адреноблокаторов.

41.Локализация дофаминореактивных систем.

42.Классификация дофаминомиметиков. Показания к назначению.

43.Фармакологическая характеристика дофамина.

44.Локализация гистаминовых рецепторов.

45.Физиологические эффекты, практическое применение гистамина.

46.Классификация антигистаминных препаратов.

47.Сравнительная фармакологическая характеристика H1-гистамино- блокаторов.

79

48.Н2-гистаминоблокаторы. Показания к применению.

49.Серотонин и антисеротониновые препараты. Фармакологическая характеристика, показания к назначению и осложнения.

Содержание занятия

В программу итогового занятия входит решение тестовых заданий и письменный ответ по билету, включающему практические навыки по выписыванию рецептов, три теоретических вопроса и ситуационную задачу.

Образец билета

1.Выписать рецепты, указать группу препарата и показания к назначению: прокаин (новокаин), пилокарпина гидрохлорид, пропранолол (анаприлин).

2.Выписать рецепты по показаниям: при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при острой сердечной недостаточности.

3.Ответить на вопросы:

–возможные механизмы действия фармакологических средств;

–классификация М-холиноблокаторов. Эффекты, их применение;

–-адреномиметики. Эффекты, показания и противопоказания к назначе-

нию.

4. Решить ситуационную задачу.

После проверки тестовых заданий, письменной работы и обсуждения ответов проводится разбор типичных ошибок и вопросов темы, вызывающих затруднения у студентов.

Дается общее заключение по приобретенным знаниям и практическим навыкам по разделу общей фармакологии и препаратов, действующих в области чувствительных нервных окончаний и синапсов.

80