3 курс / Фармакология / Фармацевтическая_технология_Том_2_НФаУ

МЯГКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ

изводствах и в быту. Большую группу составляют косметические мази для смягчения и питания кожи, они могут быть гигиенические, лечебно­ профилактические и декоративные. Гормоны и витамины, содержащиеся в них, приближают данные мази к лечебным.

Особую группу составляют так называемые «электродные» мази и пасты, применяющиеся при регистрации биотоков, например, при электрокардиогра­ фии, энцефалографии, электромиографии и др. Их роль заключается в улучше­ нии контакта между кожей, слизистой оболочкой и электродами, а также в фик­ сации последних.

16.2. КЛАССИФИКАЦИЯ МЛС

МЛС можно классифицировать по следующим признакам: по типу получения; по характеру действия; по месту нанесения; по консистенции; по типу дисперсных систем.

1.Классификация по типу получения. По типу получения мази представлены в виде:

•бесформенных систем (мази, пасты);

•формированных систем (мазевые и парафиновые карандаши, пластыри, свечи, шарики и палочки, полученные путем выкатывания, прессования или выливания).

2.Классификация по характеру действия. По характеру действия мази делят на мази поверхностного и глубокого действия.

Мази поверхностного действия не всасываются кожей и оказывают действие на эпидермис или на поверхность слизистых оболочек. Мази служат для сохранения нормальных физиологических функций эпидермиса, слизистых оболочек или предназначены для лечения заболеваний или повреждений поверхности кожи. По функциям различают:

•Покровные (индифферентные) мази - для предупреждения высыхания, загрязнения и для смягчения эпидермиса.

•Защитные мази (пасты) - профилактические средства для защиты кожи от воздействия пыли, растворов кислот, щелочей, агрессивных жидкостей, воды.

•Косметологические и косметические мази - предназначены для

МЯГКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ

смягчения, очищения и охлаждения кожи, а также для оказания антисептического действия и устранения косметических недостатков.

Мази глубокого действия. Такие мази всасываются кожей. В составе их основы необходимо наличие гидрофильных, жировых компонентов или ПАВ.

По функциям различают:

•Проникающие мази - лекарственные вещества из таких мазей всасываются кожей до более или менее глубоких слоев, через протоки потовых или сальных желез, но не проникают в кровоток (мази для лечения чесотки).

•Мази резорбтивного действия - лекарственные вещества достигают системного круга кровообращения и оказывают действие на весь организм.

3. Классификация по месту нанесения. По месту нанесения различают следующие мази:

•Дерматологические (собственно мази) (Unguenta propria) - наносят на

кожу.

•Глазные (Unguenta ophthalmica) - на слизистую конъюнктивы.

•Для носа (Unguenta nasalia seu renalia) - на слизистую носа.

•Ректальные (Unguenta rectalia) - вводят в прямую кишку.

•Вагинальные (Unguenta vaginalia).

•Уретральные (Unguenta urethralia).

•Стоматологические.

4. Классификация по консистенции. По консистенции различают:

•Линименты - мази в виде вязкой жидкости.

•Гели - мази вязкой консистенции, способные сохранять форму и обладающие упругостью и пластичностью. По типу дисперсных систем различают гидрофильные и гидрофобные гели.

•Кремы (мягкие мази) - мази мягкой консистенции, представляющие собой эмульсии типа масло в воде или вода в масле.

•Собственно мази - мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, раны или слизистые оболочки. Представляют собой всесторонне свободные дисперсные системы с пластичной или упруго-вязкой дисперсионной средой.

•Пасты - мази плотной консистенции, содержание порошкообразных веществ в которых превышает 25 % (в редких случаях 20 %).

•Сухие мази (полуфабрикаты) предназначены для разведения.

МЯГКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ

В зависимости от консистенции мази втираются, намазываются или накладываются на кожу.

5. Классификация по типу дисперсных систем. По типу дисперсных систем мази делятся на гомогенные и гетерогенные.

1. Гомогенные мази характеризуются отсутствием межфазной поверхности раздела между дисперсной фазой и дисперсионной средой. Лекарственное вещество распределено в основе по типу раствора, т.е. находится в молекулярной или мицеллярной степени дисперсности.

По способу получения различают гомогенные мази: мази-сплавы; мазирастворы; мази экстракционные.

2. Гетерогенные мази характеризуются наличием межфазной поверхности раздела между лекарственным веществом и основой. В зависимости от характера распределения лекарственных веществ в основе различают мази:

•Суспензионного (устаревшее название - тритурационного) типа. Мази содержат твердые лекарственные порошкообразные вещества, измельченные до микроскопических размеров, нерастворимые в основе и распределенные в ней по типу суспензии.

•Эмульсионного типа. Содержат жидкий компонент, нерастворимый в основе и распределенный в ней по типу эмульсии (м/в или в/м).

•Комбинированного типа. Представляют собой сочетание предыдущих

случаев.

ГФУ и фармакопеи многих стран мягкие лекарственные средства для наружного применния классифицируют как:

•мази;

•кремы;

•гели;

•пасты;

•припарки;

•медицинские пластыри.

МЯГКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ

16.3.БИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ МАЗЕЙ. СХЕМА СТРУКТУРЫ КОЖИ ЧЕЛОВЕКА

Фармакотерапевтический эффект МЛС зависит от следующих факторов:

•физико-химической природы лекарственных и вспомогательных

веществ;

•концентрации и агрегатного состояния лекарственных веществ;

•технологии;

•структурно-механических (реологических) свойств мази (вязкость, пластичность, упругость и др.);

•способа нанесения и области применения;

•факторов внешней и внутренней среды (влажность, температура и

др.);

•состояния кожи и слизистой оболочки.

При назначении, приготовлении и применении мазей необходимо учитывать состояние кожи и слизистых оболочек, в том числе их физиологические и возрастные особенности.

Кожа - сложный орган, который выполняет следующие функции: защитную, терморегуляции, секреторную и потоотделения, всасывания и, благодаря наличию рецепторов, носителя ощущений. Кожа взрослого человека имеет общую площадь около 1,5 м и состоит из трех слоев (рис. 16.1):

•эпидермис (подкожица);

•собственно кожа (дерма);

•подкожная жировая клетчатка. Подкожица (эпидермис) состоит из постоянно меняющихся пяти слоев клеток. Представляет собой полупроницаемую мембрану, лишенную кровеносных сосудов.

Наружный слой подкожицы - роговой - состоит из кератинизированных клеток и пронизан протоками потовых и сальных желез, волосяными фолликулами. Эти клетки физиологически пассивны, выполняют защитные функции и представляют собой основной барьер для попадания лекарственных веществ и микроорганизмов в организм человека. Толщина первых двух слоев около 4 мм.

Дерма состоит из эластичных волокон, пронизанных кровеносными, лимфатическими сосудами и нервными окончаниями. В дерму также

МЯГКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ

значение рН составляет от 5,5 до 6,5-7,0. При воспалительных процессах рН кожи снижается. Количество всасываемого лекарственного вещества увеличивается с повышением рН.

Качество мази определяется многими показателями, в том числе способностью мазевых основ высвобождать лекарственные вещества и скоростью всасывания лекарственных веществ. Процесс всасывания складывается из следующих стадий: растворение лекарственных веществ в основе и диффузия лекарственных веществ в границах нанесения слоя.

Рассчитать количество всосавшегося лекарственного вещества можно по формуле:

(16.1)

где Q - количество всосавшегося вещества за определенное время t; D - константа диффузии;

А - концентрация вещества;

С - растворимость лекарственного вещества в основе (определяется in vitro и in vivo).

16.4. СОВРЕМЕННЫЕ ТРЕБОВАНИЯ К МЛС

МЛС должны обладать определенными структурно-механическими (рео­ логическими) характеристиками, эластичностью, пластичностью, вязкостью, периодами релаксации. Фармакологический эффект мазей в значительной сте­ пени зависит от их структурно-механических свойств, служащих критерием

определения качества мазей как при производстве, так и в процессе хранения.

При разработке, изготовлении, упаковке, хранении, реализации и применении МЛС должны быть приняты соответствующие меры,

обеспечивающие необходимую микробиологическую чистоту.

Микробиологическую чистоту обеспечивают посредством антимикробного консервирующего действия и/или надлежащих условий производства.

МЛС, предназначенные для нанесения на большие открытые раны или на сильно поврежденную кожу, при отсутствии эффективного консервирующего

МЯГКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ

использованием исходного сырья, первичных упаковочных материалов и с помощью способов, обеспечивающих стерильность и предотвращающих контаминацию и размножение микроорганизмов. Для таких препаратов устанавливают срок хранения после первого вскрытия упаковки.

При изготовлении, хранении и реализации МЛС необходимо принимать меры, обеспечивающие их однородность (равномерное распределение лекарственных и вспомогательных веществ, отсутствие посторонних включений, а также физическую стабильность). Если в ходе технологического процесса возможно нарушение однородности, то необходимо проводить контроль продукции путем количественного определения лекарственных веществ при специальном отборе проб.

При производстве МЛФ, содержащих диспергированные частицы, необходимо предусмотривать меры по обеспечению и контролю необходимого размера частиц, обусловленного назначением данного лекарственного средства.

Основу для мазей выбирают с учетом назначения препарата, его эффективности и безвредности, биодоступности лекарственного вещества, совместимости лекарственных и вспомогательных веществ, реологических свойств, физико-химической, химической и микробиологической стабильности, а также срока хранения.

Положительные качества МЛС:

•возможность назначения мазей с целью местного и резорбтивного действия и обеспечение ими высокой концентрации лекарственных субстанций

вкоже, тканях, а также в биологических жидкостях и органах организма;

•при лечении инфицированных ран, ожогов, дерматитов различной этиологии, отморожений, опрелостей, пролежней они могут конкурировать с другими видами лекарственных форм;

•в их составы можно вводить самые различные лекарственные субстанции как по консистенции (жидкости, мягкие, твердые), по филъности (гидрофобные, гидрофильные), так и относящиеся к различным фармакотерапевтическим группам (антимикотические, антимикробные, анестезирующие, противовоспалительныв, гормоны, витамины, энзимы и др.), т.е. мази могут содержать вещества, различные по механизму и направленности лечебного действия;

•сохранив за собой несомненное первенство при местном лечении

МЯГКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ

различных заболеваний, МЛС все чаще выступают в роли лекарственных препаратов, которые проявляют общее действие на организм или избирательное на отдельные органы или системы организма, например, мазь «Нитронг», которая применяется для профилактики приступов стенокардии;

•возможность достижения высокого терапевтического действия мазей не только за счет концентрации лекарственных субстанций, но и за счет оптимального подбора и сочетания лекарственных и вспомогательных веществ на основе биофармацевтического скрининга;

•относительная простота и безопасность применения по сравнению с другими лекарственными формами (инъекционными, пероральными и т.д.)

•экономичность и технологичность. Их производство можно рассматривать как безвредное, а технологические процессы - относительно «чистыми» в экологическом отношении.

МЛС присущи и отрицательные свойства:

•ряд препаратов имеют ограниченную лечебную эффективность в виде присущего им однонаправленного действия на симптомы заболевания, например, только противовоспалительного, только противозудного, только антимикробного и т.д., что не соответствует основным медико-биологическим требованиям, предъявляемым современной медициной к лекарствам;

•некоторые мази в своем составе содержат нестабильные трудностандартизируемые или малоэффективные вещества (деготь, ихтиол, скипидар, ксероформ, синтомицин, стрептоцид, новокаин, окись цинка, дерматол, производные ундециновой кислоты, фенол и др.). Многие из этих веществ в развитых странах исключены из номенклатуры, потеряли свое значение и не используются в медицинской практике;

•отдельные составы мазей, производимые на гидрофобной основе, обусловливают выраженный «парниковый» эффект, что ограничивает их применение в медицинской практике. Мазь этония на гидрофобной основе, слабо высвобождает действующую субстанцию;

•некоторые МЛС, например мазь стрептоцидовая 10 % и линимент стрептоцида, имеют узкий спектр антимикробного действия, не обладают осмотической активностью; мазь, приготовленная с использованием вазелина, слабо высвобождает действующее вещество. Применение их для лечения гнойных ран в первой фазе воспалительного процесса противопоказано,

МЯГКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ

поскольку они не способствуют оттоку содержимого раны, «герметизируют» ее, создают условия для роста анаэробной микрофлоры, а во второй фазе - малоэффективны, так как не стимулируют репаративные процессы, не предотвращают вторичного инфицирования раны ввиду узкого спектра антимикробного действия.

16.5. ТРЕБОВАНИЯ К ОСНОВАМ ДЛЯ МЛС

Основа для МЛС является носителем лекарственного вещества и обеспечи­ вает объем и нужные физические свойства лекарственной формы. Выбор мазевой основы зависит от физико-химических свойств назначаемых лекарственных средств и характера действия мази. Основа, которая бы обеспечивала максималь­ ный терапевтический эффект мази, должна отвечать следующим требованиям:

•обладать мажущей способностью, т.е. иметь необходимые структурно-механические свойства;

•хорошо воспринимать лекарственные вещества, т.е. обладать абсорбирующей способностью;

•не изменяться под действием условий внешней среды и не реагировать с вводимыми в нее лекарственными веществами, т.е. обладать химической стойкостью;

•быть индифферентной в фармакологическом отношении, не должна оказывать раздражающего и сенсебилизирующего действия, способствовать сохранению первоначального значения рН кожи (3-4) или слизистой оболочки;

•не подвергаться микробной контаминации, т.е. обсеменению микроорганизмами;

•свойства основы должны соответствовать назначению МЛС.

По функциональному назначению вспомогательные вещества, входящие

всостав мягких лекарственных средств, можно разделить на:

•мягкие основы-носители (вазелин, ланолин и др.);

•вещества, повышающие температуру плавления и вязкость основ (парафин, спермацет, гидрогенизированные растительные масла, воски, полиэтиленгликоли с высокой молекулярной массой и др.);

•гидрофобные растворители (минеральные и растительные масла, изопропилпальмитат, полиалкилсилоксаны, бензилбензоат и др.);

МЯГКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ

•воду и гидрофильные растворители (спирты этиловый и изопропиловый, полиэтиленгликоли 200-600, пропиленгликоль, пропиленкарбонат, глицерин, димексид и др.);

•эмульгаторы типа м/в (натрия лаурилсульфат, эмульгатор № 1, твины, полиоксиэтиленгликолевые эфиры высших жирных спиртов, цетилпиридиния хлорид, соли высших жирных кислот, оксиэтилированное касторовое масло, полиоксиэтиленгликолевые эфиры стеариновой кислоты и др.);

•эмульгаторы типа в/м (высшие жирные спирты, холестерин, спирты шерстного воска, спены, глицерилмоноолеат, глицерилмоностеарат и др.);

•гелеобразователи (карбомеры, альгиновая кислота и ее соли, производные целлюлозы, полиэтилен, полоксамеры или проксанолы, полиэтиленгликоли 1500-8000, бентонит, каолин, коллоидная двуокись кремния, гуммиарабик, трагакант, желатин и др.);

•антимикробные консерванты (бензалкония хлорид, мирамистин, цетримид, цетилпиридиния хлорид, хлоргексидин, бензойная и сорбиновая кислоты и их соли, парабены, спирт бензиловый, крезол, хлоркрезол, имидомочевина, феноксиэтанол, пропиленгликоль, спирт этиловый и др.);

•антиоксиданты (а-токоферол, аскорбиновая кислота и ее производные, бутилгидроксианизол и бутилгидрокситолуол, этилендиаминтетрауксусная кислота и ее соли, лимонная кислота, пропилгаллат, натрия метабисульфит и др.);

•солюбилизаторы (Р-циклодекстрин, гидрофильные поверхностно­ активные вещества (ПАВ) и др.);

•отдушки и дезодорирующие вещества (ментол, эфирные масла, фенилэтиловый спирт и др.);

•регуляторы рН (лимонная кислота, фосфорнокислые соли натрия и др.). Некоторые вспомогательные вещества могут одновременно выполнять

несколько вышеперечисленных функций, а также входить в состав в качестве смягчающих и увлажняющих добавок, пенетраторов (активаторов проникновения веществ), смачивателей и др.

В настоящее время в качестве основ для мазей применяют большое количе­ ство различных компонентов, реже отдельных веществ. Они являются, как прави­ ло, сложными физико-химическими системами. Большой ассортимент и разнооб­ разие свойств основ для мазей приводит к необходимости их классификации.