Пути получения липосом

 Вспомогательные вещества

Для формирования липосом используют различные фосфолипиды, полученные из растительных или животных клеток. Например яичный или соевый лецитин, холестерин, другие специфические фосфолипиды: кардиолипин, сульфатиды и т.д. Кроме того, применяются синтетические вещества N-пальмитилсерин, N-пальмитинглицин, фосфатидилхолин. Например, для получения липосом адриамицина была использована смесь фосфатидилхолина, холестерина и сульфатида в соотношении 5:4:1

Технология

До недавнего времени существовало около 20 способов приготовления липосом. Выбор метода зависит от цели, которая при этом преследуется. Наиболее современным и оптимальным является метод, предложенный в 80-х годах в США - метод, в основе которого лежит замораживание липосом с включенными в них ЛВ (иногда многократное с последующим оттаиванием) и последующей сушкой в присутствии различных криопротекторов (веществ, предохраняющих липосомы от разрушения при замораживании, размораживании и сушке). Для этого обычно используют различные сахара (трехалоза, маннит, сахароза, глюкоза).Этот метод - метод Бангема. Преимущество этого метода в том, что он позволяет готовить липосомы без органических растворителей и без использования ультразвука ( что неблагоприятно отражается на их качестве). Так были получены липосомы с инсулином-J-125. Для этого использовали яичный лецитин и холестерин (7:1). Получали липосомы методом Бангема. Для этого сначала готовили стандартный раствор фосфолипидов (лецитин+холестерин) в четырехлористом углероде и с помощью роторного выпарителя освобождались от растворителя. К хорошо высушенной смеси добавляли буферный раствор ЛВ, перемешивали (мешалкой) в течение 10минут. После этого систему замораживали в жидком азоте ( -193 С). Замороженный раствор помещали в камеру сублимационной сушилки и при вакууме (криопротектор 1% сахароза, 1% крахмал) высушивали. После чего очищали липосомы от невключенного в них инсулина путем центрифугирования при 10 тыс.об/мин.

Получение липосом со строфантидином ацетатом. В качестве липидной оболочки были использованы лецитин и кардиолипин специфический липид сердечной мышцы для обеспечения направленного транспорта препарата в область сердечной мышцы. Липосомы получали методом Бангема. Для этого сначала готовили растворы липидов ( лецитин+кардиолипин). При этом сначала получали 10% раствор лецитина и 0,5% раствор кардиолипина в спирте. Затем сгушали эти растворы с помошью роторного выпарителя и добавляли раствор строфантидина ацетата. Перемешивали с помощью магнитной мешалки и подвергали воздействию ультразвука в течение 10 мин.

 

Применение и проблемы создания липосомальных препаратов

Липосомы можно вводить перорально, трансдермально и парентерально, при этом в большинстве случаев отмечено повышение терапевтического эффекта лекарственных веществ и пролонгированное действие, что частично обусловлено задержкой лекарственных веществ в системе циркуляции и замедленным разрушением ферментами плазмы.

Одной из важных проблем в создании устойчивых липосомальных лекарственых форм является стерилизация полученных препаратов. Наиболее перспективным путём стерилизации является криорадиационная стерилизация с программируемым замораживанием. Метод заключается в замораживании липосомальной дисперсии, по специальной программе, радиационное облучение замороженной системы стерилизирующей дозой и размораживанием. Это позволяет обеспечить надежную стерилизацию и стабильность физико-химических и биологических свойств как самих липосом, так и лекарственных вешеств.

Широкое использование липосомальных препаратов сопряжено с решением целого ряда проблем, среди которых основными являются:

-выбор рационального способа введения;

-выбор оптимальных условий стерилизации;

-разработка методов промышленного получения фосфолипидов;

-внедрение простых и экономичных методов получения липосом;

обеспечение стабильности липосом при их хранении.

ЛИТЕРАТУРА

1. Иванова А.А. Технология лекарственных форм, М.-1991.т.2,с.12-14.

2. Кобринский Г.Д. Липосомы-транспортеры лекарств. М: Знание 1989, вып. 2, серия "Медицина"

3. Антонов В.Ф. Липосомы. Применение в биологии и медицине. М.-1985.

4. Эргашева М.Ж.,Темиров Б.С., Аминов С.Н. Изучение трансдермального переноса в составе липосом\\ Киме ва фармация.- 1993.-N6.- с.22-25

6. Акрамова Г.С. и др. Вопросы стабилизации липосомальных препаратов с антидиабетическим действием // Кимё ва фармация.-1993.-N6.-с. 45-47

7.Кивман Г.Я., Гуляев А.Е. " Преимущество липосомальных форм химиотерапевтических препаратов, перед обычными в действий на бактерии локализованные внутриклеточно // Хим. Фарм. журн.- 1992.- N6.- с.4-8.

8. Чуешов В.И., Чернов М.Ю. и др. Получение липосом с различным лекарственными веществами и изучение их стабильности //Фармацевтический журн.- 1991.- N3.- с.68-71.