Прокинетики
показатель |
Итоприд |
метоклопрамид |
Домперидон |
Прокинетическое |
выраженное |
выраженное |
выраженное |
действие |
|
|
|
Противорвотное |
умеренное |
выраженное |
умеренное |
действие |
|
|
|
Удлинение |
Не вызывает |
Не вызывает |
Не вызывает |
интервала Q-T |
|
|
|
Механизм |
D2-антагонист |
D2-антагонист |
D2-антагонист |
действия |
ингибитор |
5-НТ4-агонист |
|
|
ацетилхолина |
|
|
Экстрапирамид- |
редко |
часто |
редко |
ные эффекты |
|
|
|
Эффективность прокинетиков в лечении ФД составила 61%, что значительно превышало таковую при приеме плацебо (41%). Показатель NNT оказался равным 4
Moayyedi P., Soo S., Deeks J. et al. Systemic review: Antacids, H2-receptor antagonists, prokinetiks, bismuth and sucralfate therapy for non-ulcer dyspepsia// Aliment. Pharmacol.
Ther. – 2003. – Vol. 17. –P. 1215–1227
Клиническое исследование в Беларуси
ОМЕПРАЗОЛ В КОМБИНАЦИИ С ДОМПЕРИДОНОМ И ОМЕПРАЗОЛ В КАЧЕСТВЕ МОНОТЕРАПИИ:
ОТКРЫТОЕ СОПОСТАВИТЕЛЬНОЕ ПАРАЛЛЕЛЬНОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ КОНТРОЛИРУЕМОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ IV ФАЗЫ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ
РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКОЙ И УМЕРЕННОЙ
RCIS — Россия и страны СНГ
Marakhouski KY, et al. Clin Med Insights GastroenterolСТЕПЕНИ. 2017;10:1179552217709456.
Исходные характеристики
Переменные |
Омепразол + домперидон |
Монотерапия |
Значение p |
|
|
фиксированная комбинация |
омепразолом |
|
|
Количество пациентов (%) |
30 (50) |
30 (50) |
|
|
Изжога, n (%) |
30 |
(100) |
30 (100) |
|
Кислая отрыжка, n (%) |
30 |
(100) |
29 (96,7) |
|
Боль в груди, n (%) |
16 (53,3) |
12 (40) |
NS для сравнения |
|
Тошнота, n (%) |
26 (86,7) |
24 (80) |
между двумя группами |
|
|
||||
Боли в эпигастрии, n (%) |
22 (73,3) |
20 (66,7) |
|
|
Дисфагия, n (%) |
6 |
(20) |
11 (36,7) |
|
Хронический кашель, n (%) |
5 (16,7) |
3 (10) |
|
|
Нарушения сна вследствие |
20 (66,7) |
20 (66,7) |
|
|
вышеуказанных жалоб, |
|
|
|
|
n (%) |
|
|
|
|
FDC — комбинированный лекарственный препарат с фиксированной дозировкой, «фиксированная комбинация»; NS — статистически не значимо.
Marakhouski KY, et al. Clin Med Insights Gastroenterol. 2017;10:1179552217709456.
Основные результаты эффективности
Среднее значение ВАШ степени выраженности изжоги |
|
S s c o r e f o r h e a r tb u r n s e v e r i t y |
|
Омепразол + домперидон |
VA |
|
|
Монотерапия омепразолом |
|||
До лечения |
Восемь недель после лечения |
|
|
|
|
Before treatment |
Eight weeks after treatment |
|
|
Доляпациентов с |
устранениемсимптомов эзофагита(%) |
Большая доля пациентов отметила устранение |
|
||
симптомов эзофагита в группе комбинированной терапии по сравнению с группой монотерапии омепразолом.
ВАШ — визуальная аналоговая шкала.
Значительное уменьшение выраженности изжоги в группе комбинированной терапии по сравнению с монотерапией омепразолом (p = 0,000)
Омепразол + домперидон
(s )%
r e v e r s a l o f e s o p h a g i ti
iw ht
o pf tia ne st
no
ti Монотерапия омепразолом
Marakhouski KY, et al. Clin Med Insights Gastroenterol. 2017;10:1179552217709456.
|
|
|
Дополнительные |
|
||||
|
|
|
результаты оценки |
|
||||
домперидоном |
|
эффективности |
|
|||||
Терапия омепразолом в комбинации с |
|
|
|
|||||
без |
|
|
способствовала |
полнымспациентовПроцент симптомовоблегчением |
терапиинедель8черезрефлюкса |
|
||
ysстатистически значимо более |
|
|
|
|||||
eдлительному периоду отсутствия |
|
|
|
|||||
da |
|
|
|
|
|
|
|
|
изжоги по сравнению с монотерапией |
|
|
|
|||||
fer |
омепразолом (p = 0,00) |
|
|
|
||||
r n - |
|
|
we e ks |
|||||
u |
|
|
|
Количество |
|
|
||
ea r tb |
|
|
|
|
|
from re flu x sym ptom s a ft e r 8 |
||
|
|
|
дней без |
|
|
|||
изжоги |
|
|
|
|
|
|
|
paofe nt |
h |
|
|
|
изжоги |
|
|
lieref |
|
|
|
|
|
|
|
w ts |
||
fo |
|
|
|
|
|
|
|
pleomithect |
r |
|
|
|
|
|
|
|
tie n |
m b e |
25 |
22.8 |
|
|
Облегчение |
Омепразол + |
Монотерапияercentagftreatme |
|
u |
|
|
домперидон |
омепразолом |
||||
дней |
|
|
|
|
|
|
|
|
N |
|
|
|
|
|
симптомов |
|
|
|
20 |
|
|
|
|
|
|
|
Количество |
15 |
Омепразол + домперидон |
Монотерапия |
рефлюкса |
высоким при комбинированной |
|||
0 |
|
|||||||
|
|
|
|
11 |
|
|
Облегчение симптомов было |
|
|
10 |
|
|
|
|
|
||
|
5 |
|
|
|
|
|
прогностически в 2 раза более |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
омепразолом |
|
терапии (25 пациентов) по |
||
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
сравнению с монотерапией |
|
Marakhouski KY, et al. Clin Med Insights |
|
омепразолом (13 пациентов) |
||||||
|
(ОР – 6,54; p = 0,003) |
|||||||
Gastroenterol. 2017;10:1179552217709456. |
|
|||||||
Заключение исследования — перспектива безопасности
Применение омепразола в комбинации с домперидоном не влияет на значения частоты сердечных сокращений и артериального давления.
В настоящем исследовании не было зарегистрировано ни одного случая тахикардии, брадикардии или аритмии.
Применение омепразола в комбинации с домперидоном имеет хорошую переносимость («хорошая» и «очень хорошая» переносимость наблюдалась у 25 и 5 пациентов соответственно (всего 30 пациентов или 100 %)
Marakhouski KY, et al. Clin Med Insights Gastroenterol. 2017;10:1179552217709456.
Обоснование: ИПП в сочетании с прокинетиками
Эмпирическое исследование ИПП направлено на лечение частых причин диспепсии, включая ГЭРБ, вызванный медикаментами гастрит и пептические язвы, таким образом уменьшая необходимость дорогостоящего и инвазивного тестирования
Прокинетики помогают быстро транспортировать ИПП в верхний отдел ЖКТ и избежать задержки ИПП в желудке
Комбинированное лечение приводит к большему изменению показателей симптомов, предполагая, что данный вид лечения улучшает качество жизни пациентов
Li-Hua Renet et al. World J Gastroenterol. 2014 Mar 7; 20(9): 2412–2419. Harmon CR. Therap Adv Gastroenterol. 2010 Mar; 3(2): 87–98.
ИПП в сочетании с прокинетиками: обоснование
ИПП и прокинетики
при нарушениях в верхних отделах ЖКТ
ИПП являются эффективным средством для ингибирования выделения желудочной кислоты, но действуют медленнее и имеют сложности с дозировкой
Прокинетики способствуют быстрому транзиту ИПП в верхние отделы кишечника и задержке ИПП в желудке
Таким образом, комбинация ИПП и прокинетиков идеально подходит при нарушениях в верхних отделах ЖКТ, связанных с выделением кислоты
Clin Med Insights Gastroenterol. 2017;10:1179552217709456. |
ИПП — ингибиторы протонной помпы |
Acta Med Indones. 2011;43(4):233–6. |
|
ИПП в сочетании с прокинетиками: обоснование
|
Комбинация ИПП и |
|
Омепразол и домперидон |
Сложности с |
|
фармакодинамически не |
дозировкой делают |
||
|
прокинетиков |
|
||
|
|
подходят ввиду различий |
препарат с |
|
|
возможна и |
|
||
|
|
в рекомендуемых дозах. |
пролонгированным |
|
|
допустима с точки |
|
||
|
|
|
высвобождением |
|
|
зрения |
|
|
|
|
|
|
приемлемым |
|
|
фармакодинамики |
|
|
|
|
|
|
вариантом. |
|
|
|
|
|
Препарат Домперидон с пролонгированным высвобождением помогает поддерживать концентрацию в плазме крови в течение дня и обеспечивает прокинетический, противотошнотный и противорвотный эффекты в течение 24 часов. Так, комбинация домперидона и омепразола становится фармакодинамически допустимой
Процесс производства препарата Омез® ДСР, капсулы с модифицированным высвобождением