- •Нормокинетики- Спазмолитики.
- •Практически любое заболевание органов пищеварения сопровождается нарушением их моторной функции
- •Функции ЖКТ обеспечиваются за счет различных вариантов моторики мышечной стенки. Перистальтика и сегментация
- •Как могут проявляться симптоматически Нарушение моторики?
- •Классификация нарушений моторики ЖКТ
- •Регуляция моторной функции ЖКТ
- •Нарушенная моторика. Стимулируем или расслабляем?
- •Большинство заболеваний панкреатобилиарной зоны связаны с нарушением сократительной активности сфинктера Одди и желчевыводящих
- •Классификация функциональных расстройств билиарного тракта
- •Дискинезия желчевыводящих путей
- •Значение сфинктера Одди при заболеваниях желчных путей
- •В основе симптомов лежат первичные причины
- •Общие подходы к лечению расстройств функции желчного пузыря и сфинктера Одди
- •Основные подходы терапии расстройств желчевыводящих путей
- •Спазмолитики – это средства лишь
- •Воронка спазмолитиков
- •Эффекты Дюспаталина на сфинктер Одди
- •Дюспаталин® не просто снимает спазм, а восстанавливает моторику спазмированной мышечной ткани
- •Что дает курсовой прием Дюспаталин®
- •Преимущества длительной терапии препаратом Дюспаталин
- •Чем обусловлен высокий профиль безопасности Дюспаталин?
- •Влияние Дюспаталин® на моторику ЖВП
- •В ОСНОВЕ СИМПТОМОВ РАЗДРАЖЕННОГО КИШЕЧНИКА ЛЕЖИТ НАРУШЕНИЯ ЕГО РАБОТЫ
- •Нарушения моторики при СРК-Д
- •Мета-анализ Cochrane по эффективности спазмолитиков и антидепрессантов при СРК, 20111
- •Механизм действия препарата Дюспаталин®
- •Почему РГА и РИМ IV
- •двигательную активность кишечника при СРК
- •Мебеверин 200 включен и в российские и в международные стандарты терапии СРК и
- •РГА рекомендует мебеверин при
Чем обусловлен высокий профиль безопасности Дюспаталин?
•97% Дюспаталина (мебеверина) всасывается из желудочно-кишечного тракта [2]
•Метаболизируется в печени при первом прохождении до неактивных метаболитов [2,3]
•Мебеверин не обнаруживается в крови, эффект только локальный [1,3]
•Клинический эффект только на желудочно- кишечный тракт [2]
•Не обладает системными побочными эффектами [2]
1.Амелин А.В. Клиническая фармакология мебеверина (Дюспаталина) и его роль в лечении заболеваний желудочнокишечного тракта. Клин. фармакология и терапия.2001; 1: 30—33.
2.Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Дюспаталин® 200 мг капсулы с пролонгированным высвобождением от 01.11.2017
3.Stockis A. Identification of mebeverine acid as the main circulating metabolite of mebeverine in man. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis 2002; 29: 335- 340
21/86
RUDUS190375 от 04.03.2019 Информация предназначена для медицинских и фармацевтических работников.
Влияние Дюспаталин® на моторику ЖВП
Динамика клинической симптоматики при терапии Дюспаталин®
Симптомы |
Эффективность лечения в % |
||
|
|
||
|
через 7 дней |
через 14 дней |
|
|
|
|
|
Боли в правом |
70% |
85% |
|
подреберье |
|||
|
|
||
Горечь во рту |
30% |
45% |
|
|
|
|
|
Отрыжка |
20,5% |
32% |
|
Тошнота |
14,6% |
20,5% |
положительная динамика в клинической симптоматике
Нормализует отток желчи
Устраняет симптомы (боль и диспептические расстройства)
Результаты УЗИ подтвердили благоприятное влияние Дюспаталин® на моторику желчевыводящей системы. Отмечена умеренно выраженная прокинетическая эффективность в виде уменьшений интенсивности ДГР.
*По данным ЭГДС и рН-метрии у 14 больных был выявлен дуоденогастральный рефлюкс (ДГР). Через 7 дней интенсивность ДГР снизилась у 6 из них. А через 14 дней после лечения у 8 пациентов ДГР уже не регистрировался.
1. Ильченко А.А., Селезнева Э.Я. Дюспаталин (мебеверин) в купировании болей при желчнокаменной болезни // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. – 2002. – № 3. – с. 2–3.
22/86
RUDUS190375 от 04.03.2019 Информация предназначена для медицинских и фармацевтических работников.
В ОСНОВЕ СИМПТОМОВ РАЗДРАЖЕННОГО КИШЕЧНИКА ЛЕЖИТ НАРУШЕНИЯ ЕГО РАБОТЫ
Нарушение работы |
Нарушение работы |
внутреннего (кольцевого) слоя |
наружного (продольного) слоя |
гладкомышечных клеток |
гладкомышечных клеток |
Замедление |
Ускорение |
продвижениеЗ |
продвижение |
содержимого |
содержимого |
кишечника |
кишечника |
Развитие |
Развитие |
запора |
диареи |
БОЛЬ, ВЗДУТИЕ, МЕТЕОРИЗМ
23/86
RUDUS190375 от 04.03.2019 Информация предназначена для медицинских и фармацевтических работников.
Нарушения моторики при СРК-Д
Контроль
СРК-Д
Спазм является основным звеном в развитии СРК
Частота и амплитуда ГМК значительно возрастают у пациентов с СРК- Д. Данные изменения коррелируют с выраженностью болевого синдрома/спазмов и частотой опорожнения кишечника
Sarna SK. 2010
24/86
RUDUS190375 от 04.03.2019 Информация предназначена для медицинских и фармацевтических работников.
Мета-анализ Cochrane по эффективности спазмолитиков и антидепрессантов при СРК, 20111
Существуют убедительные |
Препараты для |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
доказательства, что |
увеличения |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
объема |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
спазмолитики эффективны |
(псиллиум) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
для лечения СРК |
Спазмолитики |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
Существуют доказательства |
Антидепрессан |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
о эффективности |
ты СИОЗС |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
антидепрессантов, но анализ |
Антидепрессан |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
подгрупп показывает их |
|
|
|
|
|
|
|
|
||
ты ТЦА |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
неоднозначные эффекты |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
-2 |
-1 |
0 |
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
6 |
7 |
8 |
С точки зрения доказательной медицины, спазмолитики имеют доказанный эффект, и поэтому повсеместно используются в рекомендациях в качестве первой
линии терапии пациента с СРК2
1.Ruepert L, Quartero AO, de Wit NJ, van der Heijden GJ, Rubin G, Muris JWM. Bulking agents, antispasmodics and antidepressants for the treatment of irritable bowel syndrome. Cochrane Database of Systematic Reviews 2011, Issue 8. Art. No.: CD003460. DOI: 10.1002/14651858.CD003460.pub3.
2.Lacy BE, Mearin F, Chang L, et al. Bowel disorders. Gastroenterology. 2016;150(6):1393-1407e5.
25/86
RUDUS190375 от 04.03.2019 Информация предназначена для медицинских и фармацевтических работников.
Механизм действия препарата Дюспаталин®
Координация тонуса гладкомышечной мускулатуры ЖКТ
Оказывает прямое действие на гладко- мышечную клетку1
Микрофотография гладко- мышечной ткани
Локальное обезболивающее действие1,2
|
Дюспаталин® мебеверин оказывает местный |
|
обезболивающий эффект за счет блокады |
|
натриевых каналов периферических нервных |
|
окончаний2 |
|
Экспериментально доказано, что местный |
|
обезболивающий эффект мебеверина такой же |
Na+ |
как у местных анестетиков: лидокаина, новокаина3,4 |
Дюспаталин® |
|
1.Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Дюспаталин® 200 мг капсулы с пролонгированным высвобождением 01.11.17
2. Hertog AD et al. The action of mebeverine and metabolites on mammalian non-myelinated nerve fibres. European J of Pharmacology. 1987; 138: 353-355
3. Abdel-Hamid SM. Et al. Formulation of an antispasmodic drug as a topical local anestetic. Int. J. of Pharmaceutics. 2006; 326: 107-118
26/86 4. Lindner A et al. Pharmacological properties of mebeverine, a smooth-muscle relaxant. Arch int Pharmacodyn. 1963;
RUDUS190375 от 04.03.2019 Информация предназначена для медицинских и фармацевтических работников.
145 (3): 378-395
Почему РГА и РИМ IV
рекомендуют мебеверин (Дюспаталин®) для лечения СРК
Дюспаталин®
•Восстанавливает нарушенную моторику на всем протяжении кишечника1
•Устраняет весь комплекс симптомов СРК1
•Снижает висцеральную гиперчувствительность2
•Может применяться неограниченно долго, тк имеет наивысший уровень безопасности3
•Имеет посттерапевтический эффект 6 месяцев и более4
•Улучшает качество жизни пациентов с СРК5е
1.Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Дюспаталин® 200 мг капсулы с пролонгированным высвобождением 01.11.17 2. Hertog AD et al. The action of mebeverine and metabolites on mammalian non-myelinated nerve fibres. European J of Pharmacology. 1987; 138: 353-355 3. . Poynard et al. Meta-analysis of smooth muscle relaxants in the treatment of irritable bowel syndrome. Aliment Pharmacol Ther; 1994; 8: 499-510 4. Э.П. Яковенко и соавт. Абдоминальные боли: механизмы формирования, рациональный поход к выбору терапии. Приложение РМЖ «Болезни Органов Пищеварения» №2 от 01.09.2009 стр.48 5. Hou X. et al. Quality of life in Patient with IBS, assessed using the IBS-quality of life measure after 4 and 8 weeks of treatment with Mebeverine Hydrochloride or Pinaverium Bromide: results of an international prospective observational Cohort Study in Poland, Egypt, Mexico and Chins. Clin Drug Investig Clin Drug Investig 2014 34:783–793
27/86
RUDUS190375 от 04.03.2019 Информация предназначена для медицинских и фармацевтических работников.
двигательную активность кишечника при СРК
• Мебеверин оказывает нормализующее действие на моторику тонкой кишки у пациентов с СРК, регулируя сокращения как при СРК с запором, так и при СРК с диареей
• Мебеверин не оказывал влияние на моторику тонкого кишечника у здоровых добровольцев
Evans PR, Bak YT, Kellow JE. Aliment Pharmacol Ther. 1996 Oct;10(5) 2. Connell A.M. ,1965
28/86
RUDUS190375 от 04.03.2019 Информация предназначена для медицинских и фармацевтических работников.
Спазм, Боль, и Ca+2
Внутрик
леточны й Са2+
Сокращени
е
мышечного
волокна
Боль
Расслабление
мышечного
волокна
Внутрик
Боль
леточны й Са2+
Моторная функция ЖКТ определяется активностью гладкомышечных клеток, находящейся в прямой зависимости от концентрации Са2+. Ионы кальция, активируя внутриклеточные биоэнергетические процессы (фосфорилирование белков, превращение АТФ в цАМФ и др.), способствуют соединению нитей актина и миозина, что обеспечивает сокращение мышечного волокна
Механизм действия миотропных спазмолитиков сводится к накоплению в клетке цАМФ и уменьшению концентрации Са2+, что тормозит соединение актина с миозином и устраняет спазм
1. Абдоминальный болевой синдром: этиология, патогенез и вопросы терапии. Журнал «лечащий врач» #05-06/01
29/86
RUDUS190375 от 04.03.2019 Информация предназначена для медицинских и фармацевтических работников.
Мебеверин 200 включен и в российские и в международные стандарты терапии СРК и
30патологии билиарного тракта
Рекомендации и стандарты при СРК1-4
Рекомендации РГА (ЖКБ)5
Рекомендации
НОГР (ЖКБ)6
Рекомендации РГА (Дискинезии)7
обновление в июне 2018
1.Клинические рекомендации РГА. Лечение больных с синдромом раздражённого кишечника 2016 г. http://www.gastro.ru/userfiles/SRK_2016.pdf Дата входа 09.10.2017.
2.ПРИКАЗ Минздрава России № 774н от 09.11.2012 «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи пациентам с СРК (с диареей)»
3.ПРИКАЗ Минздрава России № 1420н от 24.12.2012 «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи пациентам с СРК (без диареи)»
4.Lacy BE, Mearin F, Chang L, Chey WD, Lembo AJ, Simren M, Spiller R. Bowel Disorders. Gastroenterology 2016;150:1393–1407
5.Ивашкин В.Т., Маев И.В., Баранская Е.К., Охлобыстин А.В., Шульпекова Ю.О., Трухманов А.С., Шептулин А. А., Лапина Т. Л. Рекомендации Российской Гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению желчнокаменной болезни. РЖГГК №3 2016; с.64-80
6.Рекомендации научного общества гастроэнтерологов России по диагностике и лечению желчнокаменной болезни Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология 2012; 4: 114-123
7.В.Т. Ивашкин, И.В. Маев и соав. Клинические рекомендации РГА
по диагностике и лечению дискинезии желчевыводящих путей. Рос журнал гастроэнтерологии гепатологии колопроктологии 2018; 28(3)
30/86
RUDUS190375 от 04.03.2019 Информация предназначена для медицинских и фармацевтических работников.