В анализ вошли данные 12 клинических исследований EBR/GZR
Исследование |
Генотип |
ПВТ в |
Пациенты |
Пациенты ≥ |
Общее число |
|
|
анамнезе |
< 65 лет |
65 лет (n=339) |
пациентов |
|
|
|
(n=2139) |
|
(n=2478) |
C-WORTHY, ±цирроз |
1 |
± |
124 |
11 |
135 |
|
|
|
|
|
|
C-SCAPE |
4 |
- |
10 |
0 |
10 |
|
|
|
|
|
|
C-SURFER, пациенты с ХБП, ±цирроз |
1 |
- |
187 |
37 |
224 |
|
|
|
|
|
|
Японские пациенты, ±цирроз |
1 |
± |
199 |
167 |
366 |
|
|
|
|
|
|
C-SALT, без цирроза |
1 |
± |
8 |
2 |
10 |
|
|
|
|
|
|
C-EDGE Treatment Naive |
1, 4 |
- |
360 |
46 |
406 |
|
|
|
|
|
|
C-EDGE, Co-Infection |
1, 4 |
- |
210 |
6 |
216 |
|
|
|
|
|
|
C-EDGE CO-STAR, |
1, 4 |
- |
284 |
3 |
287 |
опиоидные анальгетики |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
C-EDGE, наследственные заболевания |
1, 4 |
± |
150 |
5 |
155 |
крови |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
C-CORAL |
1, 4 |
- |
399 |
36 |
435 |
|
|
|
|
|
|
C-EDGE Treatment Experienced |
1, 4 |
+ |
88 |
17 |
105 |
|
|
|
|
|
|
C-EDGE, head-to-head |
1, 4 |
± |
120 |
9 |
129 |
Steven L.Flamm et al. Safety and Efficacy of 12 Weeks of Elbasvir (EBR)/GrazoprevirRU-ZEP-00021 05(GZR).2019in Hepatitis C Virus (HCV) GT1- and GT4-Infected Participants 65 Years and Older: An Integrated Analysis of Twelve Clinical Trials AASLD: The Liver Meetin g 2017; Washington, DC, USA; October 20-24, 2017.
Исходные характеристики пациентов
Параметр |
Возраст < 65 лет (n=2139) |
Возраст ≥ 65 лет (n=339) |
Пол, % |
61% |
44% |
Муж |
||
Жен |
39% |
56% |
Возраст |
48.8 (10.4) |
69.9 (4.1) |
Средний (SD) |
||
Медиана |
51 (18-64) |
69 (65-82) |
Раса, % |
59% |
26% |
Белые |
||
Афроамериканцы |
13% |
12% |
Азиаты |
26% |
61% |
Другие |
2% |
1% |
Не латиноамериканцы, |
93% |
98% |
% |
6% |
2% |
Латиноамериканцы, % |
|
|
Генотип, % |
95% |
99% |
1 |
||
1a |
43% |
15% |
1b и др.a |
51% |
83% |
4 |
5% |
1% |
a Генотип 1 др.- 11 пациентов до 65 лет и 1 пациент в группе ≥ 65 лет
Steven L.Flamm et al. Safety and Efficacy of 12 Weeks of Elbasvir (EBR)/GrazoprevirRU-ZEP-00021 05(GZR).2019in Hepatitis C Virus (HCV) GT1- and GT4-Infected Participants 65 Years and Older: An Integrated Analysis of Twelve Clinical Trials AASLD: The Liver Meetin g 2017; Washington, DC, USA; October 20-24, 2017.
Исходные характеристики пациентов
Параметр |
Возраст < 65 лет |
Возраст ≥ 65 лет (n=339) |
|
(n=2139) |
|
Начальная вирусная нагрузка |
32% |
25% |
≤ 800,000 МЕ/мл |
||
> 800,000 МЕ/мл |
68% |
75% |
≤ 2,000,000 МЕ/мл |
57% |
54% |
> 2,000,000 МЕ/мл |
43% |
46% |
Стадия фиброза, % |
17% |
15% |
Цирроз |
||
Без цирроза |
83% |
85% |
Терапия ХГС в анамнезе, % |
85% |
72% |
Нет |
||
Да |
15% |
28% |
ИМТ |
25.5 (4.8) |
24.6 (4.1) |
Средний, кг/м2 (СО) |
||
< 30 кг/м2, % |
85% |
88% |
≥ 30 кг/м2, % |
15% |
12% |
Steven L.Flamm et al. Safety and Efficacy of 12 Weeks of Elbasvir (EBR)/GrazoprevirRU-ZEP-00021 05(GZR).2019in Hepatitis C Virus (HCV) GT1- and GT4-Infected Participants 65 Years and Older: An Integrated Analysis of Twelve Clinical Trials AASLD: The Liver Meetin g 2017; Washington, DC, USA; October 20-24, 2017.
Исходные характеристики пациентов
Параметр |
Возраст < 65 лет |
Возраст ≥ 65 лет |
|
(n=2139) |
(n=339) |
Скорость клубочковой |
9% |
11% |
фильтрацииа, % |
||
< 30 мл/мин./1.73 м² |
1% |
3% |
30-60 мл/мин./1.73 м² |
90% |
87% |
≥ 60 мл/мин./1.73 м² |
|
|
Сопутствующая патология |
26% |
57% |
Артериальная гипертензия, % |
||
Сахарный диабет, % |
6% |
13% |
ГЭРБ, % |
10% |
18% |
Хронический гастрит, % |
3% |
12% |
Тромбоциты |
15% |
54% |
< 100,000/мл |
||
≥ 100,000/мл |
85% |
46% |
Неизвестно |
0,2% |
0,3% |
аза исключением 2 пациентов из группы < 65 лет
Steven L.Flamm et al. Safety and Efficacy of 12 Weeks of Elbasvir (EBR)/GrazoprevirRU-ZEP-00021 05(GZR).2019in Hepatitis C Virus (HCV) GT1- and GT4-Infected Participants 65 Years and Older: An Integrated Analysis of Twelve Clinical Trials AASLD: The Liver Meetin g 2017; Washington, DC, USA; October 20-24, 2017.
Общие характеристики пациентов
•Около 14% участников были в возрасте ≥65 лет
•Азиатов было больше в популяции ≥65 лет (61%), чем в популяции < 65 лет (26%)
•Частота пациентов с генотипом 1b возрасте ≥65 лет (83%) была выше, чем в популяции пациентов младше 65 лет (51%)
•Среди пациентов в возрасте ≥65 лет более часто наблюдалась артериальная гипертензия, сахарный диабет, заболевания ЖКТ, чем среди пациентов < 65 лет
•Частота пациентов ≥65 лет с уровнем тромбоцитов < 100,000/ mL (54%) была выше, чем среди пациентов < 65 лет (15%)
Steven L.Flamm et al. Safety and Efficacy of 12 Weeks of Elbasvir (EBR)/GrazoprevirRU-ZEP-00021 05(GZR).2019in Hepatitis C Virus (HCV) GT1- and GT4-Infected Participants 65 Years and Older: An Integrated Analysis of Twelve Clinical Trials AASLD: The Liver Meetin g 2017; Washington, DC, USA; October 20-24, 2017.
Сопутствующая терапия во время лечения чаще принималась пациентами ≥ 65 лет
Группа лекарственных |
|
%¹ |
препаратов |
< 65 лет (n=2139) |
≥65 лет (n=339) |
|
||
Антиацидные препараты |
19,7% |
43,7% |
Ингибиторы АПФ |
17,4% |
41,9% |
Гепатотропная терапия² |
6,5% |
37,2% |
Блокаторы кальциевых |
11,3% |
32,7% |
каналов |
|
|
Анальгетики |
31,8% |
31,6% |
Участники в возрасте ≥65 лет чаще принимали антиацидные, гепатотропные препараты, ингибиторы ИПФ и блокаторы кальциевых каналов, чем пациенты < 65 лет
¹ частота >30% в одной из групп ² использование Урсодиола: 130 (6,1%) в группе <65 лет, 124 (36,6%) в группе ≥65 лет
Steven L.Flamm et al. Safety and Efficacy of 12 Weeks of Elbasvir (EBR)/GrazoprevirRU-ZEP-00021 05(GZR).2019in Hepatitis C Virus (HCV) GT1- and GT4-Infected Participants 65 Years and Older: An Integrated Analysis of Twelve Clinical Trials AASLD: The Liver Meetin g 2017; Washington, DC, USA; October 20-24, 2017.
Эффективность 12 недель терапии EBR/GZR
у пациентов ≥ 65 лет и < 65 лет сопоставима |
||||||||||||||||||||||
|
100 |
|
|
92,992.3 |
|
97.695.7 |
|
|
94.7 |
100 |
|
95.495.3 |
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
FAS |
|||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
% |
80 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
60 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
УВО12, |
|
|
|
929/863 |
52/48 |
|
1097/1071 |
282/270 |
|
|
113/103 |
5/5 |
|
2139/2041 |
339/323 |
|
|
|||||
|
40 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
< 65 лет |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
≥ 65 лет |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
20 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ГТ 1а ГТ 1b или ГТ1 др. |
ГТ 4 |
ГТ 1 и ГТ 4 |
|
||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
УВО 12, |
|
95, |
94, |
|
|
98, |
96, |
|
|
97, |
|
10 |
|
|
97, |
|
96,4 |
|
|
|||
(mFAS), % |
|
6 |
1 |
|
|
9 |
8 |
|
|
3 |
|
0 |
|
|
4 |
|
|
|
|
|||
Прорыв |
|
5 |
0 |
|
|
0 |
0 |
|
|
0 |
|
0 |
|
|
5 |
|
0 |
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
Рецидив |
|
38 |
3 |
|
|
12 |
9 |
|
|
3 |
|
0 |
|
|
53 |
|
12 |
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
Реинфекция |
|
3 |
0 |
|
|
0 |
0 |
|
|
0 |
|
0 |
|
|
3 |
|
0 |
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Не- |
|
|
|
|
20 |
1 |
|
|
14 |
3 |
|
|
3 |
|
0 |
|
|
37 |
|
4 |
|
|
вирусолог. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
неудача |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Steven L.Flamm et al. Safety and Efficacy of 12 Weeks of Elbasvir (EBR)/GrazoprevirRU-ZEP-00021 05(GZR).2019in Hepatitis C Virus (HCV) GT1- and GT4-Infected Participants 65 Years and Older: An Integrated Analysis of Twelve Clinical Trials AASLD: The Liver Meetin g 2017; Washington, DC, USA; October 20-24, 2017.
Изменение показателей скорости клубочковой
фильтрации
Средние значения изменения скорости клубочковой фильтрации были сходными во время лечения и в последующие 12 нед. по сравнению с исходными данными у пациентов ≥ 65 лет и < 65 лет
Steven L.Flamm et al. Safety and Efficacy of 12 Weeks of Elbasvir (EBR)/GrazoprevirRU-ZEP-00021 05(GZR).2019in Hepatitis C Virus (HCV) GT1- and GT4-Infected Participants 65 Years and Older: An Integrated Analysis of Twelve Clinical Trials AASLD: The Liver Meetin g 2017; Washington, DC, USA; October 20-24, 2017.
Безопасность EBR/GZR у пациентов ≥ 65 лет и < 65 лет была сопоставима
Параметр |
Возраст < 65 лет (n=2139) |
Возраст ≥ 65 лет (n=339) |
НЯ, % |
65.8% |
64.6% |
СНЯ, % |
3.2% |
5.3% |
Прекращение лечения по причине НЯ, % |
0.5% |
1.5% |
Прекращение лечения по причине НЯ, |
|
|
связанных с лекарственной терапией, % |
0.2% |
0.6%a |
|
||
СНЯ, связанные с лекарственной терапией, |
0.2% |
0.3%a |
% |
|
|
Смерть, % |
0.1% |
0.3%b |
Неспецифические НЯc |
13.0% |
7.1% |
Головная боль |
||
Усталость |
11.3% |
6.8% |
Тошнота |
7.2% |
4.1% |
Диарея |
5.8% |
3.5% |
a2 пациента прекратили лечение по причине увеличения АСТ, АЛТ; 1 из них также вошел в группу пациентов с СНЯ,
связанными с лекарственной терапией
b1 пациент умер из-за остановки сердца, не связанной RUс получаемой-ZEP-00021 05терапией.2019 снеспецифические НЯ в обеих группах >5%, не связанные с лечением
Выводы
•Эффективность EBR/GZR в течение 12 недель у пациентов с ХГС генотипов 1, 4 в возрасте 65 лет и старше была сопоставима с эффективностью у пациентов моложе 65 лет
•Терапия EBR/GZR в течение 12 недель была хорошо переносима в популяции пожилых пациентов с большим числом коморбидных состояний и сопутствующей лекарственной терапией
Steven L.Flamm et al. Safety and Efficacy of 12 Weeks of Elbasvir (EBR)/GrazoprevirRU-ZEP-00021 05(GZR).2019in Hepatitis C Virus (HCV) GT1- and GT4-Infected Participants 65 Years and Older: An Integrated Analysis of Twelve Clinical Trials AASLD: The Liver Meetin g 2017; Washington, DC, USA; October 20-24, 2017.