- •Безопасность ингибиторов протонной помпы (ИПП)
- •Кислотозависимые заболевания включают в себя целый комплекс патологических процессов, протекающих на фоне, под
- •За продукцию кислоты в желудке отвечают париетальные клетки фундальных желез.
- •Ингибиторы протонной помпы (ИПП) являются золотым стандартом в регуляции (подавлении) кислотопродукции желудка.
- •Первый ингибитор протонной помпы тимопразол ( pyridyl-methylsulfinyl benzimidazole) был синтезирован в 1975 г.
- •Длительность применения ИПП варьируется в зависимости от диагноза:
- •ИПП представляют собой производные бензимидазола, которые ковалентно связываются и необратимо ингибируют протонный насос.
- •Локализация протонных помп
- •ПАНТОПРАЗОЛ НАИБОЛЕЕ PH-СЕЛЕКТИВНЫЙ ИПП
- •Длительное применение ИПП не связано с развитием атрофического гастрита (Lundell L., 1999) у
- •Абсорбционные взаимодействия
- •Официально зарегистрированные случаи
- •...При применении ИПП, метаболизирующихся системой цитохрома Р450, могут остро вставать вопросы конкурентного лекарственного
- •НОЛЬПАЗА – ИПП С НАИМЕНЬШЕЙ ВЕРОЯТНОСТЬЮ ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ
- •БЕЗОПАСНОСТЬ ДЛИТЕЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ ПАНТОПРАЗОЛА КЛИНИЧЕСКИ ДОКАЗАНА…
- •ЗА 15 ЛЕТ НИ ОДНОГО СЕРЬЕЗНОГО НЕЖЕЛАТЕЛЬНОГО ЯВЛЕНИЯ
- •ЗАКЛЮЧЕНИЕ
- •Противопоказания к назначению ИПП:
- •Пантопразол имеет отличный подтвержденный профиль безопасности (БОЛЕЕ 100 кл.исследований)
- •НОЛЬПАЗА – ОПТИМАЛЬНЫЙ ПРЕПАРАТ ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ, ОДНОВРЕМЕННО ПРИНИМАЮЩИХ МНОГО ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ
Абсорбционные взаимодействия
ИПП повышают абсорбацию дигоксина, нифедипина, аспирина, мидазолама, диданозина, метадона, кислотолабильных ферментов. Обычно не более чем на 10%, что практически не сказывается на их терапевтической эффективности.
ИПП снижают абсорбацию кетоконазола, итроконазола, цефподоксима, эноксацина, индинавира. Такое взаимодействие может стать причиной снижения эффективности химиотерапии.
Официально зарегистрированные случаи |
|||||||
лекарственного взаимодействия |
|
||||||
ИПП |
Количе |
Официально зарегистрированные случаи |
|||||
|
ство |
лекарственного взаимодействия (по данным |
|||||
|
продан |
FDA, США) |
|
|
|
|
|
|
ных в |
антагонисты |
бензодиазепин |
фенитоин |
|||
|
мире |
||||||
|
витамины К |
|
ы |
|
|
||
|
упаков |
|
|
|
|||
|
абс. |
частота |
абс. |
частота |
абс. |
частота |
|
|
ок |
||||||
|
(абс.чи |
числ |
на 1 |
числ |
на 1 |
числ |
на 1 |
|
сло, |
о |
млн |
о |
млн |
о |
млн |
|
млн) |
|
упаково |
|
упаково |
|
упаково |
|
|
|
к |
|
к |
|
к |
Омепразол |
950,1 |
81 |
0,09 |
5 |
0,005 |
3 |
0,003 |
Лансопразол |
195,4 |
21 |
0,11 |
8 |
0,04 |
2 |
0,01 |
Пантопразол |
79,6 |
9 |
0,11 |
1 |
0,01 |
1 |
0,01 |
...При применении ИПП, метаболизирующихся системой цитохрома Р450, могут остро вставать вопросы конкурентного лекарственного взаимодействия с препаратами, метаболизм которых также осуществляестя с помощью указанной системы. Среди всех ИПП самое низкое сродство к системе цитохрома Р450 проявляют ПАНТОПРАЗОЛ и рабепразол, основной метаболизм которых осуществляется без участия данной ферментной системы...
Ивашкин В. Т. др. Клинические рекомендации РГА по диагностике и лечению язвенной болезни. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2016; 26(6):40-54
НОЛЬПАЗА – ИПП С НАИМЕНЬШЕЙ ВЕРОЯТНОСТЬЮ ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ
У пантопразола минимальное сродство к ферментной системе CYP450 →
меньшая
вероятность
взаимодействий
Нет
необходимости менять дозу Нольпазы при одновременном приёме других лекарств
Wedemeyer R. S., Blume H. Pharmacokinetic Drug Interaction Profiles of Proton Pump Inhibitors: an update. Drug Saf. 2014. Apr; 37(4):201-11.
БЕЗОПАСНОСТЬ ДЛИТЕЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ ПАНТОПРАЗОЛА КЛИНИЧЕСКИ ДОКАЗАНА…
•142 пациента с тяжелыми кислотозависимыми поражениями желудка
•После заживления эндоскопически подтвержденных язв или рефлюксного эзофагита (терапия пантопразолом в течение 4-12 недель 40-80 мг в сутки.
•Поддерживающее лечение пантопразолом (40-80 мг, в особенных случаях до 160 мг) сроком до 15 лет
Brunner G, Athmann C, Schneider A.G. Long-term, open-label trial: safety and efficacy of continuous maintenance treatment with pantoprazole for up to 15 years in severe acid-peptic disease. Aliment.Pharmacol.Ther. 2012; 36(1): 37-47
ЗА 15 ЛЕТ НИ ОДНОГО СЕРЬЕЗНОГО НЕЖЕЛАТЕЛЬНОГО ЯВЛЕНИЯ
За 15 лет терапии пантопразолом выявлено всего лишь 3 случая нежелательных явлений, вероятно или отчетливо, связанных с приемом пантопразола:
переферические отеки, которые исчезли после отмены (1)
за 15 лет терапии не выявлено ни одного серьезного НЯ, отчетливо или потенциально, связанного с приемом пантопразола(1)
Brunner G, Athmann C, Schneider A.G. Long-term, open-label trial: safety and efficacy of continuous maintenance treatment with pantoprazole for up to 15 years in severe acid-peptic disease. Aliment.Pharmacol.Ther. 2012; 36(1): 37-47
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Имидазоловые ИПП с фармакологической точки зрения являются идеальными лекарственными средствами: высокоактивными и безопасными.
Это обусловлено следующими факторами:
Эффективность:
Свойства пролекарства-активация ЛС в ткани-мишени (париетальные клетки)
После активации сразу связывание с ферментом-мишенью
Ковалентное связывание с ферментом-длительный эффект
Безопасность:
Короткий Т1/2
В системном кровотоке препарат находится в неактивной форме
Противопоказания к назначению ИПП:
Гиперчувствительность;Злокачественные новообразования в ЖКТ;Беременность (особенно I триместр);Грудное вскармливание.
Залогом безопасности применения ИПП является их использование строго по показаниям, с соблюдением дозовых и временных режимов.
Пантопразол имеет отличный подтвержденный профиль безопасности (БОЛЕЕ 100 кл.исследований)
Безопасная терапия у особых групп пациентов:
–пожилые пациенты
–пациенты с патологией почек
–пациенты с патологией печени легкой и средней тяжести
Mathews S et al. Clini and Exp Gastroenterol. 2010; 3: 11-16
НОЛЬПАЗА – ОПТИМАЛЬНЫЙ ПРЕПАРАТ ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ, ОДНОВРЕМЕННО ПРИНИМАЮЩИХ МНОГО ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ
НОЛЬПАЗА – ИПП С МИНИМАЛЬНОЙ ВЕРОЯТНОСТЬЮ РАЗВИТИЯ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ ПОБОЧНЫХ ДЕЙСТВИЙ
НОЛЬПАЗА – БЕЗОПАСНЫЙ ИПП КАК ДЛЯ КРАТКОСРОЧНОЙ ТЕРАПИИ, ТАК И ДЛЯ ДЛИТЕЛЬНОГО, МНОГОЛЕТНЕГО ПРИМЕНЕНИЯ