Действия врача при подозрении на лекарственное поражение печени
Повреждение печени
(клинические симптомы или изменения в биохимических тестах)
Предположение о развитии гепатотоксичности
История применения лекарств и других ксенобиотиков
Потенциальный повреждающий агент и соответствующий отрезок времени
|
НЕТ |
|
ДА |
|
• |
Поиск других причин повреждения |
• |
Поиск препарата, вызвавшего |
|
|
печени |
|||
|
|
гепатотоксичность |
||
• |
Алкоголь |
|
||
• |
Гепатотоксический потенциал |
|||
• |
Вирусы гепатитов А, В, С, D, Е |
|||
• |
Другие побочные действия лекарств |
|||
• |
EBV&CMV |
|||
• |
аллергия |
|||
• |
Аутоиммунный гепатит |
|||
• |
регресс на фоне отмены |
|||
• |
Болезнь Вильсона |
|||
• |
сходные симптомы при повторном |
|||
• |
Бактериальный и грибковый сепсис |
|||
|
назначении |
|||
• |
Сердечная недостаточность |
|
||
• |
характерные гистологические |
|||
|
(ишемическая печень) |
|||
|
|
признаки |
||
• |
Первичный или мтс рак |
|
||
• |
высокий балл по шкале CIOMS |
|||
• |
Опухолевое поражение поджелудочной |
|||
|
|
|||
• |
железы или билиарного тракта |
М Garscia-Cortes et al, J of HepatoJogy, 2011,55, 633- 1 |
||
Билиарная обструкция |
|
|
||
Холестаз – клинический и биохимический синдром, в
основе которого лежит либо функциональное нарушение образования желчи на
уровне гепатоцитов (гепатоцеллюлярный холестаз), либо нарушение секреции желчи (холангиоцеллюлярный холестаз) и/или нарушение тока желчи на уровне желчных протоков.
Холестатический синдром
Нарушение образования, экскреции, выведения желчи. Уровень нарушения от синусоидальной мембраны гепатоцита до дуоденального сосочка.
Клинические признаки холестаза
Лабораторные признаки холестаза
Морфологические признаки холестаза
Лабораторная диагностика холестаза
Сыворотка крови повышение
Желчные кислоты
Щелочная фосфатаза (ЩФ)
Лейцинаминопептидаза (ЛАП)
5-нуклеотидаза
Гамма-глютаминтранспептидаза (ГГТП)
Билирубин прямой
Холестерин общий, ХС ЛПВП, триглицериды, Х-ЛП
Чувствительность 95-100% Специфичность 30-40%
ЛЕЧЕНИЕ
•Прекращение приема препарата
•Назначение гепатопротекторов
Препарат выбора в лечении
внутрипеченочного холестаза:
урсодезоксихолевая кислота (Урсофальк®)
Урсофальк® достоверно уменьшает цитолиз, холестаз и стеатоз печени*
Динамика биохимических и гистологических показателей на фоне лечения УРСОФАЛЬКОМ
На фоне терапии УДХК отмечалось достоверное снижение ЩФ, γ-ГТ и АЛТ
Отмечалось достоверное уменьшение стеатоза печени
Доза препарата 13–15 мг на кг массы тела; длительность 6–12 месяцев.
* LAURIN ET AL.Ursodeoxycholic Acid or Clofibrate in the Treatment of Non–Alcohol-Induced Steatohepatitis: A Pilot Study // HEPATOLOGY Vol. 23, No. 6, 2006
Референтный препарат УДХК Урсофальк®
Оригинальный или первый на рынке препарат
Используется для проведения теста на биоэквивалентность в качестве тестового препарата
Урсофальк, как первый препарат УДХК в Европе, является референтным, т. е. все препараты УДХК сравниваются по составу именно с ним*
* EU Harmonised Birth Dates, related Data Lock Points, allocated P-
RMSs, June 2009
Концентрация УДХК в билиарной желчи |
||
после приема капсул разных |
||
|
производителей |
|
УДХК в дозе 15 мг/кг веса в сутки |
||
80 |
|
|
60 |
|
64% |
|
|
|
40 |
|
50% |
20 |
|
33% |
|
|
|
0 |
|
|
Германия |
Япония |
Италия |
Stiechl et al. |
Angelin et al. Eur |
Gastroenterology |
J Clin Invest |
1980; 79:1192-8 |
1986; 16:169-77 |
Nakagawa et al. Hepatology 1990; 12:322-34