Трансляция полипротеина вируса HCV
|
|
Структурные белки |
НЕструктурные белки (Non-Structural - NS) |
|
|||||||||||||||||
(образуют структуру вируса) |
|
(обеспечивают размножение вируса) |
|
||||||||||||||||||
Белковая |
|
|
Белки |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
оболочка |
|
липидной |
Протеаза вируса |
Регулятор |
|
РНК-зависимая |
|
||||||||||||||
(капсид) |
|
оболочки |
синтеза РНК РНК-полимераза |
|
|||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||
5' |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
un 3' |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
А |
В |
А |
|
В |
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
core |
E1 |
|
|
E2 p7 NS2 |
NS3 |
|
NS4 |
|
NS5 |
|
||||||||||
Полипротеин
Мишени действия Викейра Пак - Протеаза вируса, белок
NS5А, полимераза NS5В
Безинтерфероновый полностью
пероральный режим терапии ВГС
ВИКЕЙРА ПАК
•паритапревир/ритоновир/омбитасвир 150мг/100мг/25мг
•дасабувир 250 мг
•Четыре таблетки в день
•12 недель терапии
•УВО 12 - 96% (пациенты с первым генотипом, не получавшие терапию ранее)
•Рецедив 1,7%
•Отмена – 0,6%
Режим приема препаратов при 3D-схемах терапии – Викейра Пак
Dasabuvir (ABT- 333)
1 таблетка * 2 раза в сутки
ABT-450/r +
+ Ombitasvir (ABT-267)
2 таблетки * 1 раз в сутки
Эффективность 3D у различных категорий пациентов
% УВО12
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
Ранее |
С неудачей П/Р |
Цирроз ЧП-A |
Трансплантация |
Ко-инфекция |
||||
не леченые |
||||||||
|
|
|
|
|
|
|||
99 |
99 |
97 |
100 |
98,5 |
100 |
97,1 |
100 |
|
GT1b |
GT1b |
GT1b |
GT1b |
GT1b |
GT1b |
Gt1 |
РБВ(+) |
РБВ(-) |
РБВ(+) |
РБВ(-) |
12 нед |
24 нед |
трансплантация |
Pearl III |
Pearl II |
Turquoise II |
Coral I |
|||
Пресс-релизы по результатам исследований 3-ей фазы ABT-450, ABT-267, ABT-333; февраль 2014, 2015 Paul Y. Kwo et al N engl j med 371;25; M. Sulkovski et al. JAMA. 2015;313(12):1223-1231.
Gt1b ко-инфекция ВИЧ
Turquoise
I
45
Рекомендации по мониторингу пациента (выдержка из инструкции США - USPI)
Мониторируйте пациента на предмет признаков декомпенсации ПН (таких как асцит, энцефалопатия, кровотечение из варикозно расширенных вен).
oЛабораторное исследование печеночных показателей , включая прямой билирубин, должно осуществляться до начала терапии, в течение первых 4х недель лечения, а также после - по клинической необходимости.
oПрекратите терапию, если у паицента развились признаки декомпенсации.
oПроинструктируйте пациента обращать внимание на ранние признаки печеночного воспаления, ПН, а также на признаки декомпенсации ПН и обращаться к врачу незамедлительно при их возникновении
Presentation Title | Date
xx.xx.xx | Company 46 Confidential © 2012
Рекомендации EASL: длительность сохранения резистентности после
неудачи терапии с ПППД зависит от их класса
Вирус гепатита С, резистентный к ингибиторам NS5A,
сохраняется и остается доминантным на протяжении многих лет, возможно, пожизненно после неудачного лечения ингибиторами протеазы NS5A [80–86].
Совершенно противоположно, резистентность к ингибиторам протеазы и ненуклеотидным ингибиторам полимеразы быстро уменьшается с течением времени и исчезает в течение нескольких месяцев после окончания курса терапии.
EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2015; http://www.easl.eu/research/our-contributions/clinical-practice- guidelines/detail/recommendations-on-treatment-of-hepatitis-c-2015
McPhee et al. Hepatology 2013;58:902–911; Wang et al. Antimicrob Agents Chemother 2013;57:2054–2065; Sarrazin et al. Hepatology 2014;60:1128A.
Исследование HCV-TARGET: декомпенсированный цирроз, реальная клиническая практика |
‡ |
Эффективность и безопасность SOF-содержащих режимов у пациентов с декомпенсированным циррозом
Начавшие терапию HCV-TARGET 2.0
N=2204
Пациенты с исходным значением по шкале MELD ≥ 10 Начавшие лечение
N=253*
|
|
|
SOF+RBV |
SOF+SMV |
SOF+SMV+RBV |
|||
|
|
|
n=76 |
n=108 |
||||
|
|
|
n=32 |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
SOF+SMV+RBV |
SOF+RBV |
|
|
SOF+SMV+RBV |
||||
17% |
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
20% |
|
|
3% |
|
|
|
|
|
|
||||
Генотип 1 |
Генотип 2 |
Генотип 3 |
N=183 |
N=30 |
N=33 |
*на момент анализа данных 19 пациентов продолжали терапию и 18 были под наблюдением после |
|
|
окончания лечения |
|
49 |
Reddy R. et al, EASL, 2015, Oral #O007 |
|
|
Заключение
•Схемы, содержащие интерферон, сохраняют свою актуальность для лечения ХГС как у моноинфицированных пациентов, так и при коинфекции ХГС/ВИЧ
•Целесообразно включение цеПэг-ИФН альфа 2b в двойные и тройные (с добавлением ПППД) схемы ПВТ ХГС
•Применение 3D (OBV/PTV/r + DSV) без рибавирина в течение 12 недель у пациентов с ХГС Гт1b и компенсированным циррозом печени, включая пациентов, ранее получавших двойную терапию с ИНФ, позволило достичь 100% УВО12
•Лечение в течение 12 нед. комбинацией SMV, SOF и DCV
приводит к 100% УВО у пациентов с циррозом печени (независимо от класса
Child-Pugh (<7 или 7–9). Данная 3-DAA комбинация обладает благоприятным
профилем безопасности и переносимости.