Внутривенный препарат железа против перорального: исследование III фазы Дизайн исследования
Первичная конечная точка
• Изменение уровня Hb за 12 недель лечения Вторичные конечные точки
•Пропорция пациентов с достижением увеличения Hb >2,0 г/ дл (пациенты, отвечающие на лечение)
•Изменение уровней ферритина сыворотки и насыщения трансферрина за 12 недель лечения
•Качество жизни при оценке по вопроснику с 36 пунктами (краткая форма; SF36)
•Активность заболевания оценивали по Индексу активности болезни Крона и Индексу активности для язвенного колита
Kulnigg S et al. Am J Gastroenterol 2008;103:1182–92
Внутривенный препарат железа против перорального: исследование III фазы – Дизайн исследования
Исходные характеристики (популяция для анализа в зависимости от назначенного лечения)
|
Карбоксимальтоза железа |
Сульфат железа |
|
|||
|
(n=136) |
(n=60) |
|
|||
Женский пол, n (%) |
81 |
(59,6) |
|
36 |
(60,0) |
|
Возраст, лет |
40,0 |
(19–78) |
|
45,0 |
(20–78) |
|
Индекс массы тела, кг/м2 |
21,9 (16,1–35,5) |
|
22,1 (16,2–34,6) |
|
||
Болезнь Крона, n (%) |
40 |
(29,4) |
|
16 |
(26,7) |
|
Язвенный колит, n (%) |
96 |
(70,6) |
|
44 |
(73,3) |
|
Качество жизни (SF36), общий балл |
93,5 (54–134) |
|
91,2 (50–136) |
|
||
Сопутствующие препараты, n (%) |
|
|
|
|
|
|
Преднизолон |
13 (9,5) |
|
4 |
(6,7) |
|
|
Сульфасалазин |
7 |
(5,1) |
|
5 |
(8,3) |
|
Месалазин |
7 (5,1)* |
|
11 (18,3)* |
|
||
Азатиоприн |
2 |
(1,5) |
|
|
0 |
|
Гемоглобин, г/дл |
|
|
|
|
||
8,7 (5,0–11,5) |
|
9.1 (5,3–11,1) |
|
|||
Ферритин сыворотки, мкг/л |
5,0 (1–399) |
|
6,5 (1–383) |
|
||
Насыщение трансферрина, % |
4,0 |
(1–32) |
|
6,0 |
(1–64) |
|
|
Все данные – медиана (диапазон), если не указано иное |
|||||
|
*p=0,006 |
|
|
|
||
|
|
|
Приводится с разрешения Macmillan Publishers Ltd: |
|||
|
|
Am J Gastroenterol |
Kulnigg S et al. 2008;103:1182–92 copyright (2008) |
|||
Внутривенный препарат железа против перорального: исследование III фазы – Результаты
Первичная конечная точка (популяция для анализа в зависимости от назначенного лечения)
|
Карбоксимальтозат |
Сульфат |
Значение |
|
железа |
железа |
p |
|
(n=136) |
(n=60) |
|
Гемоглобин (Hb) на |
8,7 (5,0–11,5) |
9,1 (5,3–11,1) |
|
исходном этапе, г/дл |
|
|
|
Hb через 12 недель, |
|
|
|
12,3 (6,0–15,9) |
12,1 (6,5–17,4) |
|
|
г/дл |
|
|
|
∆ Hb за 12 недель, |
|
|
|
3,7 (–1,8–9,3) |
2,8 (–1,2–8,4) |
p=0,6967 |
|
г/дл |
|
|
|
All data are median (range)
53 |
|
IBD |
|
© 09/2010 Galenica Group |
Kulnigg S et al. Am J Gastroenterol 2008;103:1182–92 |
|
Карбоксимальтозат железа (КМЖ; Феринжект®) приводит к быстрому
увеличению уровней гемоглобина (Hb)
В группе КМЖ процент пациентов с увеличением Hb >2 г/дл был достоверно больше через 2 и 4 недели лечения, чем в группе перорального препарата железа (популяция анализа в зависимости от назначенного лечения)
|
|
Карбоксимальтоза |
(%) |
|
железа |
|
Сульфат железа |
|
Отвечающие на лечение |
|
|
Исходно Неделя 2 Неделя 4 |
Неделя 8 |
Неделя 12 |
Визиты
Анализ Каплан-Мейера для кумулятивной пропорции пациентов, отвечающих на лечение по уровню Hb: сравнение двух препаратов, лог-ранговый тест: 0,0009
Приводится с разрешения Macmillan Publishers Ltd: Am J Gastroenterol Kulnigg S et al. 2008;103:1182–92 copyright (2008)
54
IBD
© 09/2010 Galenica Group
Эффективное восполнение запасов железа с помощью карбоксимальтозата железа (КМЖ; Феринжект®): ферритин сыворотки
концентрацииферритина |
сыворотке (мкг/л) |
|
Медиана |
в |
|
|
Исходно Неделя 2 Неделя 4 |
Неделя 8 |
|
|
Визиты |
Медиана (диапазон) концентрации ферритина в сыворотке, мкг/л
Исходно Неделя 12
|
КМЖ |
PublishersMacmillanLtd: |
alet2008;103:1182–92.S copyright(2008) |
|
|
|
|
|
Сульфат |
|
|
|
железа |
|
|
Неделя 12 |
|
Приводится с разрешения |
Am J Gastroenterol Kulnigg |
|
|
|
КМЖ (n=136) |
|
Сульфат железа (n=60) |
5,0 (1–399) |
|
6,5 (1–383) |
|
||
43,5 (2–586) |
|
28,5 (2–255) |
|
|
|
55
IBD
© 09/2010 Galenica Group
Эффективное восполнение запасов железа с помощью карбоксимальтозата железа (КМЖ; Феринжект®): ферритин сыворотки
Вторичные конечные точки – Содержание железа в организме (популяция анализа в зависимости от назначенного лечения)
ферритинаконцентрации (мкг/л)сыворотке |
|
КМЖ |
|
Сульфат железа |
|
|
|
|
Медиана в |
|
лог-ранговый тест |
|
|
Сравнение |
|
|
препаратов: |
Исходно Неделя 2 Неделя 4 |
Неделя 8 |
Неделя 12 p<0,0001 |
Визиты
Уровни ферритина в сыворотке: анализ Каплан-Мейера, показывающий пропорцию пациентов с уровнями ферритина в сыворотке 100–800 мкг/л
Приводится с разрешения Macmillan Publishers Ltd: Am J Gastroenterol Kulnigg S et al. 2008;103:1182–92 copyright (2008)
56
IBD
© 09/2010 Galenica Group
Карбоксимальтозат железа (КМЖ; Феринжект®): улучшает качество жизни пациентов
Вторичные конечные точки через 12 недель (популяция для анализа в зависимости от назначенного лечения)*
|
|
КМЖ |
Сульфат железа |
|
|
(n=136) |
(n=60) |
||
Качество жизни, медиана (диапазон) |
|
|
|
|
(вопросник 36-Item SF), общий балл |
|
|
|
|
Исходно |
93,5 (54–134) |
91,2 (50–136) |
||
Через 12 недель |
110,3 (48–143) |
108,3 (45–137) |
||
Индекс активности НЯК, |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
медиана (диапазон) |
|
|
|
|
Исходно |
8 |
(0–14) |
7 |
(0–15) |
Через 12 недель |
2 |
(0–10) |
2 |
(0–17) |
Индекс активности болезни Крона, |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
медиана (диапазон) |
|
|
|
|
Исходно |
217 |
(72–424) |
238 |
(63–363) |
Через 12 недель |
150 (2–436) |
143 |
(45–347) |
|
|
|
|
|
|
*Presented from patients who provided data at Week 12
57 |
|
IBD |
|
© 09/2010 Galenica Group |
Kulnigg S et al. Am J Gastroenterol 2008;103:1182–92 |
|
Карбоксимальтозат железа (КМЖ; Феринжект®): обладает благоприятными характеристиками переносимости
|
Нежелательные явления (НЯ), |
|||||
|
|
|
n (%) |
|
|
|
|
КМЖ |
|
Сульфат железа |
|
||
|
|
|
||||
|
(n=137) |
|
(n=63) |
|
||
≥1 НЯ, связанные с лечением* |
|
|
|
|
|
|
39 |
(28,5) |
|
14 |
(22,2) |
|
|
≥1 серьезные НЯ |
9 |
(6,6) |
|
|
0 |
|
≥1 НЯ, приводящие к отмене |
2 |
(1,5) |
|
5 |
(7,9) |
|
изучаемого препарата |
|
|
|
|
|
|
Раннее прекращение |
3 |
(2,2) |
|
2 |
(3,2) |
|
исследования в связи с НЯ |
|
|
|
|
|
|
Смерть |
1 |
(0,7) |
|
|
0 |
|
НЯ, отмечавшиеся у >2% |
|
|
|
|
|
|
пациентов в целом* |
4 |
(2,9) |
|
2 |
(3,2) |
|
Боль в животе |
3 |
(2,2) |
|
3 |
(4,8) |
|
Тошнота |
4 |
(2,9) |
|
1 |
(1,6) |
|
Головная боль |
1 |
(0,7) |
|
4 |
(6,3) |
|
Диарея |
|
|
|
|
|
|
Приводится с разрешения Macmillan Publishers Ltd: Am J Gastroenterol Kulnigg S et al. 2008;103:1182–92 copyright (2008)
*Включены все события, считавшиеся как минимум возможно, вероятно или определенно связанными с лечением
58
IBD
© 09/2010 Galenica Group
Исследование III фазы с применением карбоксимальтозы железа (КМЖ; Феринжект®)
в сравнении с пероральным препаратом железа: Выводы
•Крупнейшее исследование, в котором сравнивали две лекарственные формы препаратов железа у пациентов с ВЗК
•КМЖ (Феринжект®) эффективен и хорошо переносится при лечении анемии, связанной с ВЗК
•С помощью КМЖ можно разово вводить до 1000 мг железа (15 мг железа/кг массы тела) в виде инфузии за 15 минут
•Режим дозирования хорошо переносится
•КМЖ приводит к быстрому увеличению уровня Hb и эффективному восполнению запасов железа в организме
Kulnigg S et al. Am J Gastroenterol 2008;103:1182–92
Раздел 5:
Рекомендации по коррекции дефицита железа и лечению анемии при воспалительном заболевании кишечника
Рекомендации из работы: Gasche C et al. Inflamm Bowel Dis 2007;13:1545–53