- •Научно-практический центр профилактики и лечения ВИЧ- инфекции
- •Особенности АРВТ у детей
- •Особенности фармакокинетики у детей
- •Дети – это не маленькие взрослые
- •Клиническая эффективность ПРВТ
- •Показания к назначению ПРВТ
- •Показания к началу ПРВТ у детей, РКИБ
- •Стартовая ПРВТ: предпочтительные комбинации (РКИБ)
- •Стартовая ПРВТ: альтернативные комбинации (РКИБ)
- •Схемы ПРВТ, которые не должны использоваться
- •Схемы ПРВТ, которые не должны использоваться
- •Вирусологический ответ при проведении ПРВТ у детей
- •У детей не всегда быстро достигается неопределяемый уровень вирусной нагрузки
- •Калетра: исследование М98-940: доля детей с неопределяемой ВН (IT)
- •ПРВП, используемые у детей
- •Противоретровирусные препараты
- •Доля пациентов с неопределяемым уровнем
- •Динамика CD4-лимфоцитов у пациентов при oптимизации ПРВТ на основании исследования резистентности
- •История болезни пациентки E. S.
- •Факторы, способствующие повышению
- •Новые ПРВП у детей и дозирование
Схемы ПРВТ, которые не должны использоваться
Не |
• Монотерапия |
|
• Только 2 НИОТ |
||
рекомендован |
||
• Некоторые комбинации 2-х НИОТ (как |
||
ы |
||
|
часть схемы) |
РКИБ, Усть-Ижора |
11 |
|
Схемы ПРВТ, которые не должны использоваться
Не
рекомендован
ы
•Efavirenz в I триместре беременности или у сексуально активных девочек детородного возраста
•Nevirapine у девочек с CD4 >250 клеток/мкл или у мальчиков с CD4 >400 клеток/мкл
РКИБ, Усть-Ижора |
12 |
|
Вирусологический ответ при проведении ПРВТ у детей
54%
60
50
40
30 |
|
|
|
20% |
16% |
|
|
|
|
|
|
|
|||
20 |
|
|
7% |
|
|
|
|
|
|
|
|
3% |
|
||
10 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
>5 ВН (log ) |
||
<2.47 |
2.47-3 |
3-4 |
4-5 |
||||
|
|
|
|
|
|
10 |
Martínez M, European HIV Conference 2005, Dublin Abstract PE15.2/3
РКИБ, Усть-Ижора |
13 |
|
Снижение ВН <400 коп/мл плазмы |
|||
у детей раннего возраста |
|||
Вне зависимости от фоновой ВН и линии терапии |
По данным РКИБ |
||
|
|||
35 |
|
|
|
30 |
33 |
|
|
% 25 |
|
|
|
в |
24 |
24 |
|
20 |
|
||
15 |
|
|
19 |
частота 10 |
|
|
|
5 |
|
|
|
0 |
|
|
|
|
|
всего |
|
через 7 н. |
через 8-24 н. |
через 25-52 н. |
через 52-115 н. |
РКИБ, Усть-Ижора |
|
|
14 |
|
|
|
У детей не всегда быстро достигается неопределяемый уровень вирусной нагрузки
•Это не указывает на терапевтическую неудачу. Достаточно стойкого уменьшения ВН на 1,5 – 2,0 log.
•Положительный клинический эффект и стабильное нарастание CD4-лимфоцитов рассматриваются в качестве положительного результата терапии ВИЧ- инфекции у детей и не требуют изменения ПРВТ
РКИБ, Усть-Ижора |
15 |
|
Калетра: исследование М98-940: доля детей с неопределяемой ВН (IT)
|
нелеченые (n:44) |
|
леченые НИОТ (n:32) |
леченые ИП (24) |
|||||||
|
100 |
|
|
|
|
|
|
|
|
< 400 |
< 50к/мл |
пациентов |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
88% |
71% |
80 |
|
|
|
|
|
|
|
|
84% |
69% |
|
60 |
|
|
|
|
|
|
|
|
58% |
54% |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
% |
40 |
|
|
|
|
|
|
Ср.увеличение CD4: |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
нелеченые: |
+ 404 |
|||
|
20 |
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
леченые: |
+ 284 |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
0 |
|
|
|
|
|
|
|
|
недели |
|
|
0 |
3 |
8 |
12 |
16 |
20 |
24 |
32 |
40 |
48 |
|
РКИБ, Усть-Ижора |
•Saez Llorens X, PIDJ 2003; 22:216-223 16 |
ПРВП, используемые у детей
|
Ингибиторы транскриптазы |
Ингибиторы |
|||
|
НИОТ |
ННИОТ |
Протеазы |
Фузии |
|
|
Zidovudine |
Nevirapinе |
Saquinavir* Enfuvirtide |
||
|
Didanosine |
Efavirenz |
Ritonavir |
(T-20) |
|
|
Estavudine |
|
|||
|
|
Indinavir* |
|
|
|
|
Lamivudine |
|
|
|
|
|
|
Nelfinavir |
|
|
|
|
Emtricitabine |
|
|
|
|
|
|
Amprenavir |
|
|
|
|
Abacavir |
|
|
|
|
|
Tenofovir (нуклеотидный аналог)* |
Lopinavir/r |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Исследования (Фазы II-III): Fos-APV, TIP, ATZ, TMC-114, IL-2 * Не одобрены у детей
РКИБ, Усть-Ижора |
17 |
|
Противоретровирусные препараты
детские формы в России
Препарат |
Форма выпуска |
Концент |
Возраст |
|
рация |
||||
|
|
|
||
|
|
|
|
|
Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы |
|
|||
|
|
|
|
|
Зидовудин/ Ретровир |
Раствор для приема внутрь |
10 мг/мл |
С рождения |
|
|
|
|
|
|
Ламивудин/Эпивир |
Раствор для приема внутрь |
10 мг/мл |
С рождения |
|
|
|
|
|
|
Диданозин/Видекс |
Порошок для перорального р-ра |
10 мг/мл |
С 2-х недель |
|
|
|
|
|
|
Ставудин/Зерит |
Порошок для перорального р-ра |
1 мг/мл |
С рождения |
|
|
|
|
|
|
Абакавир/Зиаген |
Раствор для приема внутрь |
20 мг/мл |
С 3-х месяцев |
|
|
|
|
|
|
Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы |
|
|||
|
|
|
|
|
Невирапин/Вирамун |
Суспензия для перор. применения |
10 мг/мл |
С рождения |
|
|
|
|
|
|
|
Ингибиторы протеазы |
|
|
|
|
|
|
|
|
Нелфинавир/Вирасепт |
Порошок для перор. применения |
50мг/гр |
С 2-х лет |
|
|
|
|
|
|
Лопинавир/Ритонавир |
Раствор для приема внутрь |
80мг/ |
С 6-ти месяцев |
|
Калетра |
20мг/мл |
|||
|
|
В РФ:
РКИБ, Усть-Ижора |
18 |
|
Количество пациентов с вирусной нагрузкой <400 коп/мл
|
|
|
|
|
|
|
|
|
По данным РКИБ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2 ПРВП |
2.5% |
|
|
||
|
|
|
|
|
|
3 ПРВП, 1линия |
50.0% |
|
|
||
|
|
|
|
|
|
3 ПРВП, 2 и > линии |
27.5% |
|
|
||
|
|
|
|
|
|
РКИБ, Усть-Ижора |
19 |
|
|
|
Успех ВААРТ в зависимости от линии |
|||||
|
|
|
|
терапии |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
По данным РКИБ |
|
|
70 |
|
|
|
|
|
|
|
60 |
|
|
63 |
|
|
|
|
50 |
|
|
|
|
|
|
в% |
52 |
48 |
|
50 |
50 |
54 |
|
|
|
||||||
40 |
|
46 |
|||||
частота |
|
|
37 |
|
|
||
30 |
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
||
20 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
20 |
|
|
|
|
|
10 |
|
|
|
|
14 |
|
|
|
8 |
|
|
|
||
|
0 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1 линия |
2 линия |
3-4 линия |
всего |
||
|
|
<400 коп/мл |
>400 коп/мл после <400 коп/мл |
>400 коп/мл |
|||
РКИБ, Усть-Ижора |
|
|
|
|
20 |
||
|
|
|
|
|