- •Внепищеводные проявления гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: особенности диагностики и лечения
- •Asia-Pacific Consensus on the Management of Gastro-oesophageal Reflux Disease. An Update Focusing on
- •ГЭРБ –актуальность проблемы
- •Глобальное определение ГЭРБ
- •Атипичные и супрапищеводные проявления ГЭРБ у пожилых
- •ГЭРБ –третья самая частая причина кашля после астмы и постназального затека(PNDS)
- •Факторы патогенеза ГЭРБ
- •Патогенетические механизмы ГЭРБ
- •Пищеводная физиология во время сна
- •ГЭРБ: роль «кислотного кармана»
- •Возможные механизмы ГЭРБ-ассоциированных респираторных и ларингеальных симптомов
- •Резистентность слизистой пищевода
- •Повреждения слизистой пищевода свиней различными агентами (ex-vivo)
- •Особенности слизистой пищевода при НЭРБ
- •Расположение афферентных нервных волокон CGRP (зеленый цвет) и PGP (фиолетовый цвет) в эпителии
- •Симптомы ГЭРБ
- •Внепищеводные проявления ГЭРБ
- •Этапная диагностика
- •Непрямые методы в оценке ГЭРБ:
- •Превращения Гевискона в желудке
- •Алгинатный (Гевисконовый) тест в диагностике ГЭРБ: быстрое купирование типичных симптомов
- •Надежные доказательства ГЭРБ
- •Высокотехнологичные методы (в высокоспециализированных подразделениях)
- •Методы диагностики супрапищеводного рефлюкса (ЛФР)
- •Пепcиновый тест в слюне при патологии пищевода
- •Лечение: индивидуализированное и ориентированное
- •Особенности лечения ГЭРБ с супрапишеводными симптомами
- •Альгинаты в рекомендациях РГА - 2017
- •Гевискон и Гевискон Двойное Действие
- •Алгинаты - обоснованное патогенетическое средство уменьшения «кислотного кармана» 1
- •3D МРТ реконструкция человеческого желудка после еды и приема Гевискона
- •Алгинаты обладают цитопротективным действием1
- •Место альгинатов в лечении супрапищеводного рефлюкса
- •Комбинация ИПП и альгината
- •Эффективность ИПП при рефлюкс ларингите
- •Кислотная супрессия и расширение межклеточных пространств при ГЭРБ
- •Пантопразол (НОЛЬПАЗА) – ИПП с наименьшей вероятностью лекарственного взаимодействия
- •Пантопразол (нольпаза) наиболее селективный ИПП
- •Пантопразол (нольпаза)→ длительность действия
- •ИССЛЕДОВАНИЕ PAN-STAR
- •НОЛЬПАЗА : стойкое купирование симптомов ГЭРБ (в т.ч. супрапищеводных)
- •НОЛЬПАЗА: значительное улучшение качества жизни пациентов с ГЭРБ
- •БЕЗОПАСНОСТЬ ДЛИТЕЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ ПАНТОПРАЗОЛА КЛИНИЧЕСКИ ДОКАЗАНА…
- •ОТЛИЧНЫЙ ПОДТВЕРЖДЕННЫЙ ПРОФИЛЬ БЕЗОПАСНОСТИ (БОЛЕЕ 100 КЛИН.ИССЛ.)
- •Собственное исследование препарата Эманера®
- •Собственное исследование препарата Эманера®
- •Перспективы медикаментозной терапии супрапищеводных проявлений ГЭРБ
- •Reza-BandTM
- •LINXTM management system
- •Благодарю за внимание!
3D МРТ реконструкция человеческого желудка после еды и приема Гевискона
Воздух
Гевискон
Пищеводно-желудочный переход
Содержимое
желудка
Супрессия постпрандиального рефлюкса рафт-образующим альгинатом в сравнении с простыми антацидами документирована с использованием МРТ и РН-импедансометрии: механистическая оценка у здоровых
добровольцев и в рандомизированном, контролируемом , двойном слепом исследовании у пациентов с рефлюксом .
Kaufmann E., Angginasah A. et al. Aliment Pharmacol Ther., 2013
Алгинаты обладают цитопротективным действием1
Биоадгезивная* алгинатная пленка, образующаяся на поверхности слизистой оболочки пищевода, защищает её от агрессивного воздействия рефлюктата на протяжении 60 мин после приема препарата2
Алгинат
ная
пленка
Клетки оболочки пищевода
*Биоадгезивное свойство - это возможность физического прикрепления молекул к биологическойInповерхности
1. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и |
|
лечению гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, 2017г. |
vitro |
|
2.Woodland P. et al. Topical protection of human esophageal mucosal integrity. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 308: G975–G980, 2015.
Только для внутреннего использования сотрудниками компании Рекитт Бенкизер Хэлскэр. Запрещено |
32 |
RB Internal
распространение, копирование или использование в качестве инструмента продаж. Май 2018
Место альгинатов в лечении супрапищеводного рефлюкса
•Проспективное, рандомизированное, плацебо контролируемое исследование:
-альгинаты х 4 раза в день эффективны в отношении ларинго-фарингеальных симптомов и визуальных признаков ЛФР при ларингоскопии
•McGlashan, J., Johnstone, L., Sykes, J., Strugala, V. and Dettmar, P. The value of a liquid alginate suspension (Gaviscon
Advance) in the management of laryngopharyngeal reflux. Eur Arch Otorhinolaryngol, 2009; 266:243–251.
•Экспериментальное исследование:
- достоверное снижение плоскоклеточного ларинго- фарингеального рака у хомячков, получавших альгинаты до канцерогена 7,12-диметилбензантрацена или аппликации человеческого пепсина, по сравнению с хомячками, не получавшими альгинат
Pearson, J., Parikh, S., Orlando, R., Johnston, N., Allen, J., Tinling, S. et al. (2011) Review article: reflux and its Consequences–the laryngeal, pulmonary and oesophageal manifestations. Conference held in conjunction with the 9th International Symposium on Human Pepsin (ISHP) Kingston-upon-Hull, UK, 21–23 April 2010.
Aliment Pharmacol Ther 33(Suppl. 1): 1–71.
Комбинация ИПП и альгината
Полное купирование симптомов с отсутствием изжоги 7 дней подряд и более у больных неэрозивной ГЭРБ
60 |
|
56,7 |
|
|
|
||
50 |
|
|
|
|
|
|
|
40 |
|
|
ИПП + альгинат |
|
|
||
30 |
|
25,7 |
|
20 |
|
|
ИПП |
|
|
|
|
|
|
|
|
10 |
|
|
|
|
|
|
|
0 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
доля больных без изжоги |
|
|
|
|
|
Manabe N. et al. Efficacy of adding sodium alginate to omeprazole in patients with nonerosive reflux disease: a randomized clinical trial. Dis. Esophagus, 2011
Эффективность ИПП при рефлюкс ларингите
Qadeer MA, Phillips CO, Lopez AR, et al. Proton pump inhibitor therapy for suspected GERD-related chronic laryngitis: a meta-analysis of randomized controlled trials. Am J Gastroenterol. 2006;101:2646-2654.
Кислотная супрессия и расширение межклеточных пространств при ГЭРБ
A B
NERD
C D
EE
A & C: до лечения
B & D: уменьшение расширения межклеточных пространств спустя 3 месяца лечения
Calabrese et al. AJG 2005;100:537-542
EE = erosive esophagitis
Пантопразол (НОЛЬПАЗА) – ИПП с наименьшей вероятностью лекарственного взаимодействия
У пантопразола минимальное сродство к ферментной
системе CYP450 →
меньшая
вероятность
взаимодействий
Нет необходимости менять дозу Нольпазы при одновременном приёме других лекарств
Wedemeyer R. S., Blume H. Pharmacokinetic Drug Interaction Profiles of Proton Pump Inhibitors: an update. Drug Saf. 2014. Apr; 37(4):201-11.
Пантопразол (нольпаза) наиболее селективный ИПП
низкая рН селективность высокая
Активация - t (мин) 1/2
300
250
200
150
100
50
0
|
|
Время активации |
pH 1,2 |
282 |
разных ИПП - разное |
|
|
|
pH 5,1 |
|
|
|
|
84 |
|
Нольпаза® обеспечивает |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
максимальную безопасность |
1.3 |
7.2 |
2.8 |
4.6 |
терапии |
|
||||
|
|
омепразол |
пантопразол |
|
рабепразол |
|
Kromer W, et al. Pharmacology. 1998; 56: 57-70.
Пантопразол (нольпаза)→ длительность действия
Пантопразол блокирует цистеин-813 и цистеин-822, который обеспечивает устойчивость связи и длительность ингибирования протонной помпы и кислотной продукции.
Восстановление продукции кислоты происходит только после синтеза новых молекул протонного насоса:
ланзопразол ~ 13 ч
омепразол ~ 28 ч
рабепразол ~ 28 ч пантопразол ~ 46 ч
Gedda K. et al. Gastroenterology 1995; 109: 1134-1141
Katashima et al. Eur. J. Drug Metab. Pharmacokinet. 1998; 23 (1):19-26
ИССЛЕДОВАНИЕ PAN-STAR
Эффективность и безопасность ПАНтопразола у пациентов в |
|
|
лечении и облегчении СимпТомов гАстроэзофагеальной |
• |
Проспективное, |
Рефлюксной болезни (ГЭРБ) – ПАН-СТАР |
||
• |
• |
контролируемое, |
стратифицированное, |
||
|
• |
многоцентровое, |
клиническое исследование
Россия:
5 центров Москва – 2, Казань, Красноярск, Санкт- Петербург