C-ISLE: Пациенты с ХГС генотипа 3 и компенсированным циррозом печени
Частота УВО12, %
(только вирусологическая неудача)
SVR, %
|
91 |
Первичные 100 |
100 |
Леченые |
100 |
|
100 |
100 |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
75 |
|
|
|
|
|
|
50 |
|
|
|
|
|
|
25 |
|
|
|
|
|
|
0 |
EBR/GZR |
EBR/GZR |
EBR/GZR |
EBR/GZR |
EBR/GZR |
|
|
||||||
|
+ SOF + РБВ |
+ SOF |
+ SOF |
+ SOF + РБВ |
+ SOF |
|
|
(8 недель) |
(12 недель) |
(12 недель) |
(12 недель) |
(16 недель) |
|
Рецидив |
2 |
0 |
0 |
0 |
0 |
|
|
|
|
|
|
Ранняя |
0 |
1 |
0 |
1 |
1 |
отмена |
(потеря |
(отзыв |
(рвота, |
||
|
связи) |
RU-ZEP-00021 05.2019 |
согласия) |
целлюлит) |
|
Foster G. et al. HEPATOLOGY, Vol. 67, No. 6, 2018 |
|
||||
Эффективность терапии EBR/GZR + SOF у пациентов с ХГС генотипа 3 при наличии мутаций резистентности
УВО12,SVR12, %%
|
98 |
|
|
||
100% |
99.6% |
|
|
||
|
|
|
|
|
|
75% |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
50% |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
25% |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0% |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0 |
|
NS5A RAVs Absent |
|||
|
Мутации NS5A есть |
||||
|
|
|
98 |
|
|
|
|
100% |
|
98.0% |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
% |
75% |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
75 |
|
|
|
|
|
|
УВО12,SVR12,% |
50% |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
25% |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0% |
|
|
|
|
|
|
|
NS5A RAVs Present |
||||
|
|
|
||||
|
|
|
Мутаций NS5A нет |
|||
RU-ZEP-00021 05.2019
Foster G. et al. HEPATOLOGY, Vol. 67, No. 6, 2018
Нежелательные явления
|
EBR/GZR |
EBR/GZR |
EBR/GZR |
EBR/GZR |
|
+ SOF + РБВ |
+ SOF |
+ SOF + РБВ |
+ SOF |
|
8 недель |
12 недель |
12 недель |
16 недель |
|
n = 23 |
n = 41 |
n = 18 |
n = 18 |
Связанные с терапией НЯ, n (%) |
|
|
|
|
Слабость |
3 (13.0) |
9 (22.0) |
9 (50.0) |
5 (27.8) |
Тошнота |
4 (17.4) |
4 (9.8) |
5 (27.8) |
3 (16.7) |
Сыпь/зуд |
2 (8.7) |
3 (7.3) |
8 (44.4) |
2 (11.1) |
Серьезные НЯ, n (%)† |
0 |
1 (2.4) |
3 (16.7) |
1 (5.6) |
Отмена из-за НЯ, n (%)‡ |
0 |
0 |
0 |
1 (5.6) |
Гемоглобин <10 г/дл, n (%)¶ |
0 |
1 (2.4) |
2 (11.1) |
0 |
Общий билирубин >5 норм, n (%) |
0 |
0 |
0 |
0 |
АЛТ/АСТ >5 норм, n (%) |
0 |
0 |
0 |
0 |
|
|
|
|
|
†пневмония, снижение креатинина, боль в груди, передозировка опиатами и целлюлит.
‡Один пациент перестал принимать препарат на 7 день из-за рвоты и целлюлита ¶Самый низкий уровень гемоглобина составил 89 г/л.
RU-ZEP-00021 05.2019
Foster G. AASLD 2016 Nov 11-15 Boston, MA
ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ ЭЛБАСВИРА/ГРАЗОПРЕВИРА У ПЕРВИЧНЫХ ПАЦИЕНТОВ С ХГС ГЕНОТИПОВ 1, 4 И 6 (C-CORAL): РАНДОМИЗИРОВАННОЕ МНОГОНАЦИОНАЛЬНОЕ КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ III ФАЗЫ
Lai Wei1, Konstantin Zhdanov2,Eduard Burnevich, I-Shyan Sheen, Jeong Heo, Van Kinh Nguyen, Tawesak Tanwandee, Pin-Nan Cheng, Do Young Kim, Won Young Tak, Svetlana Kizhlo, Duan Zhongping, Cheng-Yuan Peng, Li Wen Liang, Barbara Evans, George Hanna, Eliav Barr, Michael Robertson, Paul Ingravallo, Rohit Talwani, Jacob George
1Peking University People's Hospital, Beijing, China 2Military Medical Academy n.a. S.M. Kirov, Saint Petersburg, Russia
RU-ZEP-00021 05.2019
Сопоставимая эффективность GZR/EBR без РБВ
в течение 8 и 12 недель у наивных пациентов с F0-F2
Характеристика пациентов, получавших терапию EBR/GZR в течение 8 недель
Параметр |
GZR + EBR |
|
8 недель |
||
|
(N = 31) |
|
|
|
|
Женщины |
58.1% |
|
|
|
|
Европеоидная/ |
81% / 19% |
|
Негроидная расы |
||
|
||
|
|
|
РНК ВГС, МЕ/мл, |
8,220,775 |
|
среднее |
||
|
||
|
|
|
IL28B CC |
9.7% |
|
|
|
|
F0-F2/F3 |
93.5%/6.5% |
|
|
|
Эффективность у пациентов c ХГС 1b без опыта терапии и без цирроза печени1,2
|
100% |
|
97% |
98% |
|
|
90% |
|
|||
|
80% |
|
|
|
|
|
70% |
|
|
|
|
|
60% |
|
|
|
|
% |
50% |
|
|
|
|
40% |
|
|
|
||
УВО12, |
n |
28* |
109 |
||
10% |
|||||
|
30% |
|
|
|
|
|
20% |
|
|
|
|
|
0% |
N |
29 |
111 |
1. Serfaty L et al. AASLD 2015 #701; 2. Jacobson I et al. AASLD 2015 #42; RU-ZEP-00021 05.2019
Частота УВО12 при генотипе 1b была высокой во всех странах, включая 99% эффективность в России
C-CORAL: частота УВО12 в странах с преобладанием 1b генотипа
100 |
|
99.2 |
96 |
|
97.6 |
96.7 |
|
|
|
|
|
|
|||||
80 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
60 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
40 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
20 |
|
117 |
48 |
|
83 |
146 |
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|||||
0 |
|
118 |
50 |
|
85 |
151 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
Россия |
Корея |
Тайвань |
Китай (материк) |
|||||
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Генотип 1a |
3/3 |
1/1 |
|
5/5 |
— |
|||
Генотип 1b |
113/114 |
47/49 |
|
69/69 |
136/140 |
|
||
Генотип 1 (др.) |
— |
— |
— |
6/6 |
|
|||
Генотип 4 |
1/1 |
— |
— |
— |
||||
Генотип 6 |
— |
— |
9/11 |
4/5 |
|
|||
|
|
|
RU-ZEP-00021 05.2019 |
|
|
|
||
L. Wei, K. Zhdanov. C-CORAL. FRI-266. EASL 2017
Эффективность EBR/GZR в реальной клинической
практике (TRIO, HCV-TARGET, VA)
–Исследование TRIO[1]
–Исследование HCV-TARGET[2]
–Исследование VA (у ветеранов системы здравоохранения)[3]
1.Bacon B, et al. EASL 2017. Abstract THU-239.
2.Pearlman BL, et al. EASL 2017. Abstract THU-237.
3.Kramer JR, et al. EASL 2017. Abstract PS-095.
|
100 |
97 |
|
97 |
|
97 |
|
|
|
|
|
|
|
(%) |
80 |
|
|
|
|
|
60 |
|
|
|
|
|
|
12 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
УВО |
40 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
20 |
245/ |
|
135/ |
|
2190/ |
n/N = |
|
|
||||
253 |
|
139 |
|
2257 |
||
|
0 |
|
|
|
|
|
|
TRIO[1] |
HCV- |
VA[3] |
|||
|
|
|||||
TARGET[2]
RU-ZEP-00021 05.2019
Эффективность и безопасность12 недель Элбасвира/Гразопревира
у пациентов с ХГС генотипов 1, 4 в возрасте 65 лет и старше:
Данные интегрального анализа 12 КИ
Steven L. Flamm1; Cheng-Yuan Peng2; Oren Shibolet3; Ronald
Nahass4; Peggy Hwang5; Eliav Barr5; Michael Robertson5; Barbara
Haber5
1Northwestern University Feinberg School of Medicine, Chicago, IL, USA;
2China Medical University Hospital, Taichung City, Taiwan;
3Tel-Aviv Medical Center,Tel-Aviv, Israel;
4 ID Care, Hillsborough, NJ, USA;
5Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ, USA
RU-ZEP-00021 05.2019
Актуальность проблемы
•Эффективность и безопасность противовирусной терапии у пожилых пациентов приобретает все большее значение в популяции пациентов с хронической HCV инфекцией, в связи с увеличением их среднего возраста
•Число HCV-инфицированных пациентов старше 65 лет выросло с 2005 до 2009 в связи с постарением населения
•Пожилые HCV-инфицированные пациенты, достигшие устойчивого вирусологического ответа на фоне противовирусной терапии, имеют бОльшую продолжительность жизни и лучшие результаты лечения
Steven L.Flamm et al. Safety and Efficacy of 12 Weeks of Elbasvir (EBR)/Grazoprevir (GZR) in Hepatitis C Virus (HCV) GT1- and GT4-Infected Participants 65 Years and Older: An Integrated Analysis of Twelve Clinical Trials AASLD: The Liver Meetin g 2017; Washington, DC, USA; OctoberRU-ZEP20-00021-24,052017.2019.
•Цель исследования: сравнение эффективности и безопасности 12 недель элбасвира/гразопревира у пациентов в возрасте ≥ 65 лет и < 65 лет
•Методы:
•Объединённые данные по эффективности и безопасности 12 клинических исследований
FAS: включены пациенты, получившие хотя бы 1 дозу исследуемого препарата (≥ 65 лет vs < 65 лет)
mFAS: исключены пациенты c реинфекцией, а также прекратившие лечение по причинам, не связанным с исследуемой терапией
•Первичная конечная точка: УВО 12 (РНК ВГС <15 МЕ/мл*)
*COBAS TaqMan v2.0 [LLoQ <15
IU/mL].
Steven L.Flamm et al. Safety and Efficacy of 12 Weeks of Elbasvir (EBR)/GrazoprevirRU-ZEP-00021 05(GZR).2019in Hepatitis C Virus (HCV) GT1- and GT4-Infected Participants 65 Years and Older: An Integrated Analysis of Twelve Clinical Trials AASLD: The Liver Meetin g 2017; Washington, DC, USA; October 20-24, 2017.