Тромболитические препараты-2008
Метализе |
Единственный разовый болюс |
|
тенектеплаза |
Доказанная эквивалентность с альтеплазой |
|
|
(rt-PA) |
|
|
+ Улучшенный профиль безопасности |
|
Актилизе |
«Золотой стандарт» до 2000 года, лучшие |
|
альтеплаза, |
результаты снижения летальности в период |
|
rt-PA |
до 5 лет после ИМ, болюс + инфузия 90 |
|
минут |
||
|
||
Проурокиназа |
Не антигенна, как и rt-PA. эквивалентность с rt- |
|
|
PA |
|
|
не доказана, проходимость КА и летальность = |
|
|
СК, при более высокой частоте ВЧК, в Европе |
|
|
использование не разрешено |
|
Стрептокиназа |
Уступает по результатам проходимости КА и |
|
|
летальности, антигенен, нельзя назначать |
|
|
повторно, доступен по цене |
Алтеплаза достоверно больше
чем СК открывает коронарные
100 артерии*
90
81%
80 |
|
|
27 |
73% |
|
70 |
|
60% |
|
|
|
% 60 |
54% |
|
|
|
|
|
|
35 |
TIMI II |
||
50 |
|
28 |
|
||
25 |
|
|
TIMI III |
||
40 |
|
|
|||
|
64 |
|
|||
30 |
|
|
|
|
|
20 |
29 |
32 |
|
38 |
|
10 |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
0 |
|
|
|
|
|
|
SK+sc |
SK`+IV |
tPA+IV |
tPA/SK+IV |
|
|
heparin |
heparin |
heparin |
heparin |
|
GUSTO-Angiographic Investigators, N Engl J
Med 329 (1993) 1615
«Поздний тромболизис»
Терапия = 6-12 часов после начала симптомов
исследование LATE показало 27% снижения летальности
при лечении алтеплазой (Актилизе) в промежутке времени 6-12 часов
исследование EMERAS со СК показало статистически не достоверное снижение летальности на 12% при такой же задержке времени.
Тромбы, устойчивые к другим тромболитикам
В случаях отсутствия эффекта после терапии СК, последующее назначение алтеплазы (Актилизе)
позволяло добиться адекватной реперфузии у 57% этих же больных.
Circulation 1993;
88(6): 2556-64
Какие факторы наиболее важны при выборе дозы тромболитика?
1.Тип инфаркта миокарда
2.Возраст пациента
3.Пол пациента
4.Время от начала клинической симптоматики
5.Масса тела пациента
6.Клиренс креатинина
Какие факторы наиболее важны при выборе дозы тромболитика?
1.Тип инфаркта миокарда
2.Возраст пациента
3.Пол пациента
4.Время от начала клинической симптоматики
5.Масса тела пациента
6.Клиренс креатинина
Актилизе®
альтеплазе
Схемы ускоренного введения Актилизе® (100 мг) при остром инфаркте миокарда
в течение 6 часов от начала развития симптомов:
Масса тела превышает 65 кг |
|
Инфузия |
|
|
Болюс |
|
|
|
50 мг |
35 мг |
|
До начала лечения |
15 мг |
||
4000 МЕ гепарина в/в |
1-2 мин |
30 мин |
60 мин |
+ в/в инфузия 1000 |
|
|
|
МЕ/час |
|
|
|
Актилизе®
альтеплазе
Схемы введения Актилизе® (100мг) при остром инфаркте миокарда в течение 6-12 часов от начала развития симптомов:
Масса тела превышает 65 кг |
Инфузия |
|
|
|
Болюс |
|
|
|
50 мг |
40 мг |
|
До начала лечения |
10 мг |
||
4000 МЕ гепарина в/в |
1-2 мин |
60 мин |
120 мин |
|
|||
+ в/в инфузия 1000 |
|
|
|
МЕ/час |
|
|
|
Клинические преимущества алтеплазы
• (Актилизе®)
Спасает на 10 жизней больше, чем стрептокиназа на каждые 1000 пациентов с острым инфаркта миокарда (13,6%)
•Возможность «позднего» тромболиза до 6-12 часов от возникновения болей в грудной клетке
•Безопасность и управляемость (период полураспада - 4,5 мин)
•Отсутствие антигенных свойств - возможно повторное введение
•Единственный выбор для пациентов, получавших ранее стрептокиназу в случае повторного инфаркта миокарда
•Минимальное влияние на системные факторы свёртывания крови
•Опыт успешной терапии у более чем 1,5 миллиона пациентов
•17 лет успешного использования в ведущих клиниках всего мира
|
Альтеплаза |
||
|
(Актилизе™) |
||
|
|
• «Золотой стандарт» |
|
|
3 |
фибринолитической терапии |
|
|
4 |
• Но есть ряд ограничений: |
|
|
|
||
|
2 |
– в/в инфузия |
|
1 |
ограничивает |
||
|
|||
|
5 |
применение на |
|
|
|
догоспитальном этапе |
|
NH2
COOH 
–даже ускоренное введение занимает 90 минут
|
“N” |
Тенектеплаза |
|
Asn в 117 (Метализе™) |
|
Y |
Gln на |
|
|
дисульфидные связи |
|
“T”
Asn на Thr в 103
Y
“K”
Ala-Ala-Ala-Ala
на Lys-His-Arg-Arg
между 296 и 299
NHАктивный сайт 478
2
COOH 
Y
сайты гликозилирования
• |
Более выражена |
|
фибриноспецифичность по |
• |
сравнению с альтеплазой |
Более длительный период |
|
|
нахождения в плазме, чем у |
|
альтеплазы (20 мин и 4-6 |
448• |
мин) |
±0,5 мг/кг однократный |
|
• |
болюс |
Устойчивость к ИАП-1 ! |