Идеальный результат ПВТ – HBsAg |
|
сероклиренс |
|
Результаты терапии |
Результаты терапии |
ПЕГ-ИФН-альфа-2b 1 |
ПЕГ-ИФН-альфа-2a 2 |
% пациентов с HBsAg сероклиренсом |
годы терапии |
Долгосрочная терапия аналогами нуклеозидов (через 3 года лечения) 3
1. Buster EH, Flink HJ, Cakaloglu Y, et al Gastroenterology 2008;135:459-67
2. Marcellin P, Bonino F, Lau GK, et al. Gastroenterology 2009;136:2169-79
3. Heathcote EJ, Marcellin P, Buti M, et al. Gastroenterology 2011;140:132-43
% пациентов с HBsAg сероклиренсом
HBsAg и стойкий ответ на
терапию ПЕГ-ИФН
133 HBeAg «-» пациента, терапия ПЕГ-ИФН + рибавирин 48 недель (80% генотип D)
Динамика уровня HBV DNA |
Динамика уровня HBsAg |
Изменения в log10 коп/мл
|
коп/мл |
|
|
|
|
|
10 |
|
|
в log |
|
Период лечения (недели) |
Изменения |
Период лечения (недели) |
|
- неответившие на терапию 
- ответившие на терапию
Rijckborst V et al. Hepatology 2010;52:454-61
Кинетика HBsAg на фоне ПВТ:
ПЕГ-ИФН или НА?
Исходный уровень HBsAg был сопоставим в каждой из 3 групп и составил в среднем 4,1 log10 МЕ/мл
коп/мл |
ламивудин/ |
|
энтекавир |
||
|
||
10 |
ПЕГ-ИФН - 2а |
|
в log |
||
|
||
Изменения |
ПЕГ-ИФН - 2а |
|
с ламивудином |
||
|
||
|
Период лечения (недели) |
-ламивудин/энтекавир
-ПЕГ-ИФН - 2а
-ПЕГ-ИФН - 2а + ламивудин
Manesis EK., et al. Antivir Ther 2007;12:73-82 Reijnders JG, et al J Hepatology 2011;54:449-54
Lau GK et al. AASLD 2008
Количество HBsAg – маркер потенциального ответа на терапию
ИНФ терапия HBeAg “+” пациентов
% достижения УВО
+ снижение HBV DNA более чем на 1 lg
УВО достигает 75%
уровень HBsAg через 24 недели терапии
1. Chan HL, Wong VW, Chim AM, et al Aliment Pharmacol Ther 2010;32:1323-15 2. Tangkijvanich P., Komolmit P., Marachai V., et al. J Clin Virol 2009;46:117-23
3. Lau G., Marcellin P, Brunetto M, et al. J Hepatology 2009;50:S333 4. Gane E., Jia J., Han K., et al NEPTUNE study J Hepatology 2011;54:S24-44
5.Sonneveld MJ., Rijckborst V., Boucher CA, et al
Hepatology 2010; 52:1251-7
Уменьшение количества HBsAg через 12 недель является ранним признаком его клиренса через 5 лет
230 HBeAg «-» пациентов с ХГВ, терапия - ПЕГ-ИФН ± ЛАМ
40%
достигли HBV
DNA ниже 10.000 47% коп/мл через 1
год после терапии
среди пациентов, кто |
Стойкий |
|
достиг снижения HBsAg |
||
≥10% по сравнению с |
иммунный |
|
исходным уровнем через 12 |
контроль |
|
недел лечения |
||
|
достигли клиренса HBsAg через 5 лет после проведенной терапии
* 44% пациентов достигли снижения HBsAg ≥10% через12 недель
Marcellin P et al. APASL 2010
Предикторы УВО на фоне терапии
ПЕГ-ИФН
•Низкая HBV DNA
•Высокий уровень АЛТ
•Молодой возраст
•Женский пол
•Генотип HBV (В и С)
•IL28b (rs12979860 и rs12980275) генотипы СС и
ААсоответственно – повышение среднекумулятивной вероятности HBsAg сероклиренса *
* Lampertico P, Vigano M, Cheroni C. Hepatology, 2012
на противовирусную терапию
Факторы |
Аналоги нуклеоз(т)идов |
|
Пегинтерферон -2 |
|
До начала |
Низкая вирусная нагрузка (менее 107 МЕ/мл), высокий уровень |
|||
терапии |
АЛТ (2-5 х ВГН), высокий уровень гистологической активности |
|||
|
гепатита |
|||
|
(как минимум А2) |
|||
Во время |
HBV DNA «-» через 24 и 48 |
|
Уменьшение HBV DNA < 2 х 104 |
|
терапии |
недель ассоциирована с HBeAg – |
|
МЕ/мл через12 нед |
|
|
сероконверсией у HBeAg «+» |
|
ассоциировано с 50% |
|
|
пациентов и с меньшей |
|
вероятностью HBeAg – |
|
|
вероятностью формирования |
|
сероконверсии у HBeAg «+» |
|
|
резистентности |
|
пациентов и с 50% |
|
|
|
|
вероятностью стойкого ответа |
|
|
|
|
у HBeAg «-» пациентов |
|
Уменьшение |
- |
|
Уменьшение количества HBsAg |
|
HBsAg |
|
через 12 и 24 нед терапии |
|
|
|
|
|
может являться предиктором |
|
|
|
|
HBsAg-сероконверсии |
|
Генотип HBV |
Не влияет на прогноз |
|
Генотип А ассоциирован с |
|
|
успеха терапии |
|
большей вероятностью HBeAg и |
|
|
|
|
HBsAg-сероконверсии, чем |
|
|
|
|
другие генотипы |
|
|
Flink 2006; Hadziyannis 2006; Lai 2007; Perrillo 2002 |
|||
|
Yuen 2007; Zoulim |
2008 ; Keeffe 2007; Wiegand 2008 ; Buster 2009 |
||
Кинетика HBsAg и HBV DNA на фоне ПВТ и эффективность лечения
Неделя 12
Cнижение HВsAg
Cнижение HBV
DNA > 2 log Шансы
достижения
устойчивого
ответа
Первичная
оценка
НЕТ |
ДА |
нет |
да |
нет |
да |
0 |
28-34% |
36-43% |
41-42% |
Прогностическая значимость |
Прогностическая значимость |
достижения УВО=0% |
достижения УВО=34-36% |
Rijckborst V et al. Hepatology 2010;52:454-61
Снижение количества HBsAg и HBV DNA – высокозначимый предиктор достижения УВО на фоне терапии ПЕГ- ИФН у HBeAg “-” пациентов
Отсутствие снижения HBsAg и HBV DNA менее 2 lg МЕ/мл –
прогностическая значимость отсутствия УВО – 100%
Необходимые диагностические
тесты в процессе противовирусной терапии
тест |
интервал исследования |
Количество HBV DNA HBeAg, anti-HBe
anti-HBs
4 нед, 12 нед, 24 нед, затем каждые 6 месяцев ПВТ
Каждые 6 месяцев если HBV DNA «-»
У HBeAg «+» пациентов 6 месяцев после HBeAg сероконверсии и у HBeAg «-» пациентов при HBV DNA «-»
Количество HBsAg
HBV тест на резистентность
АЛТ
Креатинин
Другие биохимические тесты
Каждые 3-6 месяцев
Если HBV DNA снизилось <1 log в процессе противовирусной терапии
Первоначально каждый месяц, затем каждые 3-6 месяцев
Каждые 3-6 месяцев ( каждые 4 недели при лечении тенофовиром)
Каждые 3-6 месяцев