Морфологические изменения при бронхиальной астме
■ Воспаление стенки бронхов с клеточной инфильтрацией,
повреждением эпителия и увеличением его толщины,
гиперплазия слизистых желез и мышечных волокон,
а также расширение базальной мембраны (ремоделирование
бронхов).
■ Сокращение бронхиальной мускулатуры.
■ Гипер- и дискриния.
Изменения слизистой оболочки бронхов под действием
различных факторов, провоцирующих развитие астмы,
сопровождаются неспецифической бронхиальной гипер-
реакгивностью и слонностью к бронхоконстрикции уже
при действии подпороговых раздражителей:
■ холодный воздух;
■ гипервентиляция, обусловленная нагрузкой;
■ инертная пыль;
■ выхлопные газы автомобилей;
■ сигаретный дым;
■ дым при жаренье.
Нарастающее ремоделирование дыхательных путей — расширение базальной мембраны, гиперплазия мышечных и железистых клеток, подэпителиальное образование коллагеновых волокон и десквамация эпителия приводит к усилению бронхиальной обструкции и сокращению эффективности терапевтического воздействия.
Бронхиальная астма без атопического компонента и неаллергическая астма
В случае астмы без атопического компонента организм больных реагирует на экспозицию аллергена посредством Thl-ответа с образованием:
■ интерлейкина-12 (ИЛ-12).
Это может привести к синтезу специфических IgG,- и
IgG4-aHTHTen.
Неаллергические формы астмы могут быть спровоцированы:
■ вирусной инфекцией;
■ химически ирритативным или токсическим повреждением
дыхательных путей;
■ синдромом непереносимости анальгетиков;
■ генетической предрасположенностью.
Таким образом, неаллергическая бронхиальная астма инициируется не IgE-зависимым путем, в чем состоит наиболее важное ее отличие от аллергической астмы. Тем не менее точка приложения повреждающих факторов и заключительный этап патофизиологических изменений отличаются незначительно.
Атопическая и аллергическая астма
Для атопических (IgE-опосредованных) заболеваний характерен и является определяющим дисбаланс в сторону Th2
Согласно результатам последних исследований главную роль в этом играет наблюдаемое у многих больных снижение фактора транскрипции Th2 «Т-bet». Вследствие этого подавляется Thl-ответ.
Слизистая оболочка бронхов
Антиген-представляющие клетки (в легких — преимущественно дендритные клетки, которые мигрируют из крови в слизистую оболочку дыхательных путей после предшествующей ингаляционной экспозиции аллергена) поглощают аллерген, «процессируют» его и презентируют фрагменты (эпитопы) Т-хелперам или Т-клеткам памяти.
РЕГИОНАРНАЯ ЛИМФОИДНАЯ ТКАНЬ И ige-ОБУСЛОВЛЕННАЯ РЕАКЦИЯ
В регионарной лимфоидной ткани под влиянием эпитопов Тh2 дифференцируются в CD4+-лимфоциты, которые посредством ряда секретируемых интерлейкинов (ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-10 и ИЛ-13) вызывают следующие клеточные эффекты:
■ активация мастоцитов — ИЛ-4, ИЛ-13;
■ активация базофильных гранулоцитов — ИЛ-5, ИЛ-13;
■ синтез IgE В-лимфоцитами — ИЛ-4, ИЛ-5 и ИЛ-13
Лечение бронхиальной астмы:
Селективные или частично селективные 2-адреностимуляторы.
Комбинированные 2- адреностимуляторы.
Ингаляции кислорода.