- •Лекция
- •Антимикробные препараты - ЛС, избирательно угнетающие жизнедеятельность бактерий, вирусов, грибов, простейших.
- •Особенности антибиотиков
- •Условия действия антибиотиков
- •Принципы рационального
- •Принципы рационального
- •Принципы рационального
- •Принципы рационального
- •Принципы рационального
- •КЛАССИФИКАЦИЯ АБ (Р. Таушниц)
- •Полусинтетические:
- •-лактамные антибиотики -
- •II поколение
- •III поколение
- •IV поколение
- •-лактамные антибиотики
- •-лактамные антибиотики
- •Механизм действия -лактаминов
- •Для преодоления приобретенной устойчивости микроорганизмов, вырабатывающих особые ферменты - -лактамазы (разрушающих-лактамы), разработаны необратимые
- •Лекарственные взаимодействия (1-2)
- •Лекарственные взаимодействия (2-2)
- •Лекарственные взаимодействия
- •Лекарственные взаимодействия
- •Группа аминогликозидов
- •Группа аминоциклитолов
- •Механизм действия
- •Основное клиническое значение аминогликозиды имеют при лечении нозокомиальных инфекций, вызванных аэробными грамотрицательными возбудителями,
- •Лекарственные взаимодействия
- •Группа хинолонов/фторхинолонов
- •Механизм действия
- •Лекарственные взаимодействия (1-4)
- •Лекарственные взаимодействия (2-4)
- •Лекарственные взаимодействия (3-4)
- •Лекарственные взаимодействия (4-4)
- •Группа макролидов и азалидов
- •Механизм действия
- •Лекарственные взаимодействия (1-2)
- •Лекарственные взаимодействия (2-2)
- •Группа тетрациклинов
- •Лекарственные взаимодействия (1-2)
- •Лекарственные взаимодействия (2-2)
- •Группа линкозамидов
- •Лекарственные взаимодействия
- •Группа гликопептидов
- •Лекарственные взаимодействия
- •Группа полимиксинов
- •Лекарственные взаимодействия
- •Группа ансамицинов
- •Лекарственные взаимодействия
- •Группа амфениколов
- •Лекарственные взаимодействия
- •СИНТЕТИЧЕСКИЕ АНТИМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА
- •КАКОЙ АНТИБИОТИК ВЫБРАТЬ ?
- •Антибиотики, наиболее часто закупаемые больницами в 2006 г
- •Фармакодинамика
- •Фармакодинамика
- •АНТИБИОТИКОТЕРАПИЯ У ЛЮДЕЙ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА
- •Около 75 % всех инфекций у пожилых пациентов составляют пневмонии, инфекции МВП, инфекции
- •Фармакокинетические свойства АМП у пожилых могут изменяться,
- •Комплаентность фармакотерапии.
- •Резистентность к АМП у пожилых людей встречается чаще, чем у молодых.
- •Безопасность АМП имеет особое значение у пожилых пациентов в связи с сопутствующими, нередко
- •Стоимость АМП при прочих равных условиях имеет немаловажное значение для пожилых людей. Вместе
- •Ступенчатая терапия (англ: секвентальная - sequential therapy, streamline therapy, step-down therapy, switch therapy,
- •Критерии для перехода с парентерального пути введения на пероральный АМП (оптимально – через
- •Критерии оценки качества антимикробной химиотерапии
Группа амфениколов
Природный: Хлорамфеникол (Левомицетин, Синтомицин)
Полусинтетические:Тиамфеникол
Механизм действия
Бактериостатическое действие, из-за нарушения синтеза белка рибосомами.
В высоких концентрациях обладает бактерицидным эффектом в отношении пневмококка, менингококка и H.influenzae.
Используется как препарат II ряда при лечении менингита, риккетсиозов, сальмонеллезов и анаэробных инфекций.
Лекарственные взаимодействия
Антагонист макролидов и линкосамидов. Снижает эффективность препаратов железа,
фолиевой кислоты и витамина В12 за счет
ослабления их стимулирующего действия на гемопоэз.
Ингибитор микросомальных ферментов печени, усиливает эффекты пероральных
противодиабетических препаратов, фенитоина, варфарина.
Индукторы микросомальных ферментов печени (рифампицин, фенобарбитал и фенитоин) снижают концентрацию хлорамфеникола в сыворотке крови.
СИНТЕТИЧЕСКИЕ АНТИМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА
Сульфаниламиды (+ триметоприм) Нитроимидазолы:
Метронидазол
Тинидазол ОРНИДАЗОЛ (Гайро)
Проблема эффективности (резистентность)
КАКОЙ АНТИБИОТИК ВЫБРАТЬ ?
“В выборе вина я не испытываю
трудностей…
…меня удовлетворяет самое лучшее”
Уинстон Черчилль
Лучшие антибиотики – с длительным опытом применения и хорошо известным профилем безопасности.
Самым дорогим АМП в итоге является тот, который не оказывает эффекта.
Антибиотики, наиболее часто закупаемые больницами в 2006 г
-Цефтриаксон (+ 96% за год, по сравнению с 2005 г.) – III пок.
-Цефотаксим (+ 41% за год)
-Цефазолин (+ 4%) – лидер 2005 года, цефалоспорин I покол.
-Меропенем (+ 33%)
-Цефтазидим (+ 119%)
-Имипенем + Целастатин (+60%)
-Левофлоксацин (+51%)
-Амоксициллин + Клавулановая кислота (+ 17%)
-Цефоперазон (- 35%)
-Цефепим (- 11%)
-Ванкомицин (+ 92%)
Самые покупаемые бренды 2006 года:
Меронем (меропенем), Цефазолин, Тиенам (карбапенем), Таваник (Левофлоксацин), Цефотаксим, Цефтриаксон, Амоксиклав, Максипим (цефепим), Тизим (цефтазидим).
Фармакодинамика
Все бета-лактамы и макролиды (кроме азалидов – азитромицина) – являются «времязависимыми антибиотиками», то есть максимальный эффект достигается при поддержании концентрации в сыворотке в 2-4 раза выше МПК или минимум в течение 50% времени между дозами.
Вывод: особое внимание обращать на
РАЗОВУЮ ДОЗУ и КРАТНОСТЬ ВВЕДЕНИЯ.
Фармакодинамика
Все фторхинолоны и азалиды (азитромицин)
– являются «концентрационно-зависимыми антибиотиками», то есть максимальный эффект достигается при отношении AUC к МПК более чем в 25-30 раз. Для этого их концентрация в сыворотке в течение всех 24 часов должна быть на уровне МПК
Вывод: особое внимание обращать на
СУТОЧНУЮ ДОЗУ.
АНТИБИОТИКОТЕРАПИЯ У ЛЮДЕЙ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА
1.АБ - назначаются часто - около 40% ЛС в специализированных отделениях длительного пребывания пожилых пациентов.
2.АБ часто назначаются эмпирически (ориентировочное определение возбудителя) - необходимо как можно раньше начать
лечение, из-за высокого риска быстрого прогрессирования инфекционного воспаления, развития осложнений, частой декомпенсации сопутствующей патологии, неблагоприятного прогноза заболевания.
Клинические проявления инфекции у пожилых пациентов могут быть атипичными, неспецифичными или вообще отсутствовать - частое отсутствие лихорадки, наличие когнитивных нарушений, внезапно наступающая спутанность сознания, слабая выраженность локальной симптоматики инфекции.
Нередко клинические симптомы инфекции у пожилых, в частности при инфекциях МВП, вообще отсутствуют.
Около 75 % всех инфекций у пожилых пациентов составляют пневмонии, инфекции МВП, инфекции кожи и мягких тканей.
Смертность у пожилых от туберкулеза в 10 раз выше, чем у молодых, а от инфекций МВП в 5-10 раз выше.
Основными возбудителями инфекций МВП являются E.сoli, Proteus spp., другие энтеробактерии, реже - Enterococcus spp.,
S.aureus.
Большинство случаев инфекций МВП у пожилых протекает скрытно (бессимптомная бактериурия).
Возбудителями внебольничной пневмонии у пожилых людей могут быть энтеробактерии и P.aeruginosa.
Этиологию пневмоний не всегда удается определить, ввиду невозможности получения адекватного образца мокроты для исследования и трудности выявления отличий между микробной колонизацией аэробными грамотрицательными микроорганизмами и истиной инфекцией.
Частота и степень колонизации ротоглотки грамотрицательными микроорганизмами нарастает с возрастом.
Фармакокинетические свойства АМП у пожилых могут изменяться,
вследствие сопутствующих заболеваний с наличием функциональных нарушений почек и печени.
Наряду с манифестной патологий (ХПН, нарушение функции печени и др.) следует также учитывать возрастные изменения почек и печени, влияющие на метаболизм и элиминацию АМП.
Известно, что с возрастом происходит снижение показателей клубочковой фильтрации, что следует учитывать при назначении АМП, выводящихся почками.
При выборе АМП у пожилых пациентов с сопутствующей ХПН предпочтительнее назначение ЛС, метаболизирующихся в печени (макролиды, орнидазол) или имеющих двойной путь элиминации (цефоперазон).
Для АМП с почечным путем выведения необходимо уменьшать дозу пропорционально снижению клубочковой фильтрации.
Фармакокинетическое взаимодействие АМП с другими ЛС
приобретает особое значение у пожилых людей, получающих несколько препаратов по поводу часто имеющейся у них сопутствующей патологии (препараты кальция, железа, НПВС, теофиллин и др.). Например, всасывание фторхинолонов может нарушаться у пожилых пациентов, получающих в связи с сопутствующей патологией препараты железа, алюминия, магния, кальция.