- •Генные болезни Фенилкетонурия, муковисцидоз, целиакия,
- •1)Генные болезни
- •3. Доминантный негативный эффект проявляется тогда, когда первичный продукт мутантного аллеля ингибирует функцию нормальных белков
- •4. Изменение дозы гена (делеция или дупликация) может приводить к нарушению пространственной структуры молекулярного продукта
- •Метаболические болезни Нарушение обмена аминокислот
- •3)Хромосомные болезни
- •Iq в некоторых случаям достигает 80
- •1 : 400 Мальчиков
- •1 : 600 Девочек
- •3 Форма доброкачественная:
Генные болезни Фенилкетонурия, муковисцидоз, целиакия,
1)Генные болезни
- разнородная по клиническим проявлениям группа заболеваний, обусловленных мутациями на генном уровне
Закономерности их наследования, в основном, соответствуют менделевским правилам расщепления в потомстве
Виды генных мутаций,обусловливающие НЗ
Миссенс – замена нуклеотида, сопровождающаяся изменением аминокислотного шифра кодона и ведущая к замене аминокислоты в составе белка
(Кодон - элементарная единица генетического кода, состоящая из трех рядом находящихся оснований, обеспечивающих включение одного аминокислотного остатка в полипептидную цепь, либо сигнал начала или завершения транскрипции
Виды генных мутаций,обусловливающие НЗ
Нонсенс – замена нуклеотида, приводящая к замещению информационно значимого кодона на стоп-кодон и сопровождающаяся преждевременным обрывом трансляции
(трансляция – передача наследственной информации; синтез белковой молекулы или перевод последовательности оснований мРНК в последовательность аминокислот в полипептидной цепи)
Стоп-кодон – нуклеотидный триплет,являющийся сигналом окончания трансляции )
Виды генных мутаций,обусловливающие НЗ
Сдвиг рамки считывания- нарушение нормального отсчета кодирующих триплетов (делеции или вставки участков молекулы ДНК, размеры которых некратные трем основаниям )
Делеция – тип генной мутации, при которой выпадает участок молекулы ДНК
Виды генных мутаций,обусловливающие НЗ
Инсерция (или вставка)- тип генной мутации, при которой имеется вставка отрезка ДНК в структуру гена
Инверсия – тип генной мутации, при которой в определенном участке ДНК последовательность оснований изменена на обратную
Виды генных мутаций,обусловливающие НЗ
Сплайсинговая – затрагивает сайт сплайсинга и приводит к неправильному вырезанию интрона либо к удалению из молекулы РНК информационно значимой экзонной последовательности (Сплайсинг – процесс удаления интронов и объединения экзонов в зрелую мРНК)
Виды генных мутаций,обусловливающие НЗ
Увеличение числа (экспансия) тринуклеотидных повторов – патологическое увеличение числа копий внутренних тандемных последовательностей, состоящих из 3-х нуклеотидов, этот вид мутации также называют динамической мутацией
Любой из этих видов мутаций приводит к наследственным болезням
Первичные эффекты мутантных аллелей
- отсутствие синтеза полипептидной цепи (белка)
- синтез аномальной по первичной структуре полипептидной цепи(белка)
Количественно недостаточный синтез полипептидной цепи (белка)
Количественно избыточный синтез полипептидной цепи (белка)
Варианты нарушения функций
Потеря функции белка в результате либо ингибирования процессов транскрипции/трансляции, либо изменения структуры и функциональных свойств
Появление новой функции. При мутациях такого типа у мутантного белка наряду с нормальной функцией появляются новые цитотоксические свойства, приводящие к гибели клетки
Варианты нарушения функций