- •ТЕХНОЛОГІЇ МІКРОБНОГО СИНТЕЗУ ЛІКАРСЬКИХ
- •Тема 6. Технологічні особливості одержання антибіотиків мікробного походження
- •Бактеріальні антибіотики: граміцидин С, бацитрицини, поліміксини, нізин, батумін
- •сільське господарство – бацитрацини.
- •Особливість поліпептидних антибіотиків - вони містять разом з L- формами амінокислот (які зазвичай
- •Граміцидин С
- •Продуцент – Brevi bacillus (Bacillus brevis) subsp. G.B. Грампозитивні спороутворюючі паличкоподібні бактерії. Ізольовані
- •Умови отримання. Для отримання граміцидину С використовують м’ясні або дріжджові гідролізати. Температура культивування
- •Склад поживного середовища (ПС)
- •Виділення граміцидину – культуральну рідину підкислюють соляною кислотою до рН 4,5-5,0 і видаляють
- •Виділення граміцидіну С
- •Спиртовий розчин, що містить до 4% граміцидину
- •Бацитрацини
- •Молекули всіх бацитрацинів містять в своєму складі тіазолінове кільце.
- •Синтезується бацитрацин мультиферментним шляхом. В процесі вирощування культура продуценту має бути в стані
- •В медицині застосовують переважно при локальному лікуванні хірургічних інфекцій, захворювань шкіри;
- •Поліміксини
- •Умови отримання. Культура продуцента добре росте і утворює антибіотик при глибинному культивуванні.
- •Вихідну культуру готують на гороховому агарі у вигляді спор. Засівний матеріал
- •Виділення поліміксину М
- •Сушіння на розпилювальній сушарці до 6 % вологості
- •Розлив розчину антибіотика у стерильні флакони
- •Використання. Діє переважно на грамнегативні мікроорганізми, затримує ріст кишкової, дезинтерійної паличок, паличок брюшного
- •Утворення нізину відбувається шляхом синтезу нізиноподібних білків, а перетворення пренізину в нізин –
- ••Продуцент – Streptococcus lactis. Умови утворення. Біосинтез нізину починається в ранню стаціонарну фазу
- •Використання. Антибіотик пригнічує розвиток
- •Нізин не використовується в медицині, але використовується у ветеринарії і у харчовій промисловості
- •Батумін
- •Батумінова кислота – основна частина антибіотику батуміну – є 3,5,15- триметил-7-метилен-17-кето-2,10,12- триєн-октадекановою кислотою.
- •Розроблена й захищена патентом України
- •Актиноміцетні антибіотики
- •Антибіотики, що утворюються актиноміцетами, дуже різноманітні за хімічною будовою. Вони використовуються в
- •Стрептоміцин
- •Стрептоміцин утворюють не лише штами S. griseus, а й інші стрептоміцети: S. bikiniensis,
- •Стрептоміцин один з класичних протитубер-кульозних антибіотиків. Він
- •До складу середовища для біосинтезу стрептоміцину обов’язково входить хлорид натрію. За присутності хлориду
- •Умови культивування:
- •Виділення стрептоміцину
- •Розчин метанолу
- •Особливість біосинтезу стрептоміцину – паралельно з накопиченням антибіотику відбувається утворення досить потужного протеолітичного
- •Тетрацикліни
- •Найбільш відомими тетрацикліновими антибіотиками є: тетрациклін, 7-хлортетра- циклін, окситетрациклін і метациклін, доксициклін, які
- •Хлортетрациклін Продуцент Streptomyces aureofaciens.
- •Дія ХТЦ бактеріостатична. ХТЦ застосовує-ться тільки як антибіотик для ветеринарії, бо, незважаючи на
- •Амонійні солі при біосинтезі ХТЦ можуть бути єдиним джерелом азоту. Культура має досить
- •Більша частина ХТЦ знаходиться в міцелії. ХТЦ, який знаходиться в культуральній рідині, можна
- •Загальний вигляд – однорідний порошок коричневого кольору зі специфічним запахом нерозчинний у воді.
- •Тетрациклін
- •Ферментаційне середовище для отримання тетрацикніну містить: кукурудзяний екстракт, кукурудзяне борошно, азотнокислий амоній, крейда,
- •Виділення тетрацикліну
- •3% розчин щавлевої кислоти
- •Водний розчин
- •З технологіями отримання антибіотиків авермектинів, ністатину, ріфампіцину, дауноміцину, ландоміцину
- •Антибіотики
- •Aspergillus fumigatus
- •Гризеофульвін
- •Трихотецин
- •Цефалоспорин
- •Бензилпеніцилін
- •Механізм антибактеріальної дії бета- лактамних антибіотиків
- •Класифікація пеніцилінів
- •Хімічна будова природних пеніцилінів
- •Інгібітор-захищені препарати пеніцилінів
- •Технології одержання грізеофульвіну, цефалоспорину та трихотецину розглянути самостійно.
- •Тема 7.
- •1. Антибіотики з вищих рослин
- •Антибіотики з вищих рослин мають різну хімічну будову і належать до різних груп
- •Алліцин – продукт життєдіяльності
- •Алліцин пригнічує розвиток грампозитивних і грамнегативних бактерій. Але його нестійкість та значна токсичність
- •Госсіпол – антибіотична речовина,
- •Хінін - відомий з доісторичних часів
- •Антибіотики тваринного походження
- •Лізоцим – білок з відносно невисокою
- •Скваламін – антибіотик, що у 1992 році було виділено з катранової акули. Вчені
- •Екмолін – це суміш білків-протамів, які отримують з риб. Він малотоксичний, пригнічує грампозитивні
- •Пробіотики
- •Відновлення та оптимізація мікрофлори,
- •Їх можна розділити на такі групи:
- •Іноді комбінації пребіотиків з пробіотиками називають „симбіотиками”.
- •Біфідо- і молочнокислі бактерії, які найчастіше входять до складу
- •Для створення пробіотиків використовують різноманітні мікроорганізми:
- •Найчастіше у складі пробіотиків використовують біфідобактерії та
- •Нині високої популярності набувають
- ••здатність пробіотичних мікроорганізмів
- •Більшість пробіотиків, що представлені
- •Терапія за їх допомогою дає високий лікувальний ефект при абсцесах легенів, легеневій формі
- •Найбільш перспективними серед них
- •В Українській колекції мікроорганізмів зберігається більше 10 штамів мікроорганізмів, на основі яких вже
- •Основні вимоги до технології отримання
- •Технологічна схема отримання Лактобактеріну
- •Желатин
- •Середовище МРС Гідролізат казеїну
- •Заморожування суспензії клітин
- •Далі буде!
В Українській колекції мікроорганізмів зберігається більше 10 штамів мікроорганізмів, на основі яких вже розроблені пробіотики. Їх характеристика
наведена в Таблиці 1.10. (стр.124
Технології мікробного синтезу лікарських засобів"./ Л.М.Бутенко, Ю.М. Пенчук, Т.П. Пирог: Навч.посіб.- К.:НУХТ,2010,- 323 с. )
92
Основні вимоги до технології отримання
пробіотиків - збереження їхньої стабільності протягом тривалого часу. Це може бути реалізовано за рахунок:
-регламентованого вміст узалишкової вологи;
-наявність захисного середовища;
-зберігання сухих препаратів в атмосфері, що не містить кисню..
Для захисту проубіотиків від кислого сере- довища шлунку на таблетовані і капсульовані форми наносять ацидорезистентні покриття чи здійснюють імобілізацію бактерій на сорбенті.
93
Технологічна схема отримання Лактобактеріну
Молоко
Панкреатин
Хлороформ
Вода
Приготування гідролізованого молока рН=7,7; t = 40 °C; τ =72 год
Фільтрування Осад гідролізованого молока
Розбавлення та розлив у бутилі гідролізованого молока
Пара Стерилізація гідролізованого молока
t = 110 °C; τ = 1 год
94
Дріжджі
хлібопекарські
Вода |
Приготування |
дріжджового аутолізата |
Пара |
Стерилізація |
||
|
|
дріжджового аутолізата |
|
|
|
t = 115 °C; τ = 1 год |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Розчин казеїну
Хлороформ
Пара
Приготування гідролізату казеїну t = 45 °C; τ = 5 діб
Фільтування осаду гідролізату казеїну
Стерилизація гідролізату казеїну t = 115 °C; τ = 1 год
Конденсат
Осад
Конденсат
95
Желатин
Сахароза
Молоко
Пара
Гідролізоване молоко Дріжджовий аутолізат
Магній
Глюкоза
Пара
Приготування захисного середовища
Стерилізація захисного середовища t = 115 °C; τ = 1 год
Приготування середовища МРС
Стерилізація середовища МРС t = 115 °C; τ = 1 год
Амоній
лимоннокислий
Вода
Конденсат
Марганець
сірчанокислий
Амоній
лимоннокислий
Конденсат
96
Середовище МРС Гідролізат казеїну
Lactobacillus plantarum
Приготування казеїново-дріжджового середовища
Вирощування маточної культури t = 37 °C; τ = 9 діб
Вирощування виробничої культури t = 37 °C; τ = 18-20 год Титр - 6 ∙10 9 кл/мл
Змішування КР із |
|
захисним середовищем |
|
та розлив у ампули |
97 |
|
Заморожування суспензії клітин
Із захисним середовищем t = - 40 °C; τ = 18-24 год
Ліофільне висушування культури
t = 25 °C; τ = 68-70 год Титр - 6 ∙10 9 кл/мл
Запаювання ампул та пакування у вторинну тару
98
Далі буде!
99