28. Регуляция и нарушение углеводного обмена.

 Уровень глюкозы крови определяется, с одной стороны, скоростью продукции эндогенной глюкозы, а с другой — скоро­стью утилизации глюкозы в тканях. Регуляция этих процессов осуществ­ляется нейрогормональным путем.  Показана возможность получения условнорефлекторной гипер- или гипогликемии у животных. Имеется также указание на то, что экспериментальный невроз сопровождается развитием гипергликемии, что со­ответствует и клиническим наблюдениям. Различные эмоции (испуг, боль, страдание и т.п.) могут вызвать изменения в функции эндокринных орга­нов и способствовать развитию диабета.  Нарушение гормональной регуляции приводит к развитию гипергликемии и в дальнейшем может вызвать сахарноый диабет. Ведущую роль при этом играет недостаток инсулина, связанный либо с уменьшением секреции инсулина, либо с гиперпродукцией контринсулярных гормонов. В то время как инсулин оказывает мощное гипогликемическое действие, контринсулярные гормоны препятствуют выраженному снижению глюко­зы в крови (табл. 9.1).  Таблица 9.1  Гормональная регуляция углеводного обмена  Увеличение концентрации глюкозы в крови вызывает секрецию ин­сулина путем стимуляции р-клеток островков Лангерганса, являющихся сенсорами глюкозы. При этом влияние контринсулярных гормонов на обмен углеводов уменьшается. Концентрация глюкозы в крови снижает­ся до нормы.  Стимуляторами скорости высвобождения инсулина могут быть гас­трин, секретин, холецистокинин. Содержание инсулина в плазме крови (у здорового человека натощак 10—20 мкмЕД) определяется не только скоростью его секреции, но и скоростью его метаболизма в печени и почках благодаря работе инсулининактивирующих(глютатионинсул интрансдегидрогеназа) и инсулиндеградирующих(протеазы) ферментных систем.  Таким образом, разные этапы углеводного обмена контролируются сложным комплексом стимуляторов и ингибиторов. Нарушения одного из этапов углеводного обмена или регулирующего механизма приводят к расстройству углеводного обмена и проявляются в изменении величины интегрального показателя этого обмена — концентрации глюкозы крови (гипо- или гипергликемия).  Гипогликемия — снижение концентрации глюкозы крови ниже 3,3 ммоль/л. Общими причинами гипогликемии являются недостаточное по­ступление глюкозы в кровь, ускоренное ее выведение из крови, комбина­ция этих факторов.  Различают физиологическую и патологическую гипогликемию. Физиологическая гипогликемия встречается у здоровых людей при усиленной мышечной работе, приводящей к значительному потреблению глюкозы как источника энергии.  Неонатальная гипогликемия — гипогликемия новорожденных, особенно если масса новорожденного ниже 2500 г; часто наблюдается у млад­шего из родившихся близнецов. Гипогликемия развивается в течение нескольких суток или часов после рождения. Ее развитию способствуют охлаждение ребенка и несовершенство механизмов регуляции углевод­ного обмена. У ребенка в период голодания после рождения резко воз­растает гликогенолиз, в результате чего запас гликогена в печени умень­шается. Гипогликемия может быть значительной, когда уровень глюкозы в -крови снижается до 1 ммоль/л и ниже, сопровождаться тремором, циа­нозом, возбуждением, иногда судорогами. Неонатальная гипогликемия может привести к тяжелым отдаленным последствиям: отставанию в интеллектуальном развитии, атрофии зрительного нерва, снижению ост­роты зрения.  Однако чаще гипогликемия является следствием патологических расстройств:  • передозировки инсулина при лечении сахарного диабета;  • повышенной продукции инсулина при гиперфункции инсулярного ап­парата поджелудочной железы (гиперплазия, инсулинома);  • недостаточности продукции гормонов, способствующих катаболиз­му углеводов: СТГ, тироксина, адреналина, глюкокортикоидов и др.;  • недостаточном расщеплении гликогена при гликогенозах;  • мобилизации большого количества гликогена из печени (длитель­ная физическая работа), невосполняющаяся алиментарно;  • поражении клеток печени (острые и хронические гепатиты);  • нарушении всасывания углеводов в кишечнике.  При уровне сахара в крови ниже 3—4 ммоль/л развиваются тахикардия, тремор рук, обусловленные компенсаторной гиперпродукцией адреналина, чувство голода (возбуждение вентролатеральных ядер ги­поталамуса, связанное с низким уровнем глюкозы в крови), появляются симптомы поражения нервной системы: слабость, раздражительность, повышенная возбудимость, чувство страха. При нарастающей гипогли­кемии к этим симптомам присоединяется снижение чувствительности. Иногда появляются галлюцинации. При гипогликемии резко понижается потребление мозгом кислорода, поэтому продолжительные и часто по­вторяющиеся периоды гипогликемии приводят к необратимым измене­ниям в нервных клетках. Сначала нарушаются функции коры головного мозга, а затем и среднего мозга (церебральная гипогликемия).  Падение концентрации глюкозы в крови ниже 2,5 ммоль/л резко нарушает деятельность ЦНС. Снижение окислительных процессов и наруше­ние обмена веществ в головном мозге приводят к потере сосудистого то­нуса, расширению сосудов микроциркуляторного русла, увеличению их проницаемости, отеку мозга. Возникают судороги типа эпилептических. Может развиться гипогликемическая кома. Судороги имеют определенное компенсаторное значение, так как способствуют расщеплению гликогена мышц. При этом из образовавшейся молочной кислоты в печени синтези­руется глюкоза и уровень сахара в крови возрастает.  Гипергликемия — повышение концентрации глюкозы в крови выше 5,5 ммоль/л. Может развиваться в различных условиях.  Физиологическая гипергликемия имеет приспособительное значе­ние, так как обеспечивает доставку тканям легко утилизируемого энергетического материала.  Алиментарная гипергликемия появляется после приема большого количества легко усвояемых углеводов (сахар, конфеты, мучные изделия и др.), при этом из кишечника быстро всасывается большое количество глюкозы, превышающее возможности печени и других тканей ассимили­ровать ее. Если это количество превышает 8,88 ммоль/л (почечный по­рог), то сахар появляется в моче (глюкозурия).  Эмоциональная гипергликемия развивается при волнениях, эмоциональном возбуждении, сильной боли. Процесс возбуждения из коры го­ловного мозга иррадиирует на подкорковую область. Импульсы по сим­патическим путям идут к печени, где усиливают гликогенолиз и тормозят липогенез.  При стойком нарушении того или иного звена регуляции углеводного обмена возникают патологические гипергликемии.  Гормональная гипергликемия обусловливается нарушением функции эндокринных желез, гормоны которых участвуют в регуляции угле­водного обмена. Так, при глюкагономе — опухоли из клеток Лангерганса, возрастает продукция глюкагона, при болезни и синдроме Иценко—Ку­шинга — глюкокортикоидов; при феохромоцитоме — адреналина. Избы­ток этих гормонов через механизмы, описанные выше, приводит к повы­шению концентрации глюкозы в крови, несмотря на нормальный или даже увеличенный уровень инсулина.  Гипергликемия при недостаточности инсулина является наиболее выраженной и стойкой. Она может сопровождаться определенными симптомами — сухостью во рту, жаждой, полиурией, похуданием.  Сахарный диабет (греч. diabaio — прохожу сквозь) — заболевание, в основе развития которого лежит абсолютная и /или относительная недостаточность инсулина в организме, вызывающая нарушение обмена веществ. Термин «диабет» введен в литературу Аретием Каппадокийс­ким (ок. 20 г. н.э.), «сахарный диабет»— Томасом Уиллисом (1679). За­нимает первое место среди эндокринной патологии, третье место как причина смерти (после сердечно-сосудистых и онкологических заболе­ваний), которая может наступить из-за острых (кома) или поздних ослож­нений диабета.  Выделяют следующие формы сахарного диабета:  • инсулинзависимый диабет (ИЗД), или сахарный диабет I типа;  • инсулиннезависимый диабет (ИНЗД), или сахарный диабет II типа;  • симптоматический, или вторичный диабет, сопровождающий эндокринные заболевания — акромегалию, болезнь Иценко—Кушинга, и заболевания поджелудочной железы — панкреатиты и др.;  • диабет беременных (выявленный впервые при беременности). Этиология сахарного диабета. Первые указания на наследственный  характер диабета относятся к XII в. Установлено, что сахарный диабет — генетически и патофизиологически неоднородная группа.

29. Гликолиз, как основной биохимический путь превращения глюкозы. Реакции гликолиза. Виды гликолиза. Биологическая роль гликолиза. Энергетические эффекты различных видов гликолиза.

Стр. 300, Гонский

30. Анаэробный гликолиз. Реакция гликолитической оксиредукции и ее роль. Диагностическое определение лантатдегидрогеназы в сыворотке крови.

Стр.302, Гонский

31. Аэробный обмен глюкозы в тканях, его значение. Этапы аэробного гликолиза. Энергетический эффект процесса.

Стр. 311, Гонский

32. Взаимосвязь аэробного и анаэробного обмена углеводов. Эффект Пастера и взаимосвязь гликолиза и гликогенолиза.