Дофаминовые пути

1. Нигростриатный путь (от нейронов ЧС и вентральной области покрышки к стриатуму). С угнетением дофаминергической передачи в нигростриарной системе (блокадой Д2-рецепторов) при использовании нейролептиков связывают развитие экстрапирамидных побочных эффектов.

2. Мезолимбический путь (связывает вентральную покрышку через медиальный пучок с прилежащим ядром, миндалиной, гиппокампом и различными структурами лимбической системы). Прилежащее ядро и подкорковые структуры лимбической системы связывают с проявлением психотических симптомов, именно этим объясняется антипсихотическое действие нейролептиков, угнетающих синаптическую передачу в мезолимбическом пути.

3. Мезокортикальный путь (от вентральной покрышки, через медиальный пучок, к префронтальной коре). Поражения префронтальной коры связывают с появлением негативной симптоматики, а снижение уровня дофамина в мезокортикальном пути при приёме антипсихотиков может привести к её усилению.

Усиление функций дофамина может не являться причиной шизофрении. Некоторые учёные видят её в снижении модулирующих влияний серотонинергической и глутаматергической систем.

Серотонинергическая система — модулятор многих нейромедиаторов, в частности, дофамина. ЛСД — агонист 5HT2а рецепторов. Их активация в лимбической системе вызывает галлюцинации. Атипичные нейролептики — блокаторы этих рецепторов.

Было показано, что у больных шизофренией наблюдалось снижение чувствительности данных рецепторов, что косвенно доказывает увеличение количества медиатора в префронтальной и височной коре, гиппокампе.

5HT1а и 5HT2а рецепторы находятся на пре- и постсинаптических окончаниях дофаминовых рецепторов, модулируя активность системы.

Количество NMDA и не-NMDA рецепторов глутаматергической системы у больных шизофренией увеличивается в префронтальной коре, что свидетельствует об уменьшении выработки медиатора (сенсибилизация).

При шизофрении наблюдается дисбаланс в работе полушарий, что так же связано с нарушением глутаматергической передачи.

Так же шизофрения затрагивает пептидную систему, модулирующую катехоламины. В гиппокампе снижается холицистокинин-8 и соматостатин, а в миндалине холицистокинин-8, метэнкефалин и вещество Р, но повышен уровень нейропептида У. Холицистокинин-8 и эндорфины обладают незначительным антипсихотическим эффектом.

Препараты, использующиеся в лечении шизофрении:

1. Нейролептики

2. Анксиолитики

3. Антидепрессанты

4. Психостимуляторы

5. Препараты, влияющие на когнитивную сферу

Нейролептики

Основной эффект — антипсихотический.

Побочные эффекты — седативный (снижение реакции на внешние стимулы, возбуждения, эмоционального напряжения, повышение действия снотворных и анестетиков) и (в некоторых случаях) психостимулирующий.

Механизм действия

Существуют типичные и атипичные нейролептики.

Типичные: аминазин, трифтазин, галоперидол, фторфеназин. Они блокируют Д2 рецепторы и мезокортикальном и мезолимбических путях, оказывая антипсихотическое действие. Чем выше сродство препаратов с рецепторами, тем выше их эффективность.

Среди побочных действий: экстрапирамидные нарушения из-за блокады Д2 в стриатуме, увеличение количества пролактина, угнетение синтеза кортикостероидов и соматотропного гормона, исчезновение рвотного рефлекса (из-за блокады Д2 рецепторов в рвотном центре). Секреция пролактина аденогипофизом регулируется дофаминергическими нейронами гипоталамуса. Один из основных механизмов действия нейролептиков – блокада дофаминовых рецепторов. За счёт блокады Д2 рецепторов аденогипофиза нейролептики устраняют ингибирующее влияние дофамина на выработку пролактина. Типичные нейролептики практически не оказывают влияния на негативную симптоматику.

Атипичные нейролептики: клозапин, респиридон, оланзапин. Почти не вызывают экстрапирамидных нарушений, тк не оказывают сильного влияния на нигростриатную систему. Способны утранять негативные симптомы. Атпичиные нейролептики блокируют частично как Д2, так и Д4 рецепторы. Проявляют высокую афинность к 5HT2A-рецепторам и блокируют их.

Седативный эффект связывают с блокадой рецепторов норадреналина на нейронах РФ среднего мозга, снижая её активирующее влияние на корковые и подкорковые структуры.