Тревога и страх

Тревога и страх являются составляющими различных расстройств. В зависимости от генеза, тревожные приступы и панические атаки обычно лечатся различными препаратами. Препараты бензодиазепинового ряда применяются при генерализованной тревоге, но мало эффективны при панических состояниях, в отличие от СИОЗС.

Бензодиазепины взаимодействуют с бензодиазепиновыми рецепторами — сайтами на ГАМК-а комплексе. В результате взаимодействия увеличивается частота открытия хлорных каналов, усиливается тормозный эффект ГАМК.

Лиганды БД-рецепторов: пептид эндозепин (его фрагменты, содержащие 18 и 6 аминокислотных остатков, снижает частоту открытия хлорного канала), обратные агонисты бетакарболины (снижают активность ГАМК, вызывая тревогу). Флумазенил — блокатор рецептора, снижает эффект как бетакарболинов и эндозепинов, так и бензодиазепинов. Полагают, что в основе возникновения патологических тревоги и страха лежит больший синтез бетакарболинов и эндозепинов в организме.

В возникновении этих состояний также участвуют норадреналин и серотонин.

Стимуляция голубого пятна (норадренергическое ядро) вызывает у приматов поведение, соответствующее угрожающей ситуации. У человека же стимуляция ГЯ вызывает приятные ощущения и повышение настроение. Приём бензодиазепинов влияет на содержание норадреналина в спинномозговой жидкости.

Есть связь между тревогой и страхом и серотониновой системой. Введение 5-гидрокситриптофана вызывает у людей тревогу, СИОЗС блокируют нейрональный захват серотонина, увеличивая его передачу. Истощение депо серотонина при введении препаратов, повреждающих ядра шва, вызывало у крыс состояние, похожее на тревогу. Буспирон, агонист 5HT1A-рецепторов, снимает анксиогенный эффект. Количество серотониновых рецепторов большое и эффекты их активации самые различные, чем объясняется противоречивость эффектов.

НА и С принимают участие в регуляции тревожных состояний. Активация 5HT2А-рецепторов увеличивает высвобождение НА, а блокада НА связана с активацией 5HT1А на пресинаптической мембране. Активация А1-рецепторов увеличивает высвобождение серотонина. А2 рецепторы вызывают гиперполяризацию и блокируют высвобождение.

Дж. Грей выдвинул гипотезу о том, что восходящие НА и С влияния на область перегородки и гиппокампа (септогиппокампальная область) активируют поведенческую тормозную систему. Это было названо реакцией бдительности. Бензодиазепины снижают активность данной системы в результате подавления НА и С активации.

От перегородки к гиппокампу идут НА волокна. И есть такие же С волокна. Увеличение НА и С передачи активируют поведенческую тормозную систему.

КРФ имеет анксиогенные свойства, нейропептид У обладает анксиолитическим или анксиогенным свойством (в зависимости от дозы), ХЦК-4 вызывает панические реакции, связываясь с ХЦК-в рецепторами.

анксиолитики

Транквилизаторы делятся на:

1. Большие транквилизаторы (нейролептики)

2. Малые транквилизаторы (анксиолитики)

Основной эффект анксиолитиков — противотревожный. Они не обладают антипсихотическими свойствами и не вызывают экстрапирамидные нарушения. Дополнительные эффекты: снотворный, противосудорожный, вегететостабилизирующий эффект, миорелаксирующий.

Анксиолитики делятся на:

1. Агонисты бензодиазепиновых рецепторов (феназепам, лоразепам, диазепам). Их действие затрагивает лимбическую систему, РФ ствола, таламус, гипоталамус, кору, мозжечок, вставочные нейроны боковых рогов спинного мозга. Бензодиазепиновые рецепторы — сайты ГАМК-А рецепторного комплекса, усиливают эффект ГАМК с помощью сенсибилизации рецепторов. При этом повышается частота открытия каналов для ионов хлора, возникает гиперполяризация и угнетение нейрональной актичности.

Эффект в зависимости от увеличения дозы: анксиолитический эффект, противосудорожный эффект, атаксия, седация, снотворный эффект, миорелаксация, потеря сознания.

Рецепторы. В мозжечке и подкорковых структурах преобладают Б1 рецепторы (а1 субъединицы). Б2 преобладают в коре и гиппокампе (а2, а3, а5 субъединицы).

а1-субъединицы в ГАМК-а рецепторном комплексе вовлекаются в седативный и амнестический эффект, а2 — анксиолитический, а2, а3 — миорелаксирующий.

2. Агонисты серотониновых рецепторов (буспирон). Анксиолитический эффект буспирона основывается на том, что он активирует тормозные пресинаптические 5НТ1а рецепторы (метаботропные рецепторы, вызывающие гиперполяризацию через Gi белок, блокируя аденилатциклазу и уменьшая количество цАМФ в клетке) серотонинергических и норадренергических нейронов, вызывая тем самым снижение серотонинергической передачи. Однако 5НТ1а-рецепторы обнаружены и на телах серотониновых нейронов в ядрах шва, постсинаптической мембране нейронов основных структур лимбической системы (фронтальная кора, гипоталамус, гипокамп). У буспирона сильный анксиолитический эффект, но без седации, миорелаксации и противосудорожного действия (дневной транквилизатор), однако эффект развивается только через две недели после начала приёма.

3. Вещества разного типа действия (амизил, атаракс). Амизил — блокатор мускариновых рецепторов в РФ среднего мозга, ядре Мейнерта, которые оказывают активирующее влияние на кору, гипоталамус, миндалину, структуры лимбической системы. Амизил обладает сильной седацией, усиливает действие наркотиков, алкоголя, угнетает кашлевый рефлекс, обладает противосудорожной активностью. Атаркс обладает менее выраженным седативным эффектом, является вегетопротектором, имеет анксиолитический эффект, снижает реактивность НС на стресс.

Мексидол — атипичный транквилизатор, мягкий анксиолитик, имеет ноотропный эффект (повышение когнитивных функций). Мексидол — янтарная кислота, участвующая в кислородном этапе энергетического обмена в клетке. Свободные радикалы, появляющиеся во время перекисного окисления липидов, блокируются мексидолом, те он имеет антиоксидантным эффектом. Так же он обладает антигипоксическим эффектом. Повышается выживаемость и устойчивость клеток.

Депрессия может быть как самостоятельным расстройством, так и одной из фаз БАР. Норадренергическая система активируется при мании и дезактивируется при депрессии.

С чем связывают развитие депрессии: гипофункция НА, снижение содержания НА в синаптических окончаниях в некоторых областях мозга. При депресии так же нарушается серотонинергическая передача, возникает гипотония, снижается активность симпатической нервной системы, возникает гипотермия.

Резерпин, вызывающий истощение моноаминов в нейронах и угнетающий моноаминергическую передачу, продуцирует депрессивный эффект.

МАО-А разрушает народреналин, серотонин, МАО-В — дофамин. При геперактивности МАО истощается содержание медиаторов, что приводит к депрессивному состоянию.

Блокировка же нейронального захвата НА и серотонина приводит к накоплению медиатора.

При приёме АД наблюдается снижение чувствительность б1-адренорецепторов в мозге, что свидетельствует о повышении количества медиатора (десенсетизация). Терапевтический эффект АД связывают с понижением чувствительности рецептора, вот почему он развивается медленно. Задержка связана так же с 5HT1a рецепторами.

В развитии депрессии важную роль играют нарушения эндокринной системы. Клетки паравентрикулярного ядра выделяют кортикотропин релизинг-фактор, по кровеносному руслу направляющийся в гипофиз. Происходит активация синтеза АКТГ, который доносится до надпочечников, а те вырабатывают кортизол. Длительная циркуляция кортизола вызывает нейродегенеративные нарушения (инфаркт, гастрит). Кортизол тормозит выработку кортикотропин релизинг-фактора. У больных депрессией наблюдается стойкое увеличение кортизола и одновременно при этом уменьшенная концентрация АКТГ.

Дексаметазоловый тест.

Дексаметазол — аналог кортизола. У здорового человека приведёт к снижению кортизола. На фоне депрессии же повышенный кортизол останется неизменной. Глюкокортикоиды модулируют активность серотонина, НА, ГАМК.

антидепрессанты

Основной эффект — тимолептический (повышение настроения). Эффективны при психотической депрессии и шизофрении, смешанных состояний. Селективные блокаторы нейронального захвата серотонина и норадреналина обладают противотревожным эффектом. Некоторые АД обладают психостимулирующим эффектом (мелипрамин), а некоторые АД седативным (амитриптилин).

АД делятся на три группы:

1. Ингибиторы МАО

- неизбирательного действия (ингибиторы МАО-а и МАО-в). Необратимы.

- избирательного действия (только МАО-а). Обратимы.

Медиатор, не попавший в везикулы, разрушается МАО. Эти АД ингибируют МАО, провоцируя накопление медиатора. Побочные эффекты: эйфория, бессонница, прессорный эффект. Адреномиметики усиливают НА передачу.

2. Потенциирующие действие моноаминов

- трициклические АД. Блокируют нейрональный захват НА и С. Компенсаторное снижение чувствительности рецепторов усиливает тимолептический эффект. Побочные эффекты: высокая афинность к гистаминовым рецепторам, мускариновым рецепторам, а1-адренорецепторам, сухость во рту, тахикардия, ортостатическая гипотензия.

- селективные блокаторы нейронального захвата серотонина и норадреналина. Побочные действия: тошнота, сексуальная дисфункция, возбуждение.

3. Атипичные АД (миртазапин). Миансерин антагонист а2-адренорецепторов. Его эффект связывают с усилением высвобождения норадреналина в синаптическую щель в результате блокады ауторецепторов на телах и в терминалях норадренергических нейронов. Другой «атипичный» антидепрессант миртазапин — аналог миансерина, но с менее выраженными побочными эффектами.

Психостимуляторы

Основной эффект — тиманалептический (ускорение мышления, повышение настроение, повышение восприятия внешних раздражителей, повыдение работоспособности, психомоторной активности, устраняют усталость, сонливость).

Представители:

- метилкстантины (кофеин)

- фениалкеламины (фенамин или амфетамин, первинтин)

- производные пиперидина (перидрол, меридил)

- производные сиднонимина (сиднофен, сиднокарб)

Фармакологическое действие:

- стимуляция психической и психомоторной активности (ускорение ассоциативных процессов, реакция на внешние раздраждители)

- устранение усталости, повышение работоспособности

- повышение настроения, вплоть до эйфории

- стимуляция бодрствования с уменьшением потребности во сне, вплоть до бессонницы

- уменьшение аппетита в результате воздействия на пищевой центр в гипоталамусе (латеральное и паравентрикулярное ядро, латеральное снижает аппетит)

- симпатотиметический эффект: повышение АД, тахикардия, расширение зрачков, гипергликемия, расширение бронхов, увеличение ЧСС

Механизмы действия:

- Фенамин — непрямой адреномиметик (вещество, способствующее высвобождению катехоламинов из везикул пресинаптической мембраны адренергического синапса) центрального действия. Он оказывает влияние на норадренергическую и дофаминергическую медиацию. Он изменяет pH вокруг везикул, нарушая транпорт медиатора внутрь везикул. Медиатор накапливается в аксоплазме и экспортируется в синапс белками-переносчиками. В результате возрастает концентрация медиатора в синаптической щели. При возбуждении в мезолимбическом и мезокортикальном пути возникают галлюцинации, как при шизофрении. Постоянная активация мезолимбической системы существенно повышается настроение, что вызывает лекарственную зависимость. Фенамин действует не только на ЦНС, но и на периферическую. Он усиливает симпатическое влияние на различные органы, что приводит к повышению АД. Будучи адреномиметиком непрямого действия, он оказывает опосредованное стимулирующее влияние на а- и в-адренорецепторы.

- Кофеин — блокатор аденозиновых рецепторов, которые располагаются на пресинаптической мембране и оказывают влияние на Ca-зависимые К-каналы. Они снижают аденилатциклазную активность и тормозят высвобождение дофамина, серотонина, норадреналина, ацетилхолина. Аденозиновых рецепторов больше всего в коре мозга. Кофеин блокирует эти рецепторы, на фоне чего активируется ЦНС. Кофеин обладает аналептическим действием, что связано с влияниями на сосудодвигательный и дыхательный центры. Он способствует увеличению глубины и учащению дыхания. Стоит отметить, что данное вещество влияет на центры блуждающих нервов, что приводит к урежению сердечного ритма. На фоне постоянного приёма может развиваться зависимость, повышение толерантности, истощение нервной системы.

- Сиднокарб и сиднофен способствуют высвобождению норадреналина в ЦНС и периферической НС. Их действие менее токсичное, не развивается эйфория, не учащается ЧСС.

Влияние психостимуляторов на психофизиологические характеристики человека.

Психостимуляторы затрагивают все основные сферы психической деятельности. Фенамин обостряет восприятие стимулов различной модальности. Обостряется зрение, слух, но при этом может снижаться вкусовая и болевая чувствительность. Улучшается переключение и концентрация внимания, большие дозы наоборот снижают концентрацию. Активируется мышление, ускоряются ассоциации, мысли, при больших дозах нарушается логика, возникает скачка идей. Улучшается процесс запоминания, возникает явление диссоциированного обучения. Фенамин улучшает настроение, что лежит в основе зависимости. Приём ПС может повысить реактивность на отрицательные стимулы. Подавляется потребность во сне и отдыхе, изменяется структура сна, угнетается быстроволновая фаза сна. Бессонница может сохраняться и после прекращения употребления, что воспринимается болезненно. Повышается мышечный тонус, координация, при высоких дозах появляется гипервозбудимость, тремор, непоседливость. Повышается выносливость, однако ПС могут ухудшить качество работы, спровоцировать появление ошибок. Вслед за всплеском работоспособности идёт её

снижение, повышенная раздражительность, угнетённость. Адекватность восприятия своей работы снижена на фоне эйфории. Фенамин повышает восприимчивость организма к стрессу.

механизмы развития зависимости

При зависимости могут затрагиваться различные виды медиаторных систем, однако конечным этапом сдвига их работы является нарушение дофаминергической передачи, а именно, увеличение дофаминергической передачи в вентральном поле покрышки, и, как следствие, в лимбической системе и коре. Это связанно с тем, что мезокортикальный и мезолимбический пути берут начало в вентральном поле покрышки, идут к прилежащему ядру, откуда волокна направляются в перегородку, миндалину, околопроводное серое вещество (активация опиодной системы мозга), гипокамп. Дофаминергическая медиация активирует опиоидную систему, а опиоидная система регулирует дофаминергическую.

Затем включается МАО-в, чтобы стабилизировать дофамин. Действие данных ферментов оказывается избыточным, что в итоге сильно понижает его концентрацию. Возникает апатия, сниженное настроение, гипотония, тахикардия, нарушение баланса вегетативных функций. Происходит привыкание за счёт увеличения обменных процессов дофамина в мозге.

Абстинентное состояние выражается в тревожности, психотическом состоянии, депрессивных сипмтомов, вегетативных симптомах типа повышения АД, тахикардии, усиленного потоотделения и тд.

Синтетические опиаты активируют опиоидную систему в сером околопроводном веществе и вентральном поле покрышки, которые входят в пути дофаминергической системы. Это происходит за счёт угнетения ГАМК-ергической системы, так как опиодные рецепторы располагаются на ГАМК-интернейронах, которые, в свою очередь, оканчиваются на дофаминергических нейронах. Активация опиоидных рецепторов тормозит ГАМК, активируется аккумбентное ядро и выброс дофамина.

NMDA-рецепторы глутамата играют важную роль в развитии толерантности к опиатам.

Этанол — нейротоксин, взаимодействующий с мембранами нейронов. Он внедряяется в её структуру, нарушая функции фосфолипидов, функционирование ионных каналов, что лежит в основе развития опьянения. Снижается активность а2-адренорецепторов, которые вызывают гиперполяризацию. Это отвечает за эффект возбуждения и эйфории при приёме этанола.

В результате распада этанола возникает метаболит ацетальдегид, который вызывает похмелье. Его взаимодействие с серотонином создаёт гармолин, ингибитор МАО, сильный галлюциноген. В результате взаимодействия с дофамином возникает сальсолинол, который так же является галлюциноген.

Эти вещества — агонисты опиоидных рецепторов. Они активируют дофаминергическую систему.

Этанол оказывает негативное влияние на ГАМК-ергическую систему, в особенности, на каналы хлора, что объясняет импульсивное поведение при опьянении. При длительном влиянии на ГАМК снижается контроль над собой, повышается раздражительность, плаксивость.

Основные свойства: анальгезия, снижение или исчезновение чувствительности к раздражителям, обратимость действия, зависимость глубины наркоза от концентрации вещества в крови. Наиболее чувствительны к воздействию данных препаратов кора мозга и РФ. Снижение активности РФ приводит к выключению сознания. По мере увеличения дозы, угнетаются центры спинного мозга, понижается чувствительность. В последнюю очередь угнетаются центр сосудистой регуляции и дыхательный центр в продолговатом мозге. Дальнейшее увеличение концентрации препаратов может привести к смерти.

В медицинской практике используют средства, имеющие широкий диапазон концентрации между угнетением центра дыхания и смертью — это называется широтой наркотического действия. Часто применяются газообразные вещества вследствие легкости управления концентрацией. С внутривенными препаратами это сделать сложнее, так как они дольше выводятся из крови почками и печенью.

Стадии действия наркотических препаратов:

1. Анальгезия (безусловные рефлексы сохраняются)

2. Возбуждение (выражена у эфира, возникает в результате угнетения коры и повышения активности подкорковых структур, возникает бессвязная речь, резкое двигательное возбуждение, зрачки расширены, спинномозговые рефлексы выражены)

3. Хирургический наркоз (миорелаксация, полное отключение сознания, болевой чувствительности, глубокое ровное дыхание)

4. Угнетение дыхательного, сосудодвигательного центра

5. Смерть

Под действием этанола страдают передние области коры, что вызывает алкогольное возбуждение. Это сопровождается раскрепощением, лёгкостью суждений, смешливостью, снижением стыдливости и сдержанности. Стадия возбуждения наблюдается при сохранённом сознании. По мере увеличения дозы, парализуется деятельность подкорковых структур. Нарушается координация движений, глазодвигательный центр. Спинной и продолговатый мозг страдают при очень глубоком опьянении, здесь может наблюдаться миорелаксация. Воздействие этанола на сосудодвигательный центр приводит к раскрытию капилляров коже, увеличивается теплоотдача с уменьшением теплопродукции. В очень больших дозах угнетается дыхательный центр, наступает летальный исход. Наименее токсичная концентрация алкоголя — менее 1 милимоля на литр. От 5 до 50 вызывает опьянение, 100 — кому, 160 — смерть.

Абстинентный синдром развивается на 2-3 сутки отказа от алкоголя. Сопровождается тревожностью, страхами, тремором, повышением АД, бессонницей, галлюцинациями. Абстинентный синдром наблюдается до 2-3 недель, далее либо выход из него, либо коллапс.

БА (сенильная деменция) — нейродегенеративное заболевание, характеризующееся гибелью нейронов, в основном, в холинергической системе.

Симптомы:

- ухудшение памяти на недавние события;

- нарушения речи;

- дезориентация во времени и пространстве;

- расстройства эмоциональной сферы (депрессия, повышенная агрессия);

- нарушение когнитивных и двигательных функций.

По мере развития заболевания человек инвалидизируется, вплоть до летального исхода.

Посмертные исследования мозга выявили у больных БА атрофию в виде расширения борозд, сужения извилин (уменьшения мозгового вещества), особенно, в ассоциативных зонах коры (фронтальная и теменная кора); атрофию гиппокампальных структур, расширение боковых желудочков.

Специфические маркеры заболевания:

- внеклеточные (находящиеся в межклеточном пространстве и часто прилегающие к окончаниям аксонов) амилоидные отложения сферической формы (сенильные бляшки). сенильные бляшки формируются около нейродегенерирующих аксонов и дендритов, свидетельствуя о гибели нейронов, преимущественно в коре, гиппокампе, фронтальных областях неокортекса, стенках кровеносных сосудах мозга; полипептид бета-амилоид образуется при расщеплении АРР белка клеточных мембран. Белок АРР фосфорилируются на 3 растворимых остатка, взаимодейтсвует с Gs-белком, который активирует гуанилатциклазу, управляя уровнем цГМФ, что замедляет поступление ионов кальция через кальциевые каналы. В норме АРР препятствует появлению эксайтотоксичности. При БА протеолиз АРР происходит по альтернативному пути, в результате которого образуется 2 растворимых остатка и 1 нерастворимый бета-амилоид, собирающийся около синаптического окончания. В протеолизе и фосфорилировании АРР активное участие принимают мускариновые М1-холинорецепторы. Генные мутации в 1, 14, 19 и 21 паре хромосом приводят к нарушению протеолиза АРР. Ускоренное накопление бета-амилоидов происходит при ушибах мозга, при синдроме Дауна, инсультах, судорог.

- нейрофибриллярные сплетения, состоящие из тау-белка, располагаются, преимущественно, в аксоплазме пирамидных нейронов. нейроны имеют нейрофибриллы, состоящие из микро-трубочек, выполняющие роль скелета. При гиперфосфорилировании тау-белка образуются клубочки, нарушающие функционирование нейронов.

Причины гибели нейронов при БА:

1. Острая эксайтотоксичность (гиперактивность глутаматергической системы активирует поток ионов кальция, повышающих осмотическое давление в клетке и активирующих фосфолипазы и киназы, которые лизируют клетки) и метаболическая эксайтотоксичность (снижение энергетического статуса клетки, те уменьшение АТФ в клетке, происходящее при нарушении функций митохондрий. медленная гиперполяризация, постепенно снимает магниевый блок NMDA-рецепторов)

2. Непосредственно накопление бета-амилоида, который способствует формированию экзогенных кальциевых каналов. Белок пресинилин принимает участие в метаболизме кальция, и его функции так же могут быть нарушены при БА, что способствует формированию сенильных бляшек. Патологически изменения в клетках дополняются активацией фермента калпаина. Калпаин способствует образованию нейрофибриллярных скоплений. Неправильный протеолиз АРР способствует появлянию сенильных бляшек, они, в свою очередь, способствуют образованию и активации кальциевых каналов, а кальций активирует калпаин.

3. Образование бета-амилоида активирует гиперфосфорилирование белка тау, которому также способствует снижение энергетического статуса в клутке

4. Усиление свободнорадикальных процессов. Карбоновые группы разрушают мембраны нейронов. Бета-амилоид усиливает перекисное окисления липидов, усиливая свободнорадикальные процессы. Для профилактики используют антиоксиданты (витамин Е, А, эстрогены, гормоны эпифиза).

5. Усиление апоптоза. Апоптоз — запрограммированная в ДНК гибель клетки. Агрегированный бета-амилоид инициирует процессы апоптоза. Опять же, это связывается с чрезмерным вхождением кальция в клетку снаружи и из кальциевого депо. Кальций нарушает работу митохондрий, активирует ферменты эндонуклеазы, фрагментирующие молекулы ДНК.

При БА в первую очередь страдает

холинергическая система, уменьшается количество М1-мускариновых рецепторов, уменьшается количество холинацетилтранферазы, который участвует в синтезе ацетилхолина. Особенно ярко это видно в гиппокампе и фронтальной коре.

При БА гибнут холинергические структуры в ядре Мейнерта, причём, чем выраженнее симтомы болезни, тем сильнее поражения в этой структуре. Было показано, что начальные процессы нейродегенерации всё-таки происходят в коре.

Ацетилхолин играет важную роль в процессах памяти, именно поэтому при БА одним из основных симптомов выделяется как раз нарушения памяти.

Важную роль в развитии БА играют нарушения в работе глутаматергической системы. С одной стороны, это связано с эксайтотоксичностью, с другой — глутаматергическая система переносит информацию по длинноаксонным нейронам, в том числе, между полушариями. Поражения этой системы проявляются в нарушении ассоциативных, когнитивных процессах, возникают агнозии, афазии, апраксии.

Профилактика:

- поддержание энергетического статуса клеток мозга

- употребление антиоксидантов и веществ, которые снижают гипоксию

- вещества, активирующие холинергическую систему (антихолинестеразные вещества угнетающие холинестеразу, которая расщепляет ацетилхолин)

Ноотропные препараты — препараты, оказывающие влияние на метаболизм нервных клеток. Ноотропный эффект — активация высших интегративных функций мозга (внимание, память, мышление), защита от гипоксии, улучшение кровоснабжения и обменных процессов, повышение энергетического статуса в клетке.

Ноотропы принимаются для стабилизации когнитивных функций при инсультах, травмах, послеродовых в том числе, при нейродегенеративных заболеваниях.

Ноотропы могут обладать анксиолитическим (мексидол), психостимулирующим (пирацетам) или седативным (фенибут) эффектами.

Ноотропы бывают разных видов:

1. Производные ГАМК (пантогам, фенибут, пирацетам)

2. Витаминные препараты (пиридитол, те витамин Б6 или пантагам)

3. Вещества, улучшающие кровообращение

4. Нейропептиды (соматостатин, семакс, АКТГ)

Группы:

1. Ноотропы прямого действия, непосредственно влияющие на высшие интегративные механизмы мозга, облегчающие процесс межполушарной передачи, усиливающие контролирующую функцию коры над подкорковыми структурами (пирролидоловые производные).

- Пирацетам оказывает метаболическое воздействие, активирует энергетический обмент, усиливает синтез РНК, белка, фосфолипидов, увеличивает кровоснабжение.

- Препараты, усиливающие холинергические процессы (антихолистеразные вещества: амиридин, такрин, глиатерин). Блокируют фермент холинестеразу.

- Глутаматергические препараты (глицин, мемантин). Глицин — сомедиатор глутамата, участвующий в передаче по длинноаксонным нейронам, улучшая межполушарное взаимодействие. Побочный эффект — эксайтотоксичность.

- Нейропептиды и их аналоги (семакс). АКТГ имеет ноотропную функцию, однако он повышает выделение кортикостероидов в кровь. Семакс — синтетический препарат, который имеет ноотропную функцию АКТГ, но не обладает гормональной. Церебролизин, ко всему прочему, обладает нейропротекторным действием.

2. Нейропротексторы с ноотропным типом действия.

- Вещества, влияющие на ГАМК-ергическую систему (пирацетам, пикамилон, пантогам). Усиливают концентрацию ГАМК, за счёт чего улучшает кровообращение, повышает энергетический статус в клетке, препятствует возникновению гипоксии. Некоторые обладают противосудорожной активностью. Фенибут и пантогам обладают анксиолитическим действием.

- Мембранопротекторы и антиоксиданты (мексидол). Мексидол подавляет образование свободных радикалов, так как мексидол — янтарная кислота, он непосредственно повышает энергетический статус клетки и оказывает антигипоксический эффект

- Блокаторы кальциевых каналов, защищающие нервные клетки от кальция, препятствующие высвобождению кальция в мышечной клетке, идёт расслабление мышц, снижается давление, расширяются сосуды мозга. (флунаризин, нимодипин, циннаризин)

- Церебральные вазодиляторы, влияющие на сосуды мозга. (винпоцетин, ницерголин). Они улучшают кровоснабжение. Винпоцетин оказывает спазмолитическое действие, за счёт того, что является а-адреноблокатором. При блокаде а1-адренорецепторов расширяются кровеносные сосуды. Он уменьшает агрегацию тромбоцитов, что снижает вязкость крови.

- Активаторы метаболизма мозга (эфиры гомопантотеновой кислоты). Улучшают нейрональный метаболизм в ситуациях, опасных для жизнедеятельности клеток (ишемия, гипоксия).