- •№ 1 Место микробиологии и иммунологии в современной медицине. Роль микробиологии и иммунологии в подготовке врачей-клиницистов и врачей профилактической службы.
- •№ 2 Основные этапы развития микробиологии и иммунологии. Работы л. Пастера, р. Коха и их значение для развития микробиологии и иммунологии.
- •№ 4 Основные принципы классификации микробов.
- •№ 5 Принципы классификации бактерий.
- •Бактерии делят на 2 домена: «Bacteria» и «Archaea».
- •№ 6 Принципы классификации грибов.
- •№ 7 Принципы классификации простейших.
- •№ 8 Принципы классификации вирусов.
- •№ 9 Морфологические и тинкториальные свойства бактерий. Методы окраски.
- •Существуют несколько основных окрасок: по Граму, по Цилю-Нельсону, по Ауески, Нейссера, Бури-Гинса.
- •Функции клеточной стенки:
- •Функции цитоплазматической мембраны:
- •Цитоплазматическая мембрана выявляется только при электронной микроскопии.
- •Различают гифальные и дрожжевые формы грибов.
- •Грибы): зигомицеты (Zygomycota), аскомицеты (Ascomycota) и базидиомицеты (Basidiomycota). Отдельно
- •№ 12 Морфология простейших
- •Тип Microsporaвключает микроспоридии — маленькие (0,5—10 мкм) облигатные внутриклеточные паразиты, широко распространенные среди животных и вызывающие у ослабленных людей диарею и гнойно-
- •№ 13 Особенности биологии вирусов
- •Другими необычными агентами, близкими к вирусам, являются вироиды — небольшие молекулы кольцевой, суперспи-рализованной рнк, не содержащие белка, вызывающие заболевания у растений.
- •Электронная микроскопия. Позволяет наблюдать объекты, размеры которых лежат за пределами разрешающей способности светового микроскопа (0,2 мкм). Электронный микроскоп применяется для изучения вирусов,
- •№ 16 Рост и размножение бактерий. Фазы размножения.
- •Подразделяют на несколько фаз, или периодов:
- •Наиболее распространены среди микроорганизмов такие пигменты, как каротины, ксантофиллы и меланины. Меланины являются нерастворимыми пигментами черного, коричневого или красного цвета,
- •№ 17 Способы получения энергии бактериями (дыхание, брожение). Методы культивирования анаэробов.
- •Методы культивирования анаэробов.
- •№ 19 Основные принципы культивирования бактерий.
- •Требования, предъявляемые к питательным средам.
- •Размножения микроорганизмов вещества в легкоусвояемой форме; иметь оптимальные влажность, вязкость, рН, быть изотоничной и по возможности прозрачной. Каждую питательную среду стерилизуют определенным
- •№ 21 Принципы и методы выделения чистых культур бактерий.
- •Методы выделения чистых культур бактерий.
- •Идентификация бактерий по ферментативной активности.
- •Для определения нитритов используют реактив Грисса: Появление красного окрашивания свидетельствует о наличии нитритов.
- •Выделяют условный, формальный тип/группу грибов — дейтеромицеты (Deiteromycota), у которых имеется только бесполый способ размножения (так называемые несовершенные грибы).
- •Лизогения.
- •Антигенных, чувствительности к антибиотикам и др. Кроме того, переходя из интегрированного состояния в
- •Свойства. Таким образом, умеренные фаги являются мощным фактором изменчивости микроорганизмов.
- •Бактериофаги широко применяют в генной инженерии и биотехнологии в качестве векторов для получения рекомбинантных днк.
- •Преимущество данного метода перед другими состоит в возможности выделения тех вирусов, которые плохо
- •№ 30 Нормальная микрофлора организма человека и ее функции.
- •Представители нормальной микрофлоры при снижении сопротивляемости организма могут вызвать гнойно- воспалительные процессы, т.Е. Нормальная микрофлора может стать источником аутоинфекции, или
- •№ 31 Дисбиозы. Дисбактериозы. Препараты для восстановления нормальной микрофлоры: пробиотики, эубиотики.
- •Состояния, развивающиеся в результате утраты нормальных функций микрофлоры, называются дисбактериозом и
- •Нарушения нормальной микрофлоры человека определяются следующим образом:
- •Пробиотики — препараты, оказывающие при приеме perosнормализирующее действие на организм человека и его микрофлору.
- •Влияние физических факторов.
- •Антисептика – совокупность мер, направленных на уничтожение микробов в ране, патологическом очаге или организме в целом, на предупреждение или ликвидацию воспалительного процесса.
- •В настоящее время все более широкое применение находят современные методы стерилизации, созданные на основе новых технологий, с использованием плазмы, озона.
- •Кроме того, загрязненность воды оценивается по обнаружению патогенных микробов с фекально-оральным механизмом передачи (энтеровирусы, энтеробактерии, холерные вибрионы и др.).
- •Для оценки воздуха лечебных учреждений можно использовать данные из официально рекомендованных нормативных документов.
- •Подвижные генетические элементы.
- •Изменения бактериального генома, а следовательно, и свойств бактерий могут происходить в результате мутаций и рекомбинаций.
- •Плазмиды подвержены рекомбинациям, мутациям, могут быть элиминированы (удалены) из бактерий, что, однако, не влияет на их основные свойства. Плазмиды являются удобной моделью для экспериментов по
- •Бактерий.
- •В зависимости от механизма действия различают пять групп антибиотиков:
- •Источники антибиотиков.
- •Способы получения.
- •Химическийсинтез (так получают синтетические аналоги природных антибиотиков, например хлорамфеникол/левомицетин). Это вещества, которые имеют такую же структуру,
- •Осложнения со стороны макроорганизма
- •Побочное воздействие на микроорганизмы.
- •№ 44 Механизмы лекарственной устойчивости возбудителей инфекционных болезней. Пути ее преодоления.
- •Предупредить развитие антибиотикорезистентности у бактерий практически невозможно, но необходимо
- •№ 45 Методы определения чувствительности бактерий к антибиотикам.
- •№ 46 Принципы рациональной антибиотикотерапии.
- •№ 48 Формы инфекции.
- •Инфекционной болезни.
- •Для инфекционного заболевания характерны определенные стадии развития:
- •Редко встречающиеся (менее 1 случая на 100 000 населения) — полиомиелит, лептоспироз, дифтерия, туляремия, риккетсиозы, малярия, сибирская язва, столбняк, бешенство.
- •№ 52Роль и. И. Мечникова в формировании учения об иммунитете. Неспецифические факторы защиты организма.
- •Неспецифические факторы защиты организма
- •В поддержании резистентности организма имеет большое значение и нормальная микрофлора организма.
- •Рекомбинантный интерферон нашел широкое применение в медицине как профилактическое и лечебное средство при вирусных инфекциях, новообразованиях и при иммунодефицитах.
- •Видовой иммунитет может быть абсолютным и относительным. Например, нечувствительные к столбнячному токсину лягушки могут реагировать на его введение, если повысить температуру их тела. Белые мыши, не
- •№ 56 Понятие об иммунитете. Виды иммунитета.
- •Цитокины. Все процессы кооперативных взаимодействий им-мунокомпетентных клеток, независимо от характера иммунного ответа, обусловливаются особыми веществами с медиаторными свойствами, которые
- •№ 58 Иммунокомпетентные клетки. Т- и в-лимфоциты, макрофаги, их кооперация.
- •Цитокины. Все процессы кооперативных взаимодействий им-мунокомпетентных клеток, независимо от характера иммунного ответа, обусловливаются особыми веществами с медиаторными свойствами, которые
- •№ 59 Иммуноглобулины, структура и функции.
- •В ответ на введение любого антигена могут вырабатываться антитела всех пяти классов. Обычно вначале вырабатывается IgM, затем IgG, остальные — несколько позже.
- •Не связывает комплемент. Не проходит через плацентарный барьер. Является рецептором предшественников в- лимфоцитов.
- •В антигенном составе некоторых бактерий выделяется группа антигенов с сильно выраженной иммуногенностью, чья биологическая активность играет ключевую роль в формировании патогенности
- •№ 63 Иммунологическая память. Иммунологическая толерантность.
- •№ 64 Классификация гиперчувствительности по Джейлу и Кумбсу.
- •№ 65 Механизмы гиперчувствительности замедленного типа. Клинико-диагностическое значение.
- •№ 67 Гиперчувствительностъ немедленного типа. Механизмы возникновения, клиническая значимость.
- •Основные типы реакций гиперчувствительности
- •Клинические проявления гиперчувствительности Iтипа.
- •Сывороточной болезнью называют реакцию, возникающую при разовом парентеральном введении больших доз сывороточных и других белковых препаратов. Обычно реакция возникает спустя 10—15 сут. Механизм
- •№ 70 Особенности противовирусного, противобактериального, противогрибкового, противоопухолевого, трансплантационного иммунитета.
- •С клинической точки зрения выделяют острое, сверхострое и отсроченное отторжение трансплантата. Различаются они по времени реализации реакции и отдельным механизмам.
- •Длительном приеме. Стресс приводит к нарушениям в работе т-системы иммунитета, действуя, в первую очередь, через цнс.
- •№ 73 Расстройства иммунной системы: первичные и вторичные иммунодефициты.
- •Первичные, или врожденные, иммунодефициты.
- •Вторичные, или приобретенные, иммунодефициты
- •№ 74 Реакция агглютинации. Компоненты, механизм, способы постановки. Применение.
- •№ 75 Реакция Кумбса. Механизм. Компоненты. Применение.
- •№ 76 Реакция пассивной гемагглютинации. Компоненты. Применение.
- •№ 77 Реакция коагглютинации. Механизм, компоненты. Применение.
- •№ 78 Реакция торможения гемагглютинации. Механизм. Компоненты. Применение.
- •№ 79 Реакция преципитации. Механизм. Компоненты. Способы постановки. Применение.
- •№ 80 Реакция связывания комплемента. Механизм. Компоненты. Применение.
- •№ 81 Реакция нейтрализации токсина антитоксином. Механизм. Способы постановки, применение.
- •№ 82 Реакция иммунофлюоресценции. Механизм, компоненты, применение.
- •№ 83 Иммуноферментный анализ, иммуноблоттинг. Механизм, компоненты, применение.
- •№ 84 Серологические реакции, используемые для диагностики вирусных инфекций.
- •№ 85 Диагностикумы. Получение, применение.
- •№ 86 Моноклональные антитела. Получение, применение.
- •№ 87 Методы приготовления и применения агглютинирующих, адсорбированных сывороток.
- •№ 88 Вакцины. Определение. Современная классификация вакцин. Требования, предъявляемые к современным вакцинным препаратам.
- •Классификации вакцин:
- •Требования, предъявляемые к современным вакцинам:
- •№ 89 Живые вакцины. Получение, применение. Достоинства и недостатки.
- •№ 90 Инактивированные (корпускулярные) вакцины. Применение. Недостатки.
- •№ 94 Генно-инженерные вакцины. Принципы получения, применение.
- •№ 95 Иммунные сыворотки. Классификация. Получение, очистка. Применение.
- •№ 96 Антитоксические сыворотки. Получение, очистка, титрование. Применение. Осложнения при использовании и их предупреждение.
- •№ 97 Препараты иммуноглобулинов. Получение, очистка, показания к применению.
- •№ 98 Понятие об иммуномодуляторах. Принцип действия. Применение.
- •№ 99 Интерфероны. Природа, способы получения. Применение.
- •№ 100 Иммунотерапия и иммунопрофилактика инфекционных болезней.
- •№ 101 Методы микробиологической диагностики инфекционных болезней
- •№ 102 Возбудители брюшного тифа и паратифов. Таксономия и характеристика. Микробиологическая диагностика. Специфическая профилактика и лечение.
- •№ 103 Возбудители эшерихиозов. Таксономия. Характеристика. Роль кишечной палочки в норме и патологии. Микробиологическая диагностика эшерихиозов.
- •№ 104 Возбудители кишечного иерсиниоза. Таксономия. Характеристика. Микробиологическая диагностика. Лечение.
- •№ 105 Возбудители шигеллеза. Таксономия. Характеристика. Микробиологическая диагностика. Специфическая профилактика и лечение.
- •Микробиологическая диагностика.
- •№ 106 Возбудители сальмонеллезов. Таксономия. Характеристика. Микробиологический диагноз сальмонеллезов. Лечение.
- •№ 107 Возбудители холеры. Таксономия. Характеристика. Микробиологическая диагностика. Специфическая профи- лактика и лечение.
- •№ 109 Стрептококки. Таксономия. Характеристика. Микробиологическая диагностика стрептококковых инфекций. Лечение.
- •№ 108 Стафилококки. Таксономия. Характеристика. Микробиологическая диагностика заболеваний, вызываемых ста- филококками. Специфическая профилактика и лечение.
- •№ 110 Менингококки. Таксономия. Характеристика. Микробиологическая диагностика стрептококковых инфекций. Лечение.
- •№ 111 Гонококки. Таксономия. Характеристика. Микробиологическая диагностика гонореи. Лечение.
- •Микробиологическая диагностика:
- •№ 112 Возбудитель туляремии. Таксономия. Характеристика. Микробиологическая диагностика. Специфическая про- филактика и лечение.
- •Микробиологическая диагностика:
- •№ 113 Возбудитель сибирской язвы. Таксономия и характеристика. Микробиологическая диагностика. Специфическая профилактика и лечение.
- •Микробиологическая диагностика:
- •№ 114 Возбудитель бруцеллеза. Таксономия и характеристика. Микробиологическая диагностика. Специфическая профилактика и лечение.
- •Микробиологическая диагностика:
- •№ 115 Возбудитель чумы. Таксономия и характеристика. Микробиологическая диагностика. Специфическая профи- лактика и лечение.
- •Микробиологическая диагностика:
- •№ 116 Особенности микробиологического диагноза при карантинных инфекциях.
- •№ 117 Возбудители анаэробной газовой инфекции. Таксономия и характеристика. Микробиологическая диагностика. Специфическая профилактика и лечение.
- •№ 118 Возбудители ботулизма. Таксономия и характеристика Микробиологическая диагностика. Специфическая профилактика и лечение.
- •№ 119 Возбудитель столбняка. Таксономия и характеристика. Микробиологическая диагностика и лечение.
- •№ 121 Возбудители коклюша и паракоклюша. Таксономия и характеристика. Микробиологическая диагностика. Специфическая профилактика и лечение.
- •№ 122 Возбудители туберкулеза. Таксономия и характеристика. Условно – патогенные микобактерии. Микробиологическая диагностика туберкулеза.
- •№ 123 Возбудитель проказы. Таксономия. Характеристика. Микробиологическая диагностика. Лечение.
- •№ 124 Актиномицеты. Таксономия. Характеристика. Микробиологическая диагностика. Лечение.
- •№ 125 Возбудитель сыпного тифа. Таксономия. Характеристика. Болезнь Брилла—Цинссера. Микробиологическая диагностика. Специфическая профилактика и лечение.
- •№ 126 Возбудитель лихорадки Ку. Таксономия. Характеристика. Микробиологическая диагностика. Специфическая профилактика и лечение.
- •№ 128 Возбудитель легионеллезов. Таксономия. Характеристика. Микробиологическая диагностика. Лечение.
- •№ 127 Возбудитель хламидиозов. Таксономия. Характеристика. Микробиологическая диагностика. Лечение.
- •№ 129 Возбудитель сифилиса. Таксономия. Характеристика. Микробиологическая диагностика. Лечение.
- •№ 130 Возбудитель лептоспирозов. Таксономия. Характеристика. Микробиологическая диагностика. Специфическая профилактика. Лечение.
- •№ 131 Возбудитель боррелиозов. Таксономия. Характеристика. Микробиологическая диагностика.
- •№ 132 Микоплазмы. Таксономия. Характеристика. Микробиологическая диагностика. Лечение.
- •№ 133 Роль условно – патогенных микроорганизмов в возникновении внутрибольничных инфекций. Клиническая микробиология, ее задачи.
- •№ 135 Неспорообразующие анаэробы. Таксономия. Характеристика. Микробиологическая диагностика и лечение.
- •Пoрфиромонады (poд Porphyromonas)
- •Превотеллы (род Prevotella)
- •Лептотрихии (род Leptotrichia)
- •Фузобактерии (род Fusobacterium)
- •Микробиологическая диагностика
- •№ 134 Синегнойная палочка. Таксономия. Характеристика. Микробиологическая диагностика и лечение.
- •№ 136 Классификация грибов. Характеристика. Роль в патологии. Лабораторная диагностика. Лечение.
- •№ 137 Возбудители малярии. Таксономия. Характеристика. Микробиологическая диагностика. Лечение.
- •№ 138 Возбудитель токсоплазмоза. Таксономия. Характеристика. Микробиологическая диагностика. Лечение.
- •№ 139 Возбудители лейшманиозов. Таксономия. Характеристика. Микробиологическая диагностика. Лечение.
- •№ 140 Возбудитель амебиаза. Таксономия. Характеристика. Микробиологическая диагностика. Специфическое лечение.
- •№ 141 Значение открытия д.И. Ивановского. Этапы развития вирусологии. Роль ученых в развитии вирусологии.
- •Этапы развития:
- •№ 142 Возбудители орви. Таксономия. Характеристика. Лабораторная диагностика. Специфическая профилактика и лечение.
- •№ 143 Возбудитель гриппа. Таксономия. Характеристика. Лабораторная диагностика. Специфическая профилактика и лечение.
- •№ 144 Возбудитель полиомиелита. Таксономия и характеристика. Лабораторная диагностика. Специфическая про- филактика.
- •№ 145 Возбудители гепатитов а и е. Таксономия. Характеристика. Лабораторная диагностика. Специфическая про- филактика.
- •Гепатит е
- •№ 146 Арбовирусы. Таксономия. Характеристика. Лабораторная диагностика заболеваний, вызываемых арбовируса- ми. Специфическая профилактика и лечение.
- •№ 147 Возбудитель клещевого энцефалита. Таксономия. Характеристика. Лабораторная диагностика. Специфическая профилактика.
- •№ 148 Возбудитель бешенства. Таксономия. Характеристика. Лабораторная диагностика. Специфическая профи- лактика.
- •№ 149 Возбудитель натуральной оспы. Таксономия. Характеристика. Лабораторная диагностика. Специфическая профилактика оспы на современном этапе.
- •№ 150 Возбудитель краснухи. Таксономия. Характеристика. Лабораторная диагностика. Специфическая профилактика.
- •№ 151 Вирус кори. Таксономия. Характеристика. Лабораторная диагностика. Специфическая профилактика.
- •№ 152 Герпес-инфекция: таксономия, характеристика возбудителей. Лабораторная диагностика. Специфическая профилактика и лечение.
- •№ 153 Возбудители гепатитов в, с, d. Таксономия. Характеристика. Носительство. Лабораторная диагностика. Специфическая профилактика.
- •Микробиологическая диагностика.
- •№ 155 Классификация и характеристика онкогенных вирусы
- •№ 156 Медленные вирусные инфекции и прионные болезни.
- •№ 157 Учение о санитарно-показательных микроорганизмах
- •№ 158 Микрофлора воздуха и методы ее исследования.
- •№ 159 Патогенные микробы в воздухе, механизм распространения и пути передачи инфекции.
- •№ 160 Санитарно-показательные микроорганизмы воздуха.
- •№ 161 Санитарно-бактериологическое исследование воздуха. Методы, аппаратура.
- •№ 162 Микрофлора воды. Факторы, влияющие на количество микробов в воде.
- •№ 163 Методы санитарно-бактериологического исследования воды.
- •№ 164 Показатели качества воды: микробное число, коли-индекс.
- •№ 165 Отбор, хранение, транспортировка проб воды для санитарно-микробиологического исследования.
- •№ 166 Исследование питьевой воды на присутствие возбудителей брюшного тифа, холеры и лептоспирозов.
- •№ 167 Микрофлора почвы. Факторы, влияющие на количественный и видовой составы микробов почвы.
- •№ 168 Почва как фактор передачи инфекционных болезней.
- •№ 169 Санитарно-микробиологическое исследование почвы. Микробное число, коли-титр, перфрингенс-титр почвы.
- •№ 170 Санитарно-бактериологическое исследование предметов окружающей среды, исследование смывов с рук, инвен- таря, оборудования.
- •№ 171 Контроль перевязочного и хирургического материала на стерильность.
- •№172 Значение условно-патогенных микробов в этиологии пищевых токсикоинфекций.
- •№ 173 Санитарно-микробиологическое исследование при пищевых токсикоинфекциях и бактериальных токсикозах.
- •№ 174 Санитарно-микробиологическое исследование пищевых продуктов.
- •№ 175 Санитарно-бактериологическое исследование молока и молочных продуктов.
- •№ 176 Санитарно-бактериологическое исследование мяса и мясных продуктов.
- •№ 177 Вирусы, циркулирующие в сточной воде, методы индикации.
- •№ 178 Роль воздушной среды в распространении вирусных заболеваний, методы отбора воздуха и индикации вирусов.
Побочное воздействие на микроорганизмы.
Применение антимикробных химиопрепа-ратов оказывает на микробы не только прямое угнетающее или
губительное воздействие, но также может привести к формированию атипичных форм микробов (например, к образованию L-форм бактерий или изменению других свойств микробов, что значительно затрудняет диагностику инфекционных заболеваний) и персистирующих форм микробов. Широкое использование
антимикробных лекарственных средств ведет также к формированию антибиотикозависимости (редко) и лекарственной устойчивости — антибиотикорезистентности (достаточно часто).
№ 44 Механизмы лекарственной устойчивости возбудителей инфекционных болезней. Пути ее преодоления.
Антибиотикорезистентность — это устойчивость микробов к антимикробным химиопрепаратам. Бактерии следует считать резистентными, если они не обезвреживаются такими концентрациями препарата, которые реально создаются в макроорганизме. Резистентность может быть природной и приобретенной.
Природная устойчивость. Некоторые виды микробов природно устойчивы к определенным семействам антибиотиков или в результате отсутствия соответствующей мишени (например, микоплазмы не имеют клеточной стенки, поэтому не чувстви- тельны ко всем препаратам, действующим на этом уровне), или в результате бактериальной непроницаемости для данного препарата (например, грамотрицательные микробы менее проницаемы для крупномолекулярных соединений, чем грамположительные бактерии, так как их наружная мембрана имеет «маленькие» поры).
Приобретенная устойчивость. Приобретение резистентности — это биологическая закономерность, связанная с адаптацией микроорганизмов к условиям внешней среды. Она, хотя и в разной степени, справедлива для всех бактерий и всех анти- биотиков. К химиопрепаратам адаптируются не только бактерии, но и остальные микробы — от эукариотических форм (простейшие, грибы) до вирусов. Проблема формирования и распространения лекарственной резистентности микробов особенно значима для внутрибольничных инфекций, вызываемых так называемыми «госпитальными штаммами», у которых, как правило, наблюдается множественная устойчивость к антибиотикам (так называемая полирезистентность).
Генетические основы приобретенной резистентности. Устойчивость к антибиотикам определяется и поддерживается генами резистентности (r-генами) и условиями, способствующими их распространению в микробных популяциях. Приобретенная лекарственная устойчивость может возникать и распространяться в популяции бактерий в результате:
мутаций в хромосоме бактериальной клетки с последующей селекцией (т. е. отбором) мутантов. Особенно легко селекция происходит в присутствии антибиотиков, так как в этих условиях мутанты получают преимущество перед остальными клетками популяции, которые чувствительны к препарату. Мутации возникают независимо от применения антибиотика, т. е. сам препарат не влияет на частоту мутаций и не является их причиной, но служит фактором отбора. Далее резистентные клетки дают потомство и могут передаваться в организм следующего хозяина (человека или животного), формируя и распространяя ре- зистентные штаммы. Мутации могут быть: 1) единичные (если мутация произошла в одной клетке, в результате чего в ней синтезируются измененные белки) и 2) множественные (серия мутаций, в результате чего изменяется не один, а целый набор белков, например пени-циллинсвязывающих белков у пенициллин-резистентного пневмококка);
переноса трансмиссивных плазмид резистентности (R-плазмид). Плазмиды резистентности (трансмиссивные) обычно кодируют перекрестную устойчивость к нескольким семействам антибиотиков. Впервые такая множественная резистентность была описана японскими исследователями в отношении кишечных бактерий. Сейчас показано, что она встречается и у других групп бактерий. Некоторые плазмиды могут передаваться между бактериями разных видов, поэтому один и тот же ген резистентности можно встретить у бактерий, таксономически далеких друг от друга. Например, бета-лактамаза, кодируемая плазмидой ТЕМ-1, широко распространена у грамотрицательных бактерий и встречается у кишечной палочки и других кишечных бактерий, а также у гонококка, резистентного к пенициллину, и гемофильной палочки, резистентной к ампициллину;
переноса транспозонов, несущих r-гены (или мигрирующих генетических последовательностей). Транспозоны могут мигрировать с хромосомы на плазмиду и обратно, а также с плазмиды на другую плазмиду. Таким образом гены резистентности могут передаваться далее дочерним клеткам или при рекомбинации другим бактериям-реципиентам.
Реализация приобретенной устойчивости. Изменения в геноме бактерий приводят к тому, что меняются и некоторые свойства бактериальной клетки, в результате чего она становится устойчивой к антибактериальным препаратам. Обычно антимикробный эффект препарата осуществляется таким образом: агент должен связаться с бактерией и пройти сквозь ее оболочку, затем он должен быть доставлен к месту действия, после чего препарат взаимодействует с внутриклеточными мишенями. Реализация приобретенной лекарственной устойчивости возможна на каждом из следующих этапов:
модификация мишени. Фермент-мишень может быть так изменен, что его функции не нарушаются, но способность связываться с химиопрепаратом (аффинность) резко снижается или может быть включен «обходной путь» метаболизма, т. е. в клетке активируется другой фермент, который не подвержен действию данного препарата.
«недоступность» мишени за счет снижения проницаемости клеточной стенки и клеточных мембран или «эффлюко- механизма, когда клетка как бы «выталкивает» из себя антибиотик.
инактивация препарата бактериальными ферментами. Некоторые бактерии способны продуцировать особые ферменты, которые делают препараты неактивными (например, бета-лактамазы, аминогликозид-модифицирующие ферменты, хлорамфениколацетилтрансфераза). Бета-лактамазы — это ферменты, разрушающие бета-лактамное кольцо с образованием неактивных соединений. Гены, кодирующие эти ферменты, широко распространены среди бактерий и могут быть как в составе хромосомы, так и в составе плазмиды.
Для борьбы с инактивирующим действием бета-лактамаз используют вещества — ингибиторы (например, клавулановую кисло- ту, сульбактам, тазобактам). Эти вещества содержат в своем составе бета-лактамное кольцо и способны связываться с бета- лактамазами, предотвращая их разрушительное действие на бета-лактамы. При этом собственная антибактериальная активность таких ингибиторов низкая. Клавулановая кислота ингибирует большинство известныхбета-лактамаз. Ее комбинируют с пеницил-линами: амоксициллином, тикарциллином, пиперациллином.