3. Лекарственная устойчивость микроорганизмов. Биохимические механизмы ее формирования. Генетические аспекты антибиотикорезистентности. Способы преодоления лекарственной устойчивости бактерий.

Лекарственная устойчивость микроорганизмов — способность микроорганизмов сохранять жизнедеятельность, включая размножение, несмотря на контакт с химиопрепаратами.

• Природная (врождённая, видовая) лекарственная устойчивость обусловлена отсутствием мишени у данного микроба для данного антибиотика.

• Приобретённая устойчивость – свойство отдельных штаммов сохранять жизнеспособность при таких концентрациях антибиотиков, которые подавляют основную часть микробной популяции. Формируется у отдельных микроорганизмов под воздействием препаратов, распространяется в дальнейшем среди всей популяции бактерий данного вида или между видами, при этом чувствительные штаммы погибают под действием препарата, а устойчивые занимают свободные экологические ниши.

Генетические аспекты формирования антибиотики резистентности

Приобретенная лекарственная устойчивость может возникать и распространяться в популяции бактерий в результате:

• мутаций в геноме бактериальной клетки с последующей селекцией (т.е. отбором) мутантов, особенно активно такая селекция идет в присутствии антибиотиков;

• переноса трансмиссивных плазмид резистентности (R-плазмид). При этом некоторые плазмиды могут передаваться между бактериями разных видов, поэтому одни и те же гены резистентности можно встретить у бактерий, таксономически далеких друг от друга (например, одна и та же плазмида может быть у грамотрицательных бактерий, у гонококка, резистентного к пенициллину, и у гемофильной палочки, резистентной к ампициллину);

• переноса транспозонов, несущих гены резистентности. Транспозоны могут мигрировать с хромосомы на плазмиду и обратно, а также с плазмиды на другую плазмиду. Таким образом далее гены резистентности могут передаваться дочерним клеткам или при передаче плазмид другим бактериямреципиентам;

• экспрессии генных кассет интегронами. Интегроны - это генетические элементы, которые содержат в себе ген интегразы, специфический сайт интеграции и рядом с ним промотор, что придает им способность интегрировать в себя мобильные генные кассеты (например, содержащие гены резистентности) и экспрессировать присутствующие в них беспромоторные гены.

Биохимические аспекты формирования антибиотико-резистентности.

• Снижение проницаемости клеточной стенки для антимикробного агента и подавление его транспорта к внутриклеточным мишеням;

• Ускоренное выведение агента из клетки;

• Модификация мишени;

• Снижение физиологической значимости мишени за счёт дублирования способов образования жизненно важных метаболитов;

• Конкурентное связывание (перехват) антимикробного агента;

• Инактивация агента.

Меры по профилактике антибиотикорезистентности:

• Применять антибиотики строго по показаниям;

• Избегать их использования с профилактической целью;

• При необходимости длительной антибиотикотерапии через 10-15 дней производить смену препарата, учитывая, что у микробов существует перекрестная устойчивость к антибиотикам одного класса;

• По возможности использовать антибиотики узкого спектра действия;

• Через определённое время производить смену антибиотика не только в отделении, больнице, но и в регионе;

• Ограниченно применять антибиотики в ветеренарии (ни в коем случае как фактор роста).