2. Общие закономерности действия промышленных ядов на организм человека.

Чувствительность организма человека к действию токсических веществ различна. Большое значение в определении чувствительности к промышленным ядам организма имеет порог вредного действия. Пороговыми называют такие наименьшие концентрации химических веществ, которые вызывают минимальные изменения биологических показателей организма. Различают порог острого действия – Lim_ac и порог хронического действия – Lim_ch.

Кумуляция токсических веществ в организме. Различают материальную кумуляцию (накопление самого вещества в организме) и функциональную (накопление эффекта действия вещества). Показателем кумулятивных свойств токсического агента служит коэффициент кумуляции - Kcum. Чем он ниже, тем более выражены кумулятивные свойства вещества.

Отравления промышленными ядами могут быть как острыми, так и хроническими. Острые интоксикации (отравления) развиваются вследствие однократного поступления в организм больших количеств токсичных веществ. Такие отравления наблюдаются редко, возникают внезапно, в основном, при аварийных ситуациях, связанных с выделением или выбросом значительных количеств вредных веществ.

Хронические интоксикации развиваются медленно вследствие продолжительного поступления в организм небольших количеств токсичных веществ или в результате повторных интоксикаций. К хроническим отравлениям ведут яды, обладающие свойством вызывать материальную или функциональную кумуляцию в организме.

4. Гигиеническая оценка токсичности веществ в условиях острого и хронического воздействия.

Оценка токсичности веществ в условиях острого воздействия проводится путем определения следующих показателей (рисунок 1):

а) средних смертельных доз и концентраций;

б) коэффициента возможности ингаляционного отравления;

в) порога острого действия;

г) оценки кумулятивного действия;

д) изучения раздражающего и кожно-резорбтивного действия.

CL50 - средняя смертельная концентрация - концентрация вещества, вызывающая гибель 50% животных при 2-4-часовом ингаляционном воздействии (2 ч - мыши, 4ч - крысы), мг/л. Определение средних смертельных концентраций целесообразно производить не менее, чем на двух видах лабораторных животных. Расчёт осуществляют по методу Першина.

КВИО – коэффициент возможности ингаляционного отравления – отношение максимально допустимой концентрации вредного вещества в воздухе при температуре воздуха, равной 20С, к средней смертельной концентрации для экспериментальных животных. Вычисление осуществляют по формуле:

^С20

КВИО = ----------, где С₂₀ – абсолютная летучесть при t⁰ = 20⁰С(мг/м³); CL₅₀

Вещества, имеющие большое значение КВИО, опасны в отношении развития ингаляционных отравлений (чем больше КВИО, тем больше возможность развития ингаляционных отравлений).

DL50 - средняя смертельная доза при введении в желудок - доза вещества, вызывающая гибель 50% животных (мышей) при однократном введении в желудок, мг

Limac – порог острого действия – минимальная концентрация, вызывающая изменение биологических показателей на уровне целостного организма, при однократном поступлении токсичных веществ в организм (мг/м3).

Zac - зона острого действия. Показателем опасности острого отравления может служить зона острого действия, которая определяется как отношение средней смертельной концентрации к порогу острого действия по формуле:

Узость зоны острого действия указывает на большую возможность острых отравлений, и, наоборот, чем шире зона острого действия, тем сильнее выражены компенсаторные реакции при действии данного яда и тем ниже потенциальная возможность острых отравлений (чем меньше зона острого действия, тем больше возможность развития острых отравлений).

Количественная оценка кумулятивного действия производится на уровне действия смертельных доз путем определения коэффициента кумуляции.

Кcum (коэффициент кумуляции) - отношение суммарной средней смертельной дозы (ƩDL50), полученной в опыте с повторным введением вещества, к таковой же при однократном введении.

Вещества с выраженным кумулятивным эффектом более опасны в отношении развития хронических отравлений.

Менее 1-сверхвыраженная кумуляция 1-3 – выраженная кумуляция

3-5 – средняя кумуляция Более 5 – слабая кумуляция

Изучение раздражающего и кожно-резорбтивного действия может производиться путем введения изучаемого вещества в конъюнктивальный мешок глаза экспериментального животного (кролика) с последующей регистрацией происходящих изменений (гиперемия, отек, некроз и пр.).

Оценка токсичности веществ в условиях хронического воздействия.

О степени потенциальной опасности возникновения хронических интоксикаций судят по зоне хронического действия (Zch).

Зона хронического действия - отношение пороговых концентраций при остром и хроническом воздействиях.

Limch - пороговая концентрация по интегральному пли специфическому показателю при хроническом воздействии, мг/м3.

Е сли зона хронического действия широка (интервал между Limac и Limch велик), то хронические интоксикации развиваются часто. Широкая зона хронического действия свидетельствует, с одной стороны, о выраженности кумулятивных свойств яда, с другой стороны, является показателем развития компенсаторных реакций организма при воздействии на пороговом уровне (чем больше зона хронического действия, тем чаще развиваются хронические интоксикации).