Тактика+врача+при+впервые+выявленном+моноартрите+2020
.pdf
VER2130050 от 27.02.2020
Эффективность эторикоксиба
% |
Эффективность НПВП в лечении |
|
ревматоидного артрита |
||
|
||
35 |
|
|
30 |
30 |
|
|
||
25 |
|
|
20 |
18 |
|
15 |
15 |
|
|
||
10 |
|
|
|
6 |
|
5 |
|
|
0 |
|
|
|
прервали лечение |
|
эторикоксиб 90 |
|
эторикоксиб 120 |
|
|||
|
|||
|
напроксен |
|
плацебо |
|
|
||
|
|
Эторикоксиб при ревматоидном артрите был в 2 раза эффективнее, чем плацебо и не уступал другим НПВП.
Среди больных, получавших эторикоксиб в дозе 90 мг/сут, к 12-й неделе прервали лечение из-за
неэффективности 18%, среди получавших 120 мг — 6% (плацебо — 30%, напроксен 15%).
Информация была доступна из 18 рандомизированных исследований (10 143 пациента) продолжительностью от 4 до 12 недель и из трех испытаний со средней продолжительностью около 80 недель (34 695 пациентов)
61 / 46
Moore R., Derry S., McQuay H. Discontinuation rates in clinical trials in musculoskeletal pain: meta-analysis from etoricoxib clinical trial reports. Arthrit Res Ther 2008;10(3):53.
VER2130050 от 27.02.2020
Безопасность для ЖКТ
|
Сравнение частоты развития серьезных |
|
|
ЖКТ-осложнений у пациентов |
|
% |
эторикоксиб |
нпвп |
|
||
3 |
|
|
2,5 |
|
2,48 |
|
|
|
2 |
|
|
1,5 |
1,24 |
|
|
|
|
1 |
|
|
0,5 |
|
|
0 |
|
|
|
ЖКК, перфорации, язвы |
|
Результаты мета-анализа с участием 5441 больного. Согласно этим данным, у больных, принимавших эторикоксиб в дозе 60–120 мг/сут, суммарная частота желудочнокишечных кровотечений, перфораций и клинически выраженных язв составила 1,24 %, что в 2 раза меньше, чем у пациентов, получавших различные НПВП, — суммарно 2,48
% (p < 0,001)
62 / 46
Ramey D., Watson D., Yu C., et al. The incidence of upper gastrointestinal adverse events in clinical trials of etoricoxib vs. non-selective NSAIDs: an updated combined analysis. Curr Med Res Opin., 2005, 21(5): 715-722.
VER2130050 от 27.02.2020
Безопасность для ЖКТ
Частота возникновения ЖКТ-осложнений при приеме различных НПВС
25 |
|
23 |
20
15 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
13 |
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
10 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
8,2 |
6,9 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
5 |
|
|
|
|
|
|
5 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
3,4 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
0 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ЖКТ осложнения |
ЖКТ осложнения ЖКТ осложнения |
||||||||||||
|
|
|||||||||||||
|
|
|
эторикоксиб |
|
плацебо |
|
|
диклофенак |
|
напроксен |
||||
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
В исследование вошло 9 рандомизированных клинических испытаний (РКИ): сравнение ЖКТ – безопасности эторикоксиба с плацебо и другими активными лекарственными средствами для пациентов с ОА или РА
Группы сравнения:
Эторикоксиб с плацебо – 2694 пациента с ОА и РА; Эторикоксиб с диклофенаком – 21476 пациентов; Эторикоксиб c напроксеном – 1864 пациента.
Вывод: у пациентов с ОА или РА эторикоксиб не увеличивал риск ЖКТ - осложнений по сравнению с плацебо, но снижал риск в сравнении с диклофенаком и напроксеном.
63 / 46
Feng X, Tian M, Zhang W, Mei H (2018) Gastrointestinal safety of etoricoxib in osteoarthritis and rheumatoid arthritis: A meta-analysis. PLoS ONE 13(1): e0190798.
VER2130050 от 27.02.2020
Безопасность для ЖКТ
Переносимость терапии эторикоксибом
Показатели на 100 пациенто-лет
14 |
|
|
13 |
||
12 |
|
|
|
||
10 |
9,1 |
|
8 |
|
|
|
||
6 |
|
|
|
||
4 |
|
|
2,7 |
||
|
||
2 |
1,5 |
|
|
||
0 |
|
|
|
новое назначение/увеличение дозы |
прекращение лечение диспепсия |
|||
использования гастропротективной |
|
|
||
терапии |
|
|
||
|
|
эторикоксиб |
|
н-НПВС |
|
|
|
||
|
|
|
||
Мета-анализ 9 РКИ, где изучали эффективность и переносимость эторикоксиба у пациентов с РА, ОА и БНЧС.
Результат: При использовании эторикоксиба значимо реже происходило прекращение терапии в связи с развитием диспепсии и достоверно выше была частота назначения гастропротективных средств у пациентов, принимающих нНПВС.
РА – ревматоидный артрит; ОА – остеоартрит
БНЧС – боли в нижней части спины
Watson, D. J., Bolognese, J. A., Yu, C., Krupa, D., & Curtis, S. (2004). Use of gastroprotective agents and discontinuations due to dyspepsia with the selective cyclooxygenase-2 inhibitor etoricoxib |
64 / 46 |
|
|
compared with non-selective NSAIDs*. Current Medical Research and Opinion, 20(12), 1899–1908. |
|
Безопасность. |
VER2130050 от 27.02.2020 |
|
|
Аллергические реакции |
|
Доза 90 мг эторикоксиба достигалась в течение 3 дней:
▪плацебо в первый день, 2 капсулы (1 доза в час),
▪46 мг эторикоксиба во второй день, разделена на 3 дозы 10 мг, 15 мг и 20 мг (1 доза в час)
▪90 мг эторикоксиба в третий день, 2 капсулы (1 доза в час).
|
|
Переносимость Эторикоксиба у пациентов с |
|||||||
% |
предшествующей аллергической реакцией на НПВП |
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
150 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
97 |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|||
100 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
50 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
3 |
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
||||
0 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
переносимость НПВП |
||||||
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
аллергическая реакция |
|
|
без реакции |
||
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|||||
Пероральное введение эторикоксиба хорошо переносилось у 97% пациентов. Только 2 (3%) имели генерализованную кожную реакцию.
Во время контрольного теста сообщалось только о 2 системных реакциях.
Анамнез пациентов (реакции на препараты в прошлом)
Лекарственное средство |
Количество пациентов |
Общее |
|
|
|
Салицилаты |
13 |
13 |
|
|
|
Ибупрофен |
4 |
18 |
Напроксен |
6 |
|
Кетопрофен |
6 |
|
Флубипрофен |
2 |
|
|
|
|
Диклофенак |
5 |
10 |
Кеторолак |
2 |
|
Индометацин |
3 |
|
|
|
|
Пироксикам |
9 |
12 |
Теноксикам |
1 |
|
Мелоксикам |
2 |
|
|
|
|
Парацетамол |
4 |
4 |
|
|
|
Норамидопирин |
4 |
8 |
Пропифеназон |
4 |
|
|
|
|
Общая количество пациентов с реакцией на НПВС в анамнезе: 65 человек
65 / 46
Quercia O., Emiliani F., Foschi F., Stefanini G. Safety of etoricoxib in patients with reactions to NSAIDs. J Investig Allergol Clin Immunol 2008;18(3):163—7.
Безопасность. Лабораторные показателиVER2130050 от 27.02.2020
Лабораторные нежелательные явления в течение периода сравнения (6-52 недели)
12 |
|
|
|
|
|
|
|
|
10,8 |
|
|
10,8 |
|
|
|
|
|
|
||
10 |
|
|
|
|
|
|
% |
|
|
|
|
||
8 |
|
|
|
|
||
6 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
4 |
|
|
|
|
|
|
|
1,5 |
2,1 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
2 |
|
1 |
1 |
1 |
1,4 |
|
|
|
|
|
|||
0 |
|
|
|
|
|
|
|
|
АЛТ |
|
|
АСТ |
|
|
|
|
|
|
||
Эторикоксиб 30
Эторикоксиб 60 
Эторикоксиб 90
Исследование длительностью 52 недели: 1 часть – 6 недель,
2-я – 8 недель с продолжением до 52 недель. 550 человек вошли во 2-ю часть сравнительного исследования.
Выявлена хорошая переносимость эторикоксиба при длительном приеме в течение 52 недель. Препарат оказывает значимо меньшее влияние на показатели функции печени в сравнении с диклофенаком.
Sean P Curtis, Barry Bockow, Chester Fisher, Joseph Olaleye, Amy Compton, Amy T Ko and Alise S Reicin Etoricoxib in the treatment of osteoarthritis over 52-weeks: a double-blind, active-comparator |
66 / 46 |
|
|
controlled trial BMC Musculoskeletal Disorders 2005, 6:58 doi:10.1186/1471-2474-6-58 |
|
Безопасность. Лабораторные показателиVER2130050 от 27.02.2020
10
9
8
7
6
5
4
3
2
1
0
Частота нежелательных явлений (НЯ) для печени и отмена лечения
9,4
4,3
|
|
|
1,5 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0,3 |
|
|
|
|
|
|
НЯ для печени |
прекращение лечения из-за |
|||
|
|
|
|
НЯ на печень |
|
|
эторикоксиб |
|
диклофенак |
|
|
|
||
|
|
|
||
В исследование включено 4086 человек: 2032 пациента получали эторикоксиб 90мг/сут, 2054 пациента – диклофенак 75мг/сут.
Продолжительность лечения составляла 19,3 и 19,1 месяц соответственно.
НЯ для печени и прекращение лечения из-за НЯ, в особенности повышение печеночных ферментов, имели место у значительно меньшего числа пациентов, принимавших эторикоксиб, по сравнению с диклофенаком.
НЯ – нежелательные явления |
67 / 46 |
Krueger, K., Lino, L., Dore, R., Radominski, S., Zhang, Y., Kaur, A., … Curtis, S. (2007). Gastrointestinal tolerability of etoricoxib in rheumatoid arthritis patients: results of the etoricoxib vs diclofenac |
sodium gastrointestinal tolerability and effectiveness trial (EDGE-II). Annals of the Rheumatic Diseases, 67(3), 315–322. doi:10.1136/ard.2007.082388
Кардиоваскулярная безопасность |
VER2130050 от 27.02.2020 |
|
Частота дестабилизации АГ |
при приеме эторикоксиба |
100 пациентов/лет |
3 |
2,5 |
2,5 |
2 |
1,6 |
1,5 |
1 |
0,5 |
0 |
дестабилизация АГ |
|
Эторикоксиб |
|
Диклофенак |
|
|
||
|
|
|
Частота возникновения |
|
кардиоваскулярных осложнений |
случаи |
|
323,5 |
323 |
|
|
323 |
|
322,5 |
|
322 |
|
321,5 |
|
321 |
|
320,5 |
320 |
|
|
320 |
|
319,5 |
|
319 |
|
318,5 |
|
|
КВ осложнения |
|
Эторикоксиб |
|
Диклофенак |
|
|
||
|
|
В ходе исследования было показано достоверное повышение риска дестабилизации артериальной гипертензии (АГ) у пациентов, получавших эторикоксиб.
Однако сравнение частота развития кардиоваскулярных (КВ) осложнений при приеме этого препарата и диклофенака оказалась фактически одинаковой — всего 320 и 323 эпизода.
При назначении препарата необходимо оценивать КВ риски у пациентов
АГ – артериальная гипертензия |
68 / 46 |
Cannon C., Curtis S., FitzGerald G. et al. Cardiovascular outcomes with etoricoxib and diclofenac in patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis in the Multinational Etoricoxib and Diclofenac Arthritis Long-term (MEDAL) |
programme: a randomised comparison // Lancet. 2006; 18; 368(9549):1771-1781.
Кардиоваскулярная безопасность |
VER2130050 от 27.02.2020 |
|
|
Риск развития тромботических |
|
|
осложнений |
|
0,802 |
|
0,8 |
0,8 |
|
|
|
|
|
0,798 |
|
|
0,796 |
|
|
0,794 |
|
|
0,792 |
0,79 |
|
0,79 |
|
|
|
|
|
0,788 |
|
|
0,786 |
|
|
0,784 |
|
|
|
эторикоксиб |
н-НПВС (без напроксена) |
Данные клинических испытаний IIb/III фазы эторикоксиба. Объединенный набор данных включает клиническую информацию о ≈ 6500 пациенто-лет воздействия препарата у пациентов с ревматоидным артритом, остеоартритом, анкилозирующим спондилитом или хронической болью в спине.
Вывод: не было обнаружено заметных различий в частоте возникновения тромботических осложнений у пациентов, получавших эторикоксиб по сравнению с традиционными НПВП.
Curtis S., Ko A., Bolognese J., et al. Pooled analysis of thrombotic cardiovascular events in clinical trials of the COX-2 selective Inhibitor etoricoxib. Сurr Med Res Opin., 2006, 22(12): 2365-2374. |
69 / 46 |
|
Кардиоваскулярная безопасность |
VER2130050 от 27.02.2020 |
|
18
16
14
12
10
8
6
4
2
0
Кардиоваскулярная безопасность НПВП при обострении подагрического артрита
16,3
9,3
6,8
4,9
АГ |
|
общие кардиоваскулярные осложнения |
||
|
|
индометацин |
|
эторикоксиб |
|
|
|
||
|
|
|
||
В исследовании участвовали 189 пациентов с острым приступом подагры и получали терапию эторикоксибом n - 103 (120 мг в сутки) или индометацином n – 86 (150 мг в сутки);
Результат: частота развития АГ и кардиоваскулярных осложнений в общем была ниже в группе эторикоксиба, чем в группе индометацина.
АГ – артериальная гипертензия
АГ – артериальная гипертензия |
70 / 46 |
Rubin, B. R., Burton, R., Navarra, S., Antigua, J., Londoño, J., Pryhuber, K. G., … Geba, G. P. (2004). Efficacy and safety profile of treatment with etoricoxib 120 mg once daily compared with indomethacin 50 mg three times daily in acute |
gout: A randomized controlled trial. Arthritis & Rheumatism, 50(2), 598–606. doi:10.1002/art.20007