Показания для внутривенного введения препаратов изосорбида динитрата

нестабильная стенокардия;

острая левожелудочковая недостаточность, в частности, при инфаркте миокарда.

Методика внутривенного капельного введения Изокета

50 мг Изокета растворяют в 500 мл изотонического раствора натрия хлорида, полученная концентрация препарата составит 100 мкг/мл (5 мкг в 1 капле). Начинают внутривенное капельное введение Изокета со скоростью 2 мг/ч (7 капель в минуту), далее до получения эффекта каждые 30 мин скорость инфузии увеличивают на 2 мг/ч (т.е. на 7 капель в минуту). После достижения эффекта скорость инфузии постепенно уменьшают на 2 мг/ч и назначают далее поддерживающую терапию таблетками изосорбида динитрата. Максимальная скорость введения Изокета - 10 мг/ч

Противопоказания для внутривенного введения Изокета

кардиогенный шок;

тяжелая артериальная гипотензия (при лечении Изокетом внутривенно систолическое АД должно быть не ниже 90 мм рт. ст.).

Толерантность к нитратам.

Толерантность к нитратам - это постепенное снижение антиангинального и гемодинамического эффектов нитратов при продолжающемся их применении. Под толерантностью к нитратам можно понимать привыкание больного к этим препаратам.

В некоторых случаях возможно развитие тахифилаксии, т.е. быстрого (после приема всего лишь нескольких доз нитратов) появления толерантности.

Обычно толерантность к нитратам развивается при длительном, регулярном, частом применении препаратов, особенно в высоких дозах. Надо отметить, что к препаратам нитратов короткого действия (нитроглицерин) толерантность не развивается. Однако при комбинированном использовании нитроглицерина сублингвально и нитратов внутрь может развиваться перекрестная толерантность к нитроглицерину, в этом случае для купирования приступа стенокардии можно использовать Корватон или Коринфар под язык.

Механизм развития толерантности к нитратам

постоянно высокий уровень нитратов в крови ведет к насыщению их рецепторов, расположенных в гладкой мускулатуре сосудов, истощению запасов SH-групп, обеспечивающих превращение молекул нитратов в NO; вследствие этого теряется реактивность сосудов и ослабляется вазодилатирующий эффект нитратов;

при приеме нитратов на 20% снижается почечный кровоток (что поддерживает высокую концентрацию нитратов в крови) и повышается продукция контррегулирующих нейрогуморальных факторов для поддержания адекватного кровотока в почках (ренин-ангиотензиновая система), что в свою очередь затрудняет вазодилатирующее действие нитратов;

уменьшается активность гуанилатциклазы и содержание цГМФ.

Основные противопоказания к приему нитратов

глаукома;

повышение внутричерепного давления;

инсульт;

артериальная гипотензия.

Взаимодействие нитратов с другими препаратами.

Барбитураты, повышая активность микросомальных ферментов печени, ускоряют метаболизм нитратов, снижают их эффективность.

М-холинолитики, адреномиметики, питуитрин, дигидроэрготамин

ослабляют эффекты нитратов.

Одновременное применение гипотензивных средств, антагонистов кальция, трициклических антидепрессантов, новокаинамида, хинидина, этилового спирта усиливает гипотензивное действие нитроглицерина.

При сочетанном применении пролонгированных нитратов и адреноблокаторов усиливается антиангинальный эффект и уменьшаются побочные эффекты каждого из препаратов.

Прием ацетилсалициловой кислоты повышает уровень нитроглицерина в крови и усиливает его действие. Нитроглицерин может ослабить действие введенного внутривенно

гепарина, по окончании внутривенной инфузии нитроглицерина следует произвести лабораторный контроль коагуляции и коррекцию дозы гепарина.

Фентоламин

Сильный конкурентный антагонист альфа- адренорецепторов, применяется при:

1.гипертонических кризах при феохромоцитоме,

2.для снижения артериального давления при операциях на надпочечниках.

Препарат вводится или путем инфузии

1-5 мг/мин, или по 5 мг в/в болюсно через каждые 5-15 мин.

Нитропруссид натрия

Сильный и быстродействующий дилататор прямого действия на гладкомышечные клетки артериол и вен.

Механизм релаксация гладких мышц сосудов:

•торможение входа ионов кальция через медленные каналы,

•нарушение фосфорилирования миозина,

•активация растворимой гуанилатциклазы,

•стимуляция увеличения уровня цГМФ.

Нитропруссид натрия

Вызывает:

•небольшое увеличение ЧСС,

•небольшое снижение минутного объема крови,

•снижение пред- и постнагрузки у больных с левожелудочковой недостаточностью, вызванной гипертонией.