Комбинированная
антигипертензивная терапия имеет целый ряд преимуществ
• по сравнению с монотерапией:
при назначении рациональных комбинаций происходит не механическое сложение эффективности назначаемых совместно препаратов, а потенцирование их действия, что приводит к значительному усилению антигипертензивной активности
•на фоне применения рациональных комбинаций улучшается переносимость лечения как за счет того, что дозы препаратов в
назначаемых комбинациях невелики, так и вследствие того, что при грамотном подборе комбинации одно из лекарств “противостоит” побочным эффектам другого и наоборот
•комбинированная терапия наиболее эффективно предотвращает поражение органов-мишеней и приводит к уменьшению сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с АГ.
13.03.24
|
комбинации |
|
антигипертензивных |
||
|
Диуретики |
Индапамид МВ |
|
препаратов |
|
β - блокаторы |
|
Блокаторы рецепторов |
|
ангиотензина II |
|
|
|
|
α - блокаторы |
|
Амлотоп |
|
|
Антагонисты кальция |
Рациональные |
|
Нерациональные |
комбинации |
|
комбинации |
|
Ингибиторы АПФ |
|
13.03.24 12
Инхибейс |
Европейские Рекомендации по лечению АГ 2003 |
|
ангиотензин-
превращающего фермента – универсальный класс препаратов для комбинации
Как появился первый
ингибитор АПФ?
Когда? |
Ровно 40 лет назад! |
13.03.24 |
14 |
ИАПФ: области
клинического
применения
•Артериальная гипертензия
•ХСН
•ИБС ( в т.ч. острый инфаркт миокарда)
•Диабетическая и недиабетическая нефропатия
•Эндотелиальная дисфункция
13.03.24 |
15 |
КЛАССИЧЕСКОЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЕ О РААС
Системный кровоток |
почки |
печень
Ангиотензиноген
Ренин
Ангиотензин I
надпочечники
Ангиотензин II
сосуды
Альдостерон
Задержка Na и воды Вазоконстрикция
АПФ
15% повышения АД
? Зачем же ингибировать АПФ
Адаптировано из
АД
|
|
|
|
АПФ (кининаза II) - |
||||
фермент, одновременно контролирующий |
||||||||
|
|
|
|
активность |
||||
ренин-ангиотензиновой и калликреин-кининовой |
||||||||
РААС |
систем |
|
Калликреин- |
|||||
|
|
кининовая |
||||||
|
|
|
|
|
|
система |
||
Ангиотензиноге |
Калликреин |
Кининоген |
||||||
н |
|
|
|
Ренин |
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
Брадикинин |
|||||
|
|
|
|
|
||||
Ангиотензин I |
||||||||
АПФ Кининаз а II
Ангиотензин II |
Неактивные |
|
пептиды |
|
АПФ стимулирует синтез |
|
|
ангиотензина II и распад |
|
13.03.24 |
брадикинина |
17 |
|
Тканевые РААС в сердечно-сосудистой патологии
атеросклероз
гипертрофия вазоконстрикция
ремоделирование
А-II АТ1
гипертрофия
фиброз
апоптоз
ремоделирование
фильтрации
протеинурия
альдостерона
клубочковая
гипертензия
ИНСУЛЬТ
АГ
ИБС (ОИМ) ХСН
ХПН
успешо применяется 13 различных
ВСЕ МОЛЕКУЛЫ ИНГИБИТОРОВ
АПФ ОТЛИЧАЮТСЯ ДРУГ ОТ ДРУГА.
ВСЕ ИНГИБИТОРЫ АПФ РАЗЛИЧНЫ
ПО СВОИМ СВОЙСТВАМ
Классификация ингибиторов
АПФ
• |
По химической структуре |
|
|
|
Содержащие |
Содержащие |
Содержащие |
|
сульфгидрильную |
карбоксильную |
фосфинильную |
|
группу (SH-) |
группу (СОО-) |
группу (HРО3-) |
• |
По длительности действия |
|
|
|
Короткого действия |
|
Средней |
Длительного действия |
|
(3-4-кратный прием) |
длительности |
(однократный прием) |
|
|
|
|
действия |
|
• |
По пути выведения |
(2-кратный прием) |
|
|
|
|
Почечный путь выведения |
||
|
|
|
|
|
• |
Активное вещество/пролекарство |
Двойной путь выведения (печень+почки) |
||
|
|
|
||
Активные вещества |
Неактивные вещества |
(действуют самостоятельно и не требуют |
(необходимо превращение в активные метаболиты) |
метаболизации) |
20 |
|