6 курс / Гастроэнтерология / Российский_журнал_гастроэнтерологии,_гепатологии,_колопроктологии (68)
.pdf5, 2011
Состав и распределение нормальной |
их становится более разнообразным, появляются |
|||||
микрофлоры желудочно-кишечного |
стрептококки, стафилококки, а также другие |
|||||
тракта |
|
грамположительные аэробные бактерии и грибы. |
||||
|
|
По мере приближения к илеоцекальному клапану |
||||
Микрофлора желудочно-кишечного тракта наи- |
количество микробов в подвздошной кишке уве- |
|||||
более представительна по качественному и количе- |
личивается до 107/мл, в первую очередь за счет |
|||||
ственному составу. Известно, что плотность бак- |
энтерококков, кишечной палочки, бактероидов и |
|||||
терий неуклонно растет от достаточно подвижной |
анаэробных бактерий [1]. |
|
||||
тонкой кишки к менее подвижной толстой. |
Толстая кишка. Самая высокая плотность |
|||||
Ротовая полость. В полости рта на микро- |
бактериальных клеток – в толстой кишке, что |
|||||
организмы действует слюна, содержащая лизо- |
становится возможным за счет медленного тран- |
|||||
цим, однако здесь всегда имеются области, легко |
зита содержимого и отсутствия кислорода в этом |
|||||
колонизируемые микроорганизмами |
(напри- |
сегменте. Количество микробов может достигать |
||||
мер, десневые карманы, щели между зубами). |
1012 в 1 г фекалий, около 95% из них составляют |
|||||
Анаэробов в ротовой полости в 10 раз больше, |
анаэробы (см. табл. 2) [18]. Основными предста- |
|||||
чем аэробов. Среди бактерий доминирующее |
вителями служат грамположительные анаэробные |
|||||
положение занимают стрептококки (до 60% всей |
палочки (бифидо-, лакто-, эубактерии), грамполо- |
|||||
микрофлоры ротоглотки). Также распространены |
жительные спорообразующие анаэробные палочки |
|||||
бактероиды, актиномицеты, фузобатерии и вейо- |
(клостридии), энтерококки, |
грамотрицательные |
||||
неллы (табл. 2). [18] Здесь же обитают спирохеты |
анаэробные палочки (бактероиды), грамотри- |
|||||
рода Leptospira, Borrelia и Treponema, мико- |
цательные факультативно-анаэробные палочки |
|||||
плазмы (M. salivarium), грибы рода Candida и |
(кишечные палочки, клебсиелла, энтеробактер). |
|||||
разнообразные простейшие (Entamoeba buccalis, |
В меньших количествах обнаруживаются стафи- |
|||||
Entamoeba dentalis, Trichomonas buccalis). У здо- |
лококки, дрожжеподобные грибы, а также про- |
|||||
ровых людей микрофлора полости рта выполняет |
стейшие и вирусы. |
|
|
|||
функции биологического барьера, препятствую- |
Изменчивость.RU |
|
|
|||
щего размножению болезнетворных |
бактерий, |
микрофлоры |
||||
попадающих в полость рта из внешней среды. |
||||||
желудочно-кишечного тракта |
||||||
Желудок. В желудке здорового человека |
на протяжении жизни |
|||||
микробов практически нет, что вызвано действием |
|
|
|
|
||
желудочного сока, который имеет низкое значе-VESTIОбщее |
количество бактерий в желудочно- |
|||||
ние рН, губительное для многих микроорганиз.M- |
кишечном тракте достигает 1014. При этом нор- |
|||||
мов. Таким образом, риск развития инфекций, |
мальная микрофлора изменяется на протяжении |
|||||
вызываемых патогенными микробами, обитающи- |
всей жизни в зависимости от влияния различных |
|||||
ми в желудке, не высок, но возрастает при ахлор- |
факторов, однако к периоду полового созревания |
|||||
WWW |
ее профиль становится относительно стабильным. |
|||||
гидрии или проведении антисекреторной терапии. |
||||||
Микрофлора желудка может быть представлена |
Микрофлора новорожденных весьма отличается от |
|||||
немногочисленными лактобактериями, единичны- |
микрофлоры взрослых, которая, в свою очередь, |
|||||
ми грамотрицательными бактериями (см. табл. 2) |
несколько отлична от таковой у пожилых [33, 38]. |
|||||
[18]. Отдельные виды (например, пилорический |
В течение внутриутробного периода организм |
|||||
геликобактер) адаптированы к обитанию на сли- |
человека развивается в стерильных условиях поло- |
|||||
зистой оболочке желудка, но общее количество |
сти матки, и его первый контакт с микробными |
|||||
микроорганизмов обычно не превышает 103 бакте- |
клетками происходит при прохождении через родо- |
|||||
рий в 1 мл содержимого [38]. |
|
вые пути и в первые сутки самостоятельной жизни. |
||||
Тонкая кишка. Верхние отделы тонкой кишки |
Начинается |
интенсивная колонизация кожных |
||||
(в частности, двенадцатиперстная) относительно |
покровов и слизистой оболочки органов, сопри- |
|||||
свободны от бактерий, что связано с неблаго- |
касающихся с внешней средой, что ведет к фор- |
|||||
приятным действием щелочного рН и пищевари- |
мированию микроэкологической системы – в тече- |
|||||
тельных ферментов. Имеются предположения о |
ние нескольких часов Staphylococcus epidermidis |
|||||
наличии антимикробных свойств и у желчного, |
колонизирует кожу, α-стрептококки – носоглотку, |
|||||
и у панкреатического секретов, однако для уточ- |
грамотрицательные аэробы и смешанные анаэробы |
|||||
нения данной гипотезы требуются дополнитель- |
– желудочно-кишечный тракт. В случае родораз- |
|||||
ные исследования [29]. Тем не менее, в верхних |
решения путем кесарева сечения состав микробов, |
|||||
отделах тонкой кишки можно обнаружить лакто- |
колонизирующих организм новорожденного, иной: |
|||||
бациллы и бифидумбактерии (см. табл. 2) [18]. |
отмечается дефицит лактобацилл, энтеробактерий |
|||||
В дистальном направлении количество микро- |
и дифтероидов [38]. |
|
|
|||
организмов постепенно увеличивается. В содер- |
Тип питания новорожденного также влияет на |
|||||
жимом тощей кишки здоровых людей может |
состав микрофлоры ЖКТ. У детей, находящихся |
|||||
находиться до 105/мл микробных клеток. Состав |
на грудном вскармливании, |
отмечается домини- |
РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru |
21 |
Лекции и обзоры |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
5, 2011 |
|||
рование Lactobacillus bifidus, на искусственном |
передается на иммунокомпетентные клетки сли- |
||||||||||||||||
– Lactobacillus acidofilus. До начала процесса |
зистой оболочки (лимфоциты, дендритные клет- |
||||||||||||||||
развития зубов микрофлора полости рта младенца |
ки, макрофаги), затем из сенсибилизированных |
||||||||||||||||
представлена в основном аэробами или факульта- |
лимфоцитов клонируются плазматические клет- |
||||||||||||||||
тивными анаэробами. С появлением первых зубов |
ки, ответственные за синтез IgА и IgМ (рис. 1). |
||||||||||||||||
в тканях десен начинает размножаться анаэроб- |
В результате защитной деятельности этих имму- |
||||||||||||||||
ная флора – бактероиды и фузобактерии. |
ноглобулинов включаются механизмы иммуноре- |
||||||||||||||||
С возрастом происходит повышение количе- |
активности или иммунотолерантности. Иммунная |
||||||||||||||||
ства энтеробактерий, энтерококков и клостридий. |
система |
«запоминает» |
антигены |
нормальной |
|||||||||||||
Также было показано, что микрофлора ЖКТ |
микрофлоры, |
чему |
способствуют |
генетические |
|||||||||||||
наиболее разнородна по качественному составу у |
факторы, а также антитела класса G, передаю- |
||||||||||||||||
взрослых по сравнению с детьми и лицами пожи- |
щиеся от матери плоду во время беременности, и |
||||||||||||||||
лого возраста [38, 45]. |
|
|
|
иммуноглобулины, поступающие в ЖКТ ребенка |
|||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
с грудным молоком. Вследствие рециркуляции |
|||||||||
Факторы, способствующие |
|
|
лимфоцитов и их клонирования иммунный ответ |
||||||||||||||
|
|
охватывает все слизистые оболочки ЖКТ. В сли- |
|||||||||||||||
постоянству состава кишечной |
|||||||||||||||||
микрофлоры |
|
|
|
|
зистой |
кишечника |
присутствуют |
плазматические |
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
клетки, вырабатывающие иммуноглобулины дру- |
|||||||||
• |
Нормальная |
перистальтика |
тонкой |
гих классов, но их соотношение в выработке IgA, |
|||||||||||||
кишки: обеспечивается благодаря работе III фазы |
IgM, IgG равно соответственно 20:3:1 [11]. |
||||||||||||||||
мигрирующего моторного комплекса – ММК |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
(MMC |
– |
migrating |
motor |
complex), |
способ- |
|
|
|
|
|
Антиген |
|
|
||||
ствующего сокращениям толстой кишки каждые |
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
(бактерии или их клеточные компоненты) |
||||||||||||||||
90–120 мин в межпищеварительный период и |
|
||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
продвижению содержимого из тонкой кишки в |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
толстую. Нарушение регулярности работы ММК |
|
|
|
|
В0 лимфоциты |
|
|
||||||||||
может приводить к колонизации бактериями верх- |
|
.RU |
|
|
|
|
|
||||||||||
них отделов тонкой кишки [20, 21]. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
• |
Герметичность эпителиального слоя: |
|
|
|
Пролиферация В лимфоцитов |
||||||||||||
эпителий, выстилающий кишку, выполняет роль |
|
|
|
||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
барьера между содержимым кишечника и внутрен-VESTI |
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
ней средой организма за счет наличия плотных.M |
|
|
|
|
Плазматические клетки |
|
|||||||||||
контактов (zonula occludens) между эпителио- |
|
|
|
|
|
||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
цитами, |
которые предотвращают проникновение |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
мельчайших молекул из просвета кишки. Плотные |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
WWW |
|
|
|
|
|
IgA, IgM, IgG |
|
|
||||
контакты создаются путем точечного соединения |
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
мембран соседних клеток за счет трансмембран- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
ных белков клаудинов и окклюдинов, образую- |
Рис. 1. Схема иммунного ответа на попадание анти- |
||||||||||||||||
щих решетку или сеть [24, 31, 47]. По данным |
гена на слизистую оболочку кишки |
|
|||||||||||||||
недавних исследований, при снижении экспрессии |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
белков плотных контактов отмечается повышение |
• Секреция пищеварительных соков: |
||||||||||||||||
проницаемости кишечной стенки [37, 43]. |
|
секреция соляной кислоты – основополагающий |
|||||||||||||||
• Иммунитет слизистой оболочки: бази- |
защитный фактор против колонизации верхних |
||||||||||||||||
руется на выработке плазматическими клетками |
отделов ЖКТ патогенными микробами. Низкое |
||||||||||||||||
иммуноглобулина А – основного фактора местно- |
значение рН неприемлемо для большинства |
||||||||||||||||
го иммунитета, преобладающего во всех секретах |
микроорганизмов, поэтому при ахлоргидрии воз- |
||||||||||||||||
и собственной пластинке слизистой желудочно- |
растает риск развития инфекций, вызываемых |
||||||||||||||||
кишечного тракта. Известно, что около 80% |
патогенными микробами. Получены эксперимен- |
||||||||||||||||
всех |
иммунокомпетентных |
клеток |
организма |
тальные данные об антимикробных свойствах |
|||||||||||||
локализовано в слизистой оболочке кишечника. |
желчи и панкреатического секрета, однако меха- |
||||||||||||||||
Лимфоидная ткань ЖКТ представлена орга- |
низмы до конца не изучены [23, 29]. |
||||||||||||||||
низованными структурами |
(пейеровы |
бляшки, |
• |
Сохранная |
функция |
илеоцекально- |
|||||||||||
аппендикс, миндалины, лимфатические узлы) и |
го клапана: при недостаточности баугиниевой |
||||||||||||||||
отдельными клеточными элементами (интраэпи- |
заслонки |
происходит |
колонизация |
подвздошной |
|||||||||||||
телиальные лимфоциты, плазматические клетки, |
кишки микроорганизмами из толстой кишки, что |
||||||||||||||||
макрофаги, тучные клетки, гранулоциты). |
способствует |
развитию |
синдрома |
избыточного |
|||||||||||||
Попавшие в просвет кишечника или на сли- |
бактериального роста. |
|
|
|
|||||||||||||
зистые |
оболочки микроорганизмы распознаются |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
иммуноглобулинами G, после чего информация |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
22 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru |
Лекции и обзоры
Значение нормальной микрофлоры |
Повреждение |
клеточных мембран |
включает |
||||
|
|
|
в себя несколько этапов. Вначале происходит |
||||
Микробиоценозы, занимающие ту или иную |
высокоаффинное взаимодействие пептидов с кле- |
||||||
экологическую нишу в организме хозяина, харак- |
точным рецептором и электростатическое соедине- |
||||||
теризуются сложной иерархической |
структурой, |
ние с заряженными головками липидов, затем – |
|||||
различными межвидовыми отношениями и мно- |
структурная перестройка образованного комплек- |
||||||
гоступенчатыми |
метаболическими |
процессами |
са в направлении усиления его гидрофобности и, |
||||
и выполняют множество функций, выходящих |
наконец, порообразующая часть молекулы прони- |
||||||
далеко за пределы желудочно-кишечного тракта. |
кает в гидрофобную область бислоя. В результате |
||||||
Защитная функция. Суть ее заключается в |
в атакованных такими пептидами клетках откры- |
||||||
осуществлении колонизационной резистентности, |
ваются поры, что приводит к фатальным послед- |
||||||
т. е. предотвращении колонизации ЖКТ условно- |
ствиям – рассеиванию мембранного потенциала, |
||||||
патогенными и патогенными микроорганизмами. |
выходу из цитоплазмы жизненно важных веществ |
||||||
Способами достижения колонизационной рези- |
и необратимым нарушениям метаболизма [33]. |
|
|||||
стентности служат: конкуренция за питательные |
Пищеварительная функция. Не расще- |
||||||
вещества и рецепторы адгезии, а также выработка |
пленные в тонкой кишке белки, жиры, углево- |
||||||
бактериоцинов, короткоцепочечных жирных кис- |
ды под воздействием нормальной микрофлоры |
||||||
лот, лизоцима, препятствующих росту патоген- |
толстой |
кишки |
подвергаются ферментативному |
||||
ных микроорганизмов. |
|
расщеплению. Лактобактерии используют различ- |
|||||
Лизоцим – это протеолитический фермент |
ные углеводы для энергетических и пластических |
||||||
мурамидаза, синтезируемый бифидо- и лактобак- |
целей, однако плохо расщепляют белки и жиры, |
||||||
териями. Механизм действия сводится к разруше- |
в связи с чем нуждаются в поступлении извне |
||||||
нию гликопротеинов (мурамилдипептида) клеточ- |
аминокислот, жирных кислот, а также витами- |
||||||
ной стенки бактерии, что приводит к ее лизису и |
нов. Энтеробактерии расщепляют углеводы с |
||||||
способствует фагоцитозу поврежденных клеток. |
образованием углекислого газа, водорода и орга- |
||||||
Короткоцепочечные жирные кислоты обра- |
нических кислот, они могут утилизировать белки |
||||||
зуются в толстой кишке сахаролитической микро- |
и жиры, поэтому практически не нуждаются во |
||||||
флорой (бактероидами, бифидо-, фузобакте- |
|
.RU |
|
|
|||
внешнем поступлении аминокислот, жирных кис- |
|||||||
риями, пептострептококками, клостридиями). |
лот и большинства витаминов [10]. |
|
|
||||
Неразветвленные короткоцепочечные жирные кис |
Таким образом, питание микрофлоры и ее нор- |
||||||
лоты – уксусная, пропионовая, масляная, валериа-VESTIмальное функционирование принципиально зави- |
|||||||
новая образуются при анаэробном брожении.Mугле- |
сят от поступления непереваренных углеводов |
||||||
водов, основным субстратом для которого служат |
(ди-, олиго- и полисахаридов) для энергетических |
||||||
пищевые волокна и слизь. Выработке разветвлен- |
целей, а также белков, аминокислот, пуринов |
и |
|||||
ных кислот способствует метаболизация белков: |
пиримидинов, жиров, углеводов, витаминов |
и |
|||||
|
WWW |
минералов. Залогом поступления к бактериям |
|||||
изомасляная кислота образуется из валина, изова- |
|||||||
лериановая – из лейцина [15]. Защитное действие |
необходимых нутриентов является рациональное |
||||||
короткоцепочечных жирных кислот |
проявляется |
питание макроорганизма и нормальное течение |
|||||
в стимуляции кровотока в слизистой оболочке и |
пищеварительных процессов. |
|
|
||||
продукции слизи, а также в снижении рН тонкой |
Некоторые поступающие с пищей вещества |
||||||
кишки, приводящем к тому, что аммиак, образую- |
могут метаболизироваться только кишечной микро- |
||||||
щийся в толстой кишке в связи с микробным мета- |
флорой в связи с отсутствием выработки в орга- |
||||||
болизмом белков и аминокислот, переходит в ионы |
низме |
соответствующих ферментов |
(например, |
||||
аммония и в таком виде не диффундирует через |
расщепление целлюлозы за счет сахаролитической |
||||||
кишечную стенку в кровь, а выводится с калом в |
микрофлоры). Микрофлора толстой кишки обе- |
||||||
виде аммонийных солей [39]. |
|
спечивает конечный гидролиз белков, омыление |
|||||
Бактериоцины – это антибактериальные веще- |
жиров, сбраживание высокомолекулярных углево- |
||||||
ства, вырабатываемые многими видами бактерий |
дов, которые не всосались в тонкой кишке. |
|
|||||
и подавляющие жизнедеятельность бактерий дру- |
Под влиянием ферментов нормальной микро- |
||||||
гих штаммов того же вида или родственных |
флоры в подвздошной кишке осуществляются |
||||||
видов. Способность продуцировать бактериоцины |
деконъюгация желчных кислот и преобразование |
||||||
зависит от наличия в клетке бактериоциноген- |
первичных желчных кислот, синтезированных в |
||||||
ных факторов. Бактериоцины синтезируются на |
печени, во вторичные желчные кислоты, 90% из |
||||||
рибосомах, имеют относительно узкий спектр |
которых подвергаются обратному всасыванию и |
||||||
антимикробного действия, который определяется |
повторно участвуют в пищеварении. Оставшиеся |
||||||
наличием у бактерий рецепторов для их адсорб- |
желчные кислоты выделяются с калом – их |
||||||
ции. Механизм действия бактериоцинов связан |
наличие в содержимом толстой кишки тормозит |
||||||
с повреждением |
цитоплазматических мембран, |
всасывание воды и препятствует излишней деги- |
|||||
нарушением синтеза ДНК, РНК и белка. |
дратации кала. Таким образом, ферментативная |
РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru |
23 |
Лекции и обзоры |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
5, 2011 |
|
деятельность микрофлоры способствует нормаль- |
часть его остается в колоноците и утилизируется |
||||||||||
ному формированию каловых масс [22]. |
им. Кроме того, всасывание бутирата тесно свя- |
||||||||||
Двигательная функция. Микрофлора спо- |
зано с всасыванием натрия: блокирование вса- |
||||||||||
собствует |
регуляции |
двигательной |
активности |
сывания бутирата блокирует всасывание натрия, |
|||||||
кишечника за счет синтеза оксида азота из арги- |
и наоборот. Это взаимодействие имеет особое |
||||||||||
нина под действием NOS (синтаза оксида азота). |
значение, т. к. поступление натрия в колоноцит |
||||||||||
Оксид азота проникает в мышечный слой и акти- |
определяет всасывание воды [34]. |
|
|||||||||
вирует гуанилатциклазу, что приводит к увеличе- |
Детоксикационная и антиканцерогенная |
||||||||||
нию содержания гуанозинмонофосфата (ГМФ) и |
функции. Важнейшая роль нормальной микро- |
||||||||||
расслаблению мышц [8]. |
|
флоры заключается в способности нейтрализо- |
|||||||||
В проксимальных отделах толстой кишки |
вать многие токсические субстраты и метаболиты |
||||||||||
короткоцепочечные жирные кислоты стимулиру- |
(нитраты, ксенобиотики, гистамин, |
мутагенные |
|||||||||
ют рецепторы эндокринных L-клеток кишечни- |
стероиды). С одной стороны, микрофлора пред- |
||||||||||
ка, которые вырабатывают регуляторный пептид |
ставляет собой массивный сорбент, выводящий |
||||||||||
PYY, замедляющий моторику толстой и тонкой |
из организма токсические продукты с кишечным |
||||||||||
кишки. Ранее было установлено, что выработка |
содержимым, а с другой – утилизирует их в реак- |
||||||||||
PYY лежит в основе «илеоцекального тормоза», |
циях метаболизма для своих нужд. |
|
|||||||||
угнетающего кишечную моторику при попадании |
Выдвинуто |
предположение, |
что |
некоторые |
|||||||
в толстую кишку недопереваренных жиров [28]. |
вещества, вырабатываемые бактериями, обладают |
||||||||||
В дистальных отделах толстой кишки эффект |
антиоксидантными |
свойствами |
и способствуют |
||||||||
короткоцепочечных жирных кислот противопо- |
снижению риска заболеваемости раком толстой |
||||||||||
ложный. Они стимулируют рецепторы энтерохром- |
кишки. Например, |
антиканцерогенный эффект |
|||||||||
аффинных EС-клеток, вырабатывающих гистамин, |
бутирата проявляется в регуляции апоптоза – |
||||||||||
который, действуя на 5-HT4-рецепторы афферент- |
гибели клетки, который характеризуется акти- |
||||||||||
ных волокон блуждающего нерва, инициирует |
вацией нелизосомных |
эндогенных эндонуклеаз, |
|||||||||
рефлекторное усиление моторики [30, 40]. |
расщепляющих ядерную ДНК на маленькие фраг- |
||||||||||
Абсорбционная функция. Микрофлора спо- |
менты. Бутират снижает пролиферацию клеток |
||||||||||
собствует |
абсорбционной функции, |
например, |
.RU |
|
|
|
|
|
|||
эпителия толстой кишки, но повышает их диффе- |
|||||||||||
улучшает всасывание воды. Na+/Н+-обменники |
ренцировку [3, 44]. |
|
|
|
|
|
|||||
(NHE – Na+/H+ exchangers) составляют группу |
Предполагается, что одна из причин более |
||||||||||
интегральных мембранных белков, экспресси-VESTIвысокой частоты опухолей толстой кишки по |
|||||||||||
руемых во всех тканях организма, которые.Mосу- |
сравнению с тонкой – недостаток цитопротек- |
||||||||||
ществляют трансмембранный обмен ионов Na+ |
тивных составляющих, большинство из которых |
||||||||||
на ионы Н+ [25, 49]. Существует 6 типов белков- |
всасывается в средних отделах ЖКТ. Среди |
||||||||||
транспортеров, однако |
NHЕ1, NHЕ2 и NHЕ3 |
них – витамин В12 и фолиевая кислота, которые |
|||||||||
|
|
WWW |
определяют стабильность клеточных ДНК, в |
||||||||
(в большей степени последний) экспрессиру- |
|||||||||||
ются на апикальной мембране эпителиальных |
частности ДНК клеток эпителия толстой кишки. |
||||||||||
клеток кишечника [49]. Там же расположены |
Даже незначительный дефицит этих витаминов, |
||||||||||
Cl–/HCO3–-обменники (рис. 2). Установлено, |
не вызывающий анемию или другие тяжелые |
||||||||||
что бутират (масляная кислота, вырабатываемая |
последствия, приводит к значимым аберрациям |
||||||||||
микрофлорой кишки) поступает в колоноцит в |
в молекулах ДНК колоноцитов, способным стать |
||||||||||
обмен на гидрокарбонатные ионы. Часть всосав- |
основой канцерогенеза. Известно, что недоста- |
||||||||||
шегося бутирата вновь поступает в просвет кишки |
точное поступление к колоноцитам витаминов В6, |
||||||||||
в обмен |
на ионы хлора, однако значительная |
В12 и фолиевой кислоты ассоциируется с повы- |
|||||||||
|
|
|
|
шенной частотой рака толстой кишки в популяции |
|||||||
Na+ |
|
|
Na+ |
[4]. Дефицит витаминов приводит к нарушению |
|||||||
|
Na+ |
процессов метилирования ДНК, мутациям и, как |
|||||||||
|
|
|
|
следствие, раку толстой кишки. |
|
|
|||||
|
|
|
|
Синтетическая |
|
функция. |
Кишечная |
||||
H+ |
|
H+ |
|
микрофлора обеспечивает синтез многих жиз- |
|||||||
|
|
|
|
ненно необходимых веществ: синтез витаминов |
|||||||
HCO – |
|
|
|
группы В (В , В |
, В |
, В |
12 |
), витаминов С, К, фоли- |
|||
3 |
|
HCO3– |
|
1 |
2 |
6 |
|
|
|
|
|
|
|
|
евой, никотиновой кислот. Одна только кишеч- |
||||||||
|
|
|
|
ная палочка синтезирует около 10 витаминов. |
|||||||
Cl– |
|
Cl– |
Cl– |
Микробные клетки |
метаболизируют |
холестерин, |
|||||
|
|
|
|
поступивший в толстую кишку, в копростанон. |
|||||||
|
|
|
|
Образующиеся в результате брожения ацетат и |
|||||||
Рис. 2. Строение белков-транспортеров на апикаль- |
пропионат, всосавшись в кровь и достигнув пече- |
||||||||||
ной мембране колоноцита |
|
ни, могут влиять на синтез холестерина. В частно- |
|||||||||
24 |
|
|
|
|
|
РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru |
5, 2011 |
|
|
|
|
Лекции и обзоры |
|
|
|
|
|
|
|
|
сти, показано, что ацетат стимулирует его синтез, |
ности газовая хроматография (ГХ) в сочетании |
|||||
а пропионат – тормозит. |
|
с масс-спектрометрией (ГХ-МС), основанные на |
||||
В результате микробного метаболизма в тол- |
выявлении специфических бактериальных мета- |
|||||
стой кишке образуются молочная кислота, корот- |
болитов в содержимом тощей кишки или в кале. |
|||||
коцепочечные жирные кислоты, углекислый газ, |
С помощью этих методов можно достаточно |
|||||
водород, вода. Углекислый газ в большой степени |
быстро определить аэробные, анаэробные бакте- |
|||||
преобразуется в ацетат, водород всасывается и |
рии и грибы в различных биологических средах |
|||||
выводится через легкие, а органические кислоты |
[17].С недавних пор применяется метод флуо- |
|||||
утилизируются макроорганизмом [38]. |
ресцентной гибридизации ДНК in situ (FISH). |
|||||
Такие продукты метаболизма молочнокислых |
Количественный анализ бактериального состава |
|||||
бактерий и бактероидов, как молочная, уксусная, |
и интенсивности свечения в центральных участ- |
|||||
янтарная, муравьиная кислоты, |
обеспечивают |
ках образца фекалий, на поверхности и в слизи |
||||
поддержание показателя рН внутрикишечного |
позволил различить особенности |
биологической |
||||
содержимого на уровне 4,0, благодаря чему в |
структуры кала здоровых и больных [46]. |
|||||
ЖКТ тормозится рост и размножение патогенных |
В последние годы также получил достаточ- |
|||||
и гнилостных микроорганизмов. |
|
но широкое распространение метод определе- |
||||
Иммуномодулирующая функция. Кишеч |
ния микроорганизмов с помощью полимеразной |
|||||
ная микрофлора участвует в формировании как |
цепной реакции (ПЦР-диагностика) [5]. В его |
|||||
местного, так и общего иммунитета. Путем кон- |
основе |
лежит |
комплементарное |
достраивание |
||
такта с микроорганизмами через слизистую обо- |
участка геномной ДНК или РНК возбудителя, |
|||||
лочку, постоянного проникновения небольшого |
осуществляемое in vitro с применением фермен- |
|||||
количества бактерий, их антигенов и продуктов |
та термостабильной ДНК-полимеразы. С помо- |
|||||
метаболизма в кровоток поддерживается необ- |
щью ПЦР-диагностики определяются некоторые |
|||||
ходимая напряженность иннатной и адаптивной |
представители |
микрофлоры с внутриклеточной |
||||
иммунной системы [9, 16, 41]. |
|
или мембранной локализацией. Метод отличает |
||||
|
|
|
быстрота выполнения. Однако информативность |
|||
Методы изучения |
|
исследования высока только в отношении ограни- |
||||
|
|
.RU |
|
|||
кишечной микрофлоры |
|
ченного круга условно-патогенных и патогенных |
||||
|
|
|
микроорганизмов и вирусов [1]. |
|
||
К сожалению, в отечественной практике про |
|
|
|
|
||
должает применяться метод посева кала, в кото-VESTI |
|
|
||||
ром преобладает внутрипросветная |
микрофлора..M |
Заболевания, |
|
|||
Следует учитывать, что микробный состав фека- |
сопровождающиеся изменением |
|||||
состава кишечной микрофлоры |
||||||
лий чрезвычайно изменчив, не отражает картину |
|
|
|
|
||
кишечного микробиоценоза и не дает возможности |
Круг |
заболеваний, сопровождающихся нару- |
||||
|
WWW |
шением баланса кишечной микрофлоры, очерчен |
||||
получить информацию о резидентной микрофлоре. |
||||||
В настоящее время существуют два принци- |
пока предположительно. Это синдром раздра- |
|||||
пиально различных подхода для определения |
женного |
кишечника, диарея путешественников, |
||||
кишечной микрофлоры – прямой и косвенный. |
антибиотико-ассоциированная диарея, воспали- |
|||||
Прямые методы основаны на выявлении живой |
тельные заболевания кишечника и синдром избы- |
|||||
культуры. К ним относится посев тонкокишеч- |
точного бактериального роста. Продолжается изу- |
|||||
ного аспирата или биоптата. Косвенные методы |
чение состава микрофлоры при сердечно-сосуди- |
|||||
основаны на выявлении в выдыхаемом воздухе |
стых заболеваниях, болезнях печени и суставов, |
|||||
продуктов метаболизма бактерий – это различные |
но результаты исследований остаются противо- |
|||||
дыхательные тесты. |
|
речивыми [2, 12]. |
|
|||
В мировой практике «золотым стандартом» |
|
|
|
|
||
диагностики считается посев микрофлоры из тон- |
Препараты, применяющиеся |
|||||
кой кишки, однако применение данной методики |
при измененном составе |
|
||||
связано с технической сложностью, а также с |
кишечной микрофлоры |
|
||||
колонизацией микроорганизмами дистальных отде- |
|
|
|
|
||
лов тонкой кишки, находящихся вне досягаемо- |
Большое внимание сегодня уделяется созда- |
|||||
сти эндоскопа. Поэтому наиболее перспективным |
нию препаратов, способных влиять на микрофло- |
|||||
направлением исследования кишечной микрофло- |
ру кишечника. С целью поддержания стабиль- |
|||||
ры остается проведение дыхательных тестов, к |
ности ее состава и нормализации качественного и |
|||||
преимуществам которых можно отнести возмож- |
количественного баланса все чаще применяются |
|||||
ность изучения микрофлоры на всем протяжении |
про- и пребиотики. |
|
||||
пищеварительного тракта и неинвазивность. |
Пребиотики – это пищевые вещества, в основ- |
|||||
В последнее время в клиническую практику |
ном состоящие из некрахмальных полисахаридов |
|||||
активно внедряются химические методы, в част- |
и олигосахаридов, не поддающихся гидролизу |
РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru |
25 |
Лекции и обзоры |
|
|
|
|
5, 2011 |
|
|
|
|
||||
пищеварительными ферментами и способствующие |
жидкость–газ. При обволакивании |
симетиконом |
||||
стимуляции роста определенной группы кишеч- |
пузырьков газа происходит коалесценция – слия- |
|||||
ных микроорганизмов. К пребиотикам относят: |
ние газовых пузырьков и разрушение мелкопу- |
|||||
олигофруктозу, инулин, галакто-олигосахариды, |
зырчатой пены, вследствие чего освободивший- |
|||||
лактулозу и олигосахариды грудного молока [7]. |
ся газ получает возможность всасываться через |
|||||
Пробиотики – это живые микроорганизмы, |
слизистую оболочку или эвакуироваться вместе с |
|||||
которые могут быть включены в состав различных |
кишечным содержимым. Симетикон не растворя- |
|||||
пищевых продуктов, лекарственных препаратов и |
ется в воде, этиловом спирте, жирах, устойчив к |
|||||
пищевых добавок. В качестве пробиотиков, оказы- |
действию высоких температур, не ферментируется |
|||||
вающих положительное влияние на функции микро- |
микроорганизмами, не всасывается, не влияет на |
|||||
флоры, чаще всего используются штаммы лакто- и |
пищеварение, выводится из организма в неиз- |
|||||
бифидобактерий, а также пивоваренные дрожжи |
менном виде, за счет чего практически не имеет |
|||||
и некоторые штаммы кишечной палочки [7]. |
побочных эффектов, и относится к безрецептур- |
|||||
Считается, что |
эффективность пробиотиков |
ным препаратам в США и многих странах Европы. |
||||
связана главным образом с модуляцией активно- |
|
Эффективность эспумизана подтверждена при |
||||
сти иммунной системы (активацией макрофагов, |
синдроме избыточного бактериального роста, син- |
|||||
усилением презентации антигенов B-лимфоцитам |
дроме раздраженного кишечника, для уменьше- |
|||||
и увеличением синтеза IgА) [7]. |
ния кишечной колики, связанной с чрезмерным |
|||||
Количество публикаций, посвященных иссле- |
газообразованием у детей, т. е. при большинстве |
|||||
дованиям эффективности пробиотиков при раз- |
состояний, при которых отмечается нарушение |
|||||
личных заболеваниях, значительно возросло [13, |
качественного и количественного состава кишеч- |
|||||
14, 26, 27, 32]. Вместе с тем теоретическая база, |
ной микрофлоры [35, 36, 42, 48]. Препарат устра- |
|||||
объясняющая действие этой группы препаратов, |
няет избыточное газообразование, снижает внутри- |
|||||
остается недостаточной, что требует дальнейших |
кишечное давление, обеспечивая при этом условия |
|||||
исследований в данной области. |
для более активной работы пищеварительных |
|||||
При наличии нарушения состава кишечной |
ферментов, лучшего переваривания и всасывания в |
|||||
микрофлоры возможно расстройство пристеноч- |
|
.RU |
|
|||
тонкой кишке и создавая тем самым оптимальные |
||||||
ного и/или полостного пищеварения, проявляю- |
условия для восстановления нормальной микро- |
|||||
щееся такими симптомами, как метеоризм, изме- |
флоры кишечника. Однако для теоретического |
|||||
нение частоты и консистенции стула. Чем сильнее |
обоснования назначения данной группы препара- |
|||||
нарушены процессы нормального переваривания-VESTIтов также требуется продолжение исследований. |
||||||
и всасывания пищевых ингредиентов, тем.Mболь- |
|
|
|
|
||
|
WWW |
|
|
|
|
|
ше образуется кишечных газов и облегчаются |
|
Заключение |
|
|||
условия для образования стабильной газовой |
|
|
|
|
||
пены, которая покрывает тонким слоем поверх- |
|
Кишечная микрофлора – неотъемлемая часть |
||||
ность слизистой оболочки кишки, в еще большей |
каждого индивидуума. Дальнейшее изучение ее |
|||||
степени затрудняет полостное и пристеночное |
функций, состояний, приводящих к нарушению |
|||||
пищеварение и нарушает всасывание питательных |
качественного и количественного состава микро- |
|||||
веществ, резорбцию и удаление газов из кишки. |
организмов, заселяющих желудочно-кишечный |
|||||
Таким образом, при заболеваниях, сопровожда- |
тракт человека, представляется крайне сложной |
|||||
ющихся нарушением баланса микрофлоры кишки, |
задачей, успешное решение которой может при- |
|||||
обосновано применение пеногасителей. Безопасным |
вести к обоснованному назначению препаратов, |
|||||
и эффективным представителем данной группы пре- |
оказывающих позитивное влияние на организм |
|||||
паратов служит симетикон (эспумизан). |
путем воздействия на такой важный экстракорпо- |
|||||
Симетикон – это поверхностно-активное |
ральный орган, как сообщество микроорганизмов |
|||||
вещество, обладающее способностью уменьшать |
кишечника. |
|
||||
поверхностное натяжение на границе раздела сред |
|
|
|
|
||
Список литературы |
4. |
Бельмер С.В., Малкоч А.В. Кишечная микрофлора |
||||
1. Ардатская М.Д., Минушкин О.Н. Современные прин- |
||||||
|
и значение пребиотиков для ее функционирования // |
|||||
ципы диагностики и фармакологической коррекции // |
|
|||||
|
Лечащий врач. – 2006. – № 4. – С. 60–65. |
|||||
Гастроэнтерология, |
приложение к журналу Consilium |
|
||||
5. |
Бондаренко В.М. Молекулярно-клеточные механизмы |
|||||
Medicum. – 2006. – Т. 8, № 2. |
||||||
|
терапевтического действия пробиотических препаратов |
|||||
2. Арутюнов Г.П., Кафарская Л.И., Власенко В.К. и |
|
|||||
|
// Фарматека. – 2010. – № 2. – С. 26–32. |
|||||
др. Биоценоз кишечника и сердечно–сосудистый кон- |
|
|||||
6. |
Воробьев А.А. Микробиология и иммунология. – М.: |
|||||
тинуум // Сердечная недостаточность. – 2004. – Т. 5, |
||||||
|
Медицина, 1999. |
|
||||
№ 5. – С. 224–229. |
|
|
|
|||
|
7. |
Всемирная Гастроэнтерологическая |
Ассоциация: |
|||
3. Бельмер С.В., Гасилина Т.В. Кишечная микрофлора и |
||||||
|
Практические рекомендации. Пробиотики и пребиоти- |
антибактериальная терапия. // Consilium Medicum // |
ки. – Май 2008 г. |
|
Педиатрия. – 2005. – № 1. – С. 14–16. |
||
|
26
|
5, 2011 |
|
|
|
|
|
Лекции и обзоры |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
8. |
Ивашкин В.Т., Драпкина О.М. Клиническое значение |
|
motility through nerves and polypeptide YY release in |
||||||
|
оксида азота и белков теплового шока. – М.: ГЭОТАР- |
|
the rat // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. – |
||||||
|
Медиа, 2011. |
|
|
|
1998. – Vol. 275, N 6. – P. 1415–1422. |
||||
9. |
Карамов Э.В., Гарманова А.В. Мукозный иммунитет |
29. |
Drouault S. et al. Survival, physiology and lysis of Lactis |
||||||
|
и его особенности // Иммунология. – 2008. – № 6. – |
|
in the digestive tract // Appl. Environ. Microbiol. – |
||||||
|
С. 377–384. |
|
|
|
1999. – Vol. 65. – P. 4881–4886. |
|
|
||
10. |
Каширская Н.Ю. Значение пробиотиков и пребиоти- |
30. |
Fukumoto S. et al. Short-chain fatty acids stimulate |
||||||
|
ков в регуляции кишечной микрофлоры // Рус. мед. |
|
colonic transit via intraluminal 5-HT release in rats // |
||||||
|
журн. – 2000. – № 13–14. |
|
|
|
Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. – 2003. – |
||||
11. |
Копанев Ю.А. Взаимосвязь функции местного иммуни- |
|
Vol. 284, N 5. – P. 1269–1276. |
|
|
||||
|
тета и микробиоценоза кишечника, возможности имму- |
31. |
Furuse M., Sasaki H., Fujimoto K., Tsukita S. A single |
||||||
|
нокоррекции дисбактериоза // Лечащий врач. – 2009. |
|
gene product, claudin-1 or -2, reconstitutes tight junction |
||||||
|
– № 9. – С. 66–69. |
|
|
|
strands and recruits occludin in fibroblasts // J. Cell |
||||
12. |
Кучерявый Ю.А., Оганесян Т.С. Синдром избыточ- |
|
Biol. 1998. – Vol. 143. – P. 391–401. |
|
|||||
|
ного бактериального роста // Рос. журн. гастроэн- |
32. |
Gabrielli M., Lauritano E.C., Scarpellini E. et.al. |
||||||
|
терол. гепатол. колопроктол. – 2010. – Т. 20, № 5. |
|
Bacillus clausii as a treatment of small intestinal bacte- |
||||||
|
– С. 63–68. |
|
|
|
rial overgrowth // Am. J. Gastroenterol. – 2009. – |
||||
13. |
Маев И.В., Самсонов А.А. Терапевтическая тактика |
|
Vol. 104, N 5. – P. 1327–1328. |
|
|
||||
|
при синдроме избыточного бактериального роста в |
33. |
Gordon D.M., O’Brien C.L. // Microbiology. – 2006. |
||||||
|
тонкой кишке // Consilium Medicum. – 2007. – № 7. |
|
– Vol. 152. – P. 3239–3244. |
|
|
||||
|
– С. 44–50. |
|
|
34. |
Guarner F., Malagelada J.R. Gut microflora in health |
||||
14. |
Маевская М.В. Возможности применения пробиотиков |
|
and disease // Lancet. – 2003. – Vol. 360. – P. 512–519. |
||||||
|
в гастроэнтерологии. // Рос. журн. гастроэнтерол. гепа- |
35. |
Hall B., Chesters J., Robinson A. Infantile colic: A |
||||||
|
тол. колопроктол. – 2009. – Т. 19, № 6. – С.65–72. |
|
|
systematic review of medical and conventional therapies |
|||||
15. |
Малкоч А.В., Бельмер С.В., Ардатская М.Д. и др. |
|
// J. Paediatr. Child. Health. – 2011. – Vol. 10, N 11. |
||||||
|
Показатели короткоцепочечных жирных кислот у детей |
|
– P. 1440–1754. |
|
|
||||
|
с кишечным дисбиозом на фоне терапии лактулозой // |
36. |
Holtmann J. et al. A randomized placebo-controlled trial |
||||||
|
Вопросы детской диетологии. – 2007. – Т. 5, № 1. – |
|
of Simethicone and cisapride for the treatment of patients |
||||||
|
С. 72–73. |
|
|
|
with functional dyspepsia // Aliment. Pharmacol. Ther. |
||||
16. |
Николаева Т.Н., Зорина В.В., Бондаренко В.М. |
|
– 2002. – Vol. 16. – P. 1641–1648. |
|
|||||
|
Иммуностимулирующая и антиканцерогенная актив- |
37. |
Isola L., Greco A., Savarino E. et al. Intestinal |
||||||
|
ность нормальной лактофлоры кишечника // Эксперим. |
|
permeability in patients with irritable bowel syndrome |
||||||
|
клин. гастроэнтерол. – 2004. – № 4. – С. 39–43. |
|
|
(IBS), Crohn disease (CD) and controls: a stady using |
|||||
|
|
|
|
|
|
.RU |
|
|
|
17. |
Осипов Г.А., Парфенов А.И., Богомолов П.О. |
|
lactulose/mannitose test in a tretiary italian center // |
||||||
|
Сравнительное хромато-масс-спектрометрическое иссле- |
|
Gut. – 2009. – Vol. 58 (suppl 2). – P. 455. |
||||||
|
|
|
|
VESTI |
|
|
|
||
|
дование состава химических маркеров микроорганизмов |
38. |
Rambaud J.-C. et al. Gut Microflora. Digestive physiology |
||||||
|
в крови и биоптатах слизистой оболочки кишечника // |
|
and pathology. – Paris: John Libbey Eurotext, 2006. |
||||||
|
Рос. гастроэнтерол. журн. – 2001. – № 1. – С. 54–69. |
39. |
Jenkins D.J.A., Kendall C.W.C., Vuksan V. Inulin, |
||||||
|
|
|
|
- |
|
oligofructose and intestinal function // J. Nutr. – 1999. |
|||
18. |
Покровский В.И. Медицинская микробиология. – М.: |
|
|||||||
|
ГЭОТАР-Медиа, 2007. |
M |
|
– Vol. 129. – P. 1431–1433. |
|
|
|||
19. |
Седов А. Медицинская микробиология: конспект.лек- |
40. |
Jouet P. et |
al. Colonic motility |
in |
humans. Recent |
|||
|
|
WWW |
|
|
physiological, |
pathophysiological |
and |
pharmacological |
|
|
ций для ВУЗов. – М.: ПРИОР, 2007. |
|
|
|
|||||
20. |
Тропская Н.С. Механизмы послеоперационных нару- |
|
data // Gastroenterol. Clin. Biol. – 2000. – Vol. 24. – |
||||||
|
шений моторно-эвакуаторной функции желудка и |
|
P. 284–298. |
|
|
|
|||
|
тонкой кишки и их фармакологическая коррекция: |
41. |
Kelly D., Conway S., Aminov R. Commensal gut |
||||||
|
Автореф. дис. ... д-ра биол. наук. |
|
|
|
bacteria: mechanism of immune modulation // Trends |
||||
21. |
Тропская Н.С., Попова Т.С., Соловьева Г.И. |
|
Immunol. – 2005. – Vol. 26. – P. 326–333. |
||||||
|
Нарушения моторно-эвакуаторной функции желудочно- |
42. |
Meier R., Steuerwald M. Review of the therapeutis use |
||||||
|
кишечного тракта в раннем послеоперационном периоде |
|
of Simethicone in gastroenterology // GanzheitsMedizin. |
||||||
|
// Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – |
|
– 2007. – Vol. 19, N 7/8. – P. 380–387. |
||||||
|
2005. – Т. 15, № 5. – Прил. 26. – С. 37. |
|
|
43. |
Moreau M.C., Gaboriau-Routhiau V. Influence of resi- |
||||
22. |
Урсова Н.И. Базовые функции кишечной микрофлоры |
|
dent intestinal microflora on the development and func- |
||||||
|
и формирование микробиоценоза у детей // Практика |
|
tions of the Gut-assotiated lymphoid tissue // Microb. |
||||||
|
педиатра. – 2006. – № 3. – С. 54–56. |
|
|
|
Ecol. Health Dis. – 2001. – Vol. 13. – P. 65–86. |
||||
23. |
Шульпекова Ю.О. Применение пробиотиков в клини- |
44. |
Pryde S.E., Ducan S.H. et al. The microbiology of |
||||||
|
ческой практике // Рус. мед. журн. – 2003. – Т. 5, |
|
butyrate formation in the human colon // FEMS |
||||||
|
№ 1. – С. 28–32. |
|
|
|
Microbiol. Lett. – 2002. – Vol. 217. – P. 133–139. |
||||
24. |
Beutheu-Youmba S., Belmonte L.E. et al. The expression |
45. |
Simon G.L., Gorbach S.L. The human intestinal micro- |
||||||
|
of the tight junction proteins, claudin-1, occludin and |
|
flora // Dig. Dis. Sci. – 1986. – Vol. 31 (suppl. 9). – |
||||||
|
ZO-1 is redused in the colonic mucosa of patients with |
|
P. 147–162. |
|
|
|
|||
|
irritable bowel syndrome // Gut. – 2010. – Vol. 59 |
46. |
Swidsinski A. et al. Структура микробиоценоза кала |
||||||
|
(suppl. 2). – P. 52. |
|
|
|
у больных с хронической идиопатической диареей |
||||
25. |
Binder H.J., Sandle G.I. Electrolyte transport in the |
|
и у здоровых лиц // Клин. гастроэнтерол. гепатол. |
||||||
|
mammalian colon // Physiology of the gastrointestinal |
|
Русское издание. – 2009. – Т. 2, № 4. – С. 302–313. |
||||||
|
tract / Ed. Johnson L.R. – 3ed ed. – N.-Y.: Raven Press, |
47. |
Tsukita S., Furuse M., Itoh M. Multifunctional strands |
||||||
|
1994. – P. 2133–2171. |
|
|
|
in tight junctions // Nature Rev. Mol. Cell Biol. – |
||||
26. |
Camilleri M. Probiotics and irritable bowel syndrome: |
|
2001. – Vol. 2. – P. 285–293. |
|
|
||||
|
rationale, putative mechanisms, and evidence of clinical |
48. |
Wu L., Cao Y., Liao C. et al. Systematic review |
||||||
|
efficacy // J. Clin. Gastroenterol. – 2006. – Vol. 40, |
|
and meta-analysis of randomized controlled trials of |
||||||
|
N 3. – P. 264–269. |
|
|
|
Simethicone |
for gastrointestinal |
endoscopic visibility |
||
27. |
Chen C.C. et al. Probiotics have clinical, microbiologic, |
|
// Scand. J. Gastroenterol. – 2011. – Vol. 46, N 2. – |
||||||
|
and immunologic efficacy in acute infectious diarrhea |
|
P. 227–235. |
|
|
|
|||
|
// Pediatr. Infect. Dis. J. – 2010. – Vol. 29, N 2. – |
49. |
Yun C.H. et al. Mammalian Na+/H+ exchanger gene |
||||||
|
P. 135–138. |
|
|
|
family: structure and function studies // Am. J. Physiol. |
||||
28. |
Cherbut C. et al. Short-chain fatty acids modify colonic |
|
– 1995. – Vol. 269. – P. 1–11. |
|
|
РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru |
27 |
Оригинальные исследования |
5, 2011 |
УДК 616.329-006.6-07:616.27-073.431
Возможности чрескожного ультразвукового исследования шеи и средостения при раке верхней трети пищевода
В.И. Казакевич, Л.А. Митина, С.О. Степанов
(Федеральное государственное учреждение «Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации»)
Potentials of transcutaneous ultrasound investigation of neck and mediastinum at cancer of the upper third of esophagus
V.I. Kazakevich, L.A. Mitina, S.O. Stepanov |
|
|
.RU |
|
|
|
|
|
- |
||
Цель исследования. ПроанализироватьMвоз- |
|
VESTI |
|
|
Aim of investigation. To analyze potentials of trans- |
||
. |
|
|
cutaneous US in assessment of local progression of |
можности чрескожного УЗИ в определении местной |
|
||
распространенности рака шейного и верхнегрудно- |
|
cancer of cervical and upper thoracic regions of the |
|
го отделов пищевода. |
|
|
esophagus. |
Материал и методы. ОбследованиеWWWс использо- |
|
Material and methods. Investigation with applica- |
|
ванием чрескожого УЗИ шеи и средостения выпол- |
|
tion of transcutaneous US of neck and mediastinum |
|
нено 432 больным раком пищевода. Поражение |
|
was carried out in 432 patients with esophageal cancer. |
|
шейного и верхнегрудного отделов имелось у 38 |
|
Involvement of cervical and upper thoracic parts was |
|
пациентов, 22 из них оперированы. |
|
|
present in 38 patients, 22 of them were operated. |
Результаты. УЗИ позволило у всех больных |
|
Results. US allowed to visualize involvement of |
|
визуализировать поражение шейного и верхнегруд- |
|
cervical and upper thoracic regions of the esophagus in |
|
ного отделов пищевода, установить протяженность |
|
all patients, to detect extent of the lesion, to diagnose |
|
поражения, правильно диагностировать глубину |
|
correctly depth of invasion, neighboring organs and |
|
инвазии новообразования, врастание в соседние |
|
structures involvement. |
|
органы и структуры. |
|
|
Conclusions. Transcutaneous US is effective meth- |
Выводы. Чрескожное УЗИ – эффективный метод |
|
od of visualization of cancer of cervical and upper tho- |
|
визуализации рака шейного и верхнегрудного отде- |
|
racic regions of the esophagus, assessment of depth of |
|
|
|
|
|
Казакевич Виктор Ильич – кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отделения ультразвуковой диагностики ФГУ «МНИОИ им. П.А. Герцена Росздравсоцразвития РФ». Контактная информация для переписки: julia-victor@yandex.ru; 125284, Москва, 2-й Боткинский проезд, д. 3, МНИОИ им. П.А. Герцена, отделение ультразвуковой диагностики Митина Лариса Анатольевна – доктор медицинских наук, старший научный сотрудник отделения ультразвуковой диа-
гностики ФГУ «МНИОИ им. П.А. Герцена Росздравсоцразвития РФ». Контактная информация для переписки: 125284, Москва, 2-й Боткинский проезд, д. 3, МНИОИ им. П.А. Герцена, отделение ультразвуковой диагностики Степанов Станислав Олегович – доктор медицинских наук, руководитель отделения ультразвуковой диагностики ФГУ «МНИОИ им. П.А. Герцена Росздравсоцразвития РФ». Контактная информация для переписки: 125284, Москва, 2-й Боткинский проезд, д. 3, МНИОИ им. П.А. Герцена, отделение ультразвуковой диагностики
28 |
РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru |
5, 2011 |
Оригинальные исследования |
|
|
лов пищевода, определения глубины инвазии опухоли и вовлечения в процесс соседних органов и структур у этой группы больных.
Ключевые слова: рак пищевода, шейный отдел пищевода, верхняя треть пищевода, ультразвуковое исследование, эхография.
tumor invasion and involvement of neighboring organs and structures in this group of patients.
Key words: esophageal cancer, cervical region of the esophagus, upper third of esophagus, ultrasound investigation, echography.
структуре |
онкологической заболеваемости |
в определении местной распространенности опухо- |
||||||
населения России рак пищевода занимает |
лей шейного и верхнегрудного отделов пищевода. |
|||||||
Вшестнадцатое место (1,4%). Опухоль чаще |
|
|
|
|||||
встречается у мужчин: в структуре заболеваемо- |
Материал и методы исследования |
|||||||
сти злокачественными новообразованиями |
среди |
|||||||
|
|
|
||||||
мужского населения страны он встречается в 2,4% |
В процессе комплексного обследования за |
|||||||
случаев, среди женского – в 0,6% [2]. Крайне |
период с 1994 по 2010 г. УЗИ шеи, надключич- |
|||||||
высоким остается показатель запущенности опу- |
ных областей и верхнего средостения выполнено |
|||||||
холи – 30,5%. Неудовлетворительны и резуль- |
432 больным раком пищевода (318 мужчин, 114 |
|||||||
таты лечения пациентов с данной патологией: |
женщин) в возрасте от 43 до 78 лет. У 38 (8,8%) |
|||||||
летальность при раке пищевода по сравнению с |
пациентов имелось поражение шейного и/или |
|||||||
больными злокачественными |
опухолями |
другой |
верхнегрудного отделов пищевода (трахеального |
|||||
локализации наиболее высока – в течение первого |
сегмента), у 5 из них процесс вовлекал также гор- |
|||||||
года с момента установления диагноза умирают |
таноглотку. Исследование проводилось на аппа- |
|||||||
63,6% больных [8]. Чаще всего (56–60%) опухоль |
ратах «Aloka SSD-650» (Япония), «Acuson-128 |
|||||||
локализуется в средней трети пищевода, в 30–36% |
XP/10» (США), Siemens Sonoline «Omnia», |
|||||||
случаев – в нижней трети, реже всего (8–10%) – |
«Sienna» и «Antares» (Германия). Для УЗИ шеи |
|||||||
в шейном отделе [1, 9]. |
|
|
|
.RU |
|
|
||
|
|
|
и надключичных областей использовали линейные |
|||||
Возможность |
применения |
различных |
видов |
датчики с частотой 7–12 МГц, в случае необходи- |
||||
лечения при раке пищевода и прогноз заболевания |
мости – конвексные датчики 3–6 МГц, при УЗИ |
|||||||
зависят от гистологической формы опухоли, ее |
средостения – конвексные датчики для органов |
|||||||
местной распространенности, |
наличия |
регионар-VESTIбрюшной полости с частотой 3–5 МГц и конвекс- |
||||||
ных и отдаленных метастазов. Основные .методыM |
ные внутриполостные |
(вагинальные или |
ректо- |
|||||
|
|
WWW |
вагинальные) датчики с изменяющейся частотой |
|||||
распознавания рака пищевода – рентгенологиче- |
||||||||
ское исследование и эзофагоскопия – позволяют |
(3,6–8 МГц). |
|
|
|||||
визуализировать опухоль, определить ее про- |
Операция выполнена 22 (57,9%) больным с |
|||||||
тяженность и форму роста. Биопсия опухоли, |
поражением шейного и/или верхнегрудного отде- |
|||||||
выполненная во время эндоскопии, дает возмож- |
лов пищевода. |
|
|
|||||
ность определить морфологический вариант ново- |
Методика осмотра шейного |
|
||||||
образования. Однако при наличии стенозирования |
|
|||||||
и верхнегрудного отделов пищевода |
|
|||||||
резко снижается информативность и рентгеноло- |
|
|||||||
|
|
|
||||||
гического исследования пищевода, и эндоскопии. |
Ультразвуковое исследование проводили при |
|||||||
Кроме того, эти методы не позволяют получить |
положении больного лежа на спине с несколько |
|||||||
информацию о местной распространенности опу- |
отклоненной назад головой. |
|
||||||
холи, о ее взаимоотношении с соседними органами |
Для осмотра шейного отдела линейный датчик |
|||||||
и структурами. |
|
|
|
|
с частотой 7–12 МГц устанавливали на переднебо- |
|||
Ведущими методами определения |
местной |
ковой поверхности нижней трети шеи (на уровне |
||||||
распространенности рака пищевода в настоящее |
перстневидного хряща и шейного отдела трахеи) |
|||||||
время являются компьютерная томография и |
слева или справа. Пищевод удавалось визуализи- |
|||||||
эндосонография (чреспищеводное ультразвуковое |
ровать лучше, если пациент поворачивал голову в |
|||||||
исследование) [4, 6, 7]. Но эти методы доро- |
контралатеральную сторону, при этом его просили |
|||||||
гостоящие и не всегда доступны. Единичные |
сделать глотательное движение или набрать в рот |
|||||||
публикации посвящены успешному использова- |
воду и проглотить ее. Смещение пищевода отно- |
|||||||
нию чрескожного ультразвукового исследования у |
сительно соседних органов и структур при глота- |
|||||||
больных раком шейного отдела пищевода [3, 10], |
нии облегчало визуализацию, а контрастирующая |
|||||||
однако детально возможности УЗИ при локализа- |
жидкость помогала |
дифференцировать |
стенки |
|||||
ции опухоли в шейном и верхнегрудном отделах |
пищевода и исследовать их строение. У части |
|||||||
пищевода не изучены. |
|
|
|
больных для осмотра шейного отдела использова- |
||||
Целью исследования было установить возмож- |
ли конвексный абдоминальный датчик с частотой |
|||||||
ности чрескожного ультразвукового исследования |
3–5 МГц. |
|
|
РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru |
29 |
Оригинальные исследования |
|
|
|
5, 2011 |
||
|
|
|
|
|
|
|
Исследование верхнегрудного отдела пищевода |
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|||
и прилежащих отделов средостения выполняли |
|
|
|
|
||
по методике, разработанной K. Wernecke и соавт. |
|
|
|
|
||
[11, 12], в нашей модификации. На первом этапе |
|
|
|
|
||
линейный датчик смещали на уровень верхней |
|
|
|
|
||
грудной апертуры и направляли плоскость скани- |
|
|
|
|
||
рования косо кзади и вниз. На втором этапе кон- |
|
|
|
|
||
вексный датчик с частотой 3–8 МГц (для органов |
|
|
|
|
||
брюшной полости или для вагинального исследо- |
|
|
|
|
||
вания) устанавливали в область яремной вырезки |
|
|
|
|
||
и в медиальные отделы надключичных областей |
|
|
|
|
||
справа и слева, направляя плоскость сканирова- |
|
|
|
|
||
ния также косо кзади и вниз. |
|
|
|
|
||
|
|
|
a |
|
|
|
Результаты исследования |
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|||
и их обсуждение |
|
|
|
|
||
Возможности метода в норме |
|
|
|
|
||
Шейный отдел пищевода при отсутствии его |
|
|
|
|
||
опухолевого поражения удалось визуализировать |
|
|
|
|
||
у всех 394 больных раком пищевода другой лока- |
|
|
|
|
||
лизации (рис. 1). Верхнегрудной отдел также был |
|
|
|
|
||
виден у всех пациентов этой группы на протяже- |
|
|
|
|
||
нии 3–4 см (рис. 2). |
|
|
|
|
||
Шейный отдел в поперечном сечении имел |
|
|
.RU |
|||
вид округлого или овального образования, рас- |
|
|
||||
|
|
|
|
|||
положенного ниже перстневидного хряща, кзади |
|
|
|
|
||
|
б |
|
|
|||
от шейного отдела трахеи. Качество визуализации |
|
|
||||
было лучше при положении датчика на левой |
|
|
|
|
||
боковой поверхности шеи. Однако стенка пище-VESTIРис. 2. Шейный отдел пищевода и верхняя часть |
||||||
M |
грудного отдела пищевода, исследование конвекс- |
|||||
вода, противоположная стороне осмотра, у.части |
ным ректо-вагинальным датчиком. Поперечный (а), |
|||||
WWW |
||||||
пациентов была прикрыта воздухом в трахее, что |
и продольный (б) срезы. Стенка грудного отдела |
|||||
не позволяло получить поперечный срез органа |
пищевода имеет трехслойное строение. |
|||||
полностью. Поэтому для визуализации всех сте- |
||||||
1 – левая доля щитовидной железы, 2 – стенка |
||||||
|
|
трахеи, 3 – шейный отдел пищевода, 4 – грудной |
||||
|
|
отдел пищевода, 5 – левая общая сонная артерия, |
||||
|
|
6 – левая внутренняя яремная вена, 7 – позвонок, |
||||
|
|
8 – ключица |
Рис. 1. Шейный отдел пищевода, исследование линейным датчиком для поверхностных структур. Поперечный срез на уровне нижней трети шеи слева. Видно пятислойное строение стенки пищевода.
1 – левая доля щитовидной железы, 2 – стенка трахеи, 3 – пищевод, 4 – левая общая сонная артерия, 5 – левая внутренняя яремная вена, 6 – позвонок
нок пищевода осмотр выполняли с двух сторон во всех случаях.
Верхнегрудной отдел пищевода в поперечном сечении удавалось визуализировать на протяжении не более 1 см (несколько ниже уровня верхней грудной апертуры). Как и шейный отдел, он имел вид округлого или овального образования, расположенного кзади от трахеи.
В продольном сечении стенки обоих отделов имели вид двух тонких линейных структур, прилежащих друг к другу.
Эхоструктура стенок у всех пациентов была слоистой. На поперечных срезах слои располагались циркулярно, на продольных – параллельно оси пищевода. Слои имели различную эхогенность и являлись отображением оболочек пищевода.
Стенка шейного отдела в ультразвуковом изображении имела пятислойное строение:
30 |
РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru |