Прокинетики

лекарственные препараты — стимуляторы моторики желудочно-кишечного тракта.

1. Прокинетики — антагонисты дофаминовых рецепторов

Широко известные прокинетики церукал и реглан (активное вещество метоклопрамид), менее известный бимарал (бромоприд) относятся к прокинетикам первого поколения. Домперидон является к прокинетикам II поколения и он, в отличие от метоклопрамида (и бромоприда), не проникает через гематоэнцефалический барьер и не вызывает свойственных метоклопрамиду экстрапирамидальных расстройств: спазм лицевой мускулатуры, тризм, ритмическая протрузия языка, бульбарный тип речи, спазм экстраокулярных мышц, спастическая кривошея, опистотонус, мышечный гипертонус и т.п. Также, в отличие от метоклопрамида, домперидон не является причиной паркинсонизма: гиперкинеза, мышечной ригидности. При приёме домперидона встречаются реже и в меньшей степени выражены такие побочные эффекты метоклопрамида, как сонливость, утомляемость, усталость, слабость, головные боли, повышенная тревожность, растерянность, шум в ушах. Поэтому домперидон является более предпочтительным прокинетиком, чем метоклопрамид.

2. Агонисты ацетилхолина — стимуляторы перистальтики кишечника

Препараты этой группы чаще всего только частично относят к прокинетикам, хотя все они, обладают прокинетическими свойствами. В России из препаратов этой группы наиболее известен координакс. Однако его активное вещество, цизаприд, являясь холиномиметиком, может вызвать развитие синдрома удлиненного интервала Q-T и, как следствие, жизнеугрожающие нарушения сердечного ритма. Поэтому, хотя он и обладает наилучшими прокинетическими свойствами среди лекарств свой группы, цизаприд в настоящее время не рекомендуется для применения и имевшиеся разрешения на его использование отозваны. В ряде стран СНГ зарегистрирован близкий по механизму действия к цизаприду мозаприд. В отличие от цизаприда, мозаприд оказывает незначительное влияние на активность каналов калия, и, поэтому, имеет меньший риск в отношении нарушений сердечного ритма.

3. Прокинетики — агонисты мотилиновых рецепторов

Мотилиум (лат. Motilium) — прокинетик II поколения, предназначенный для лечения заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта, сопровождающихся снижением моторно- эвакуаторной функции, а также противорвотное лекарственное средство.

Побочные эффекты:

пищеварительная система: редко — желудочно-кишечные расстройства, очень редко — преходящие спазмы кишечника

нервная система: очень редко — экстрапирамидные явления (спазмы лицевой мускулатуры, тризмы, ритмическая протрузия языка, бульбарный тип речи, спазмы экстраокулярных мышц, спастическая кривошея, опистотонус, мышечный гипертонус) и исчезают после прекращения приема Мотилиума

иммунная система: очень редко — аллергические реакции

эндокринная система: гиперпролактинемия; очень редко — галакторея, гинекомастия и аменорея

покровная система: крапивница, кожный зуд

Ингибиторы протонной помпы

Лансопразол (лат. lansoprazol) — лекарственное средство, понижающее кислотность желудка, ингибитор протонной помпы.

Способ применения лансопразола и дозировка

Лансопразол принимают внутрь, предпочтительно утром.

эрозивно-язвенный эзофагит: 30–60 мг в день 4–8 недель

рефлюкс-эзофагит: 30 мг в день — 4 недель

Побочные действия лансопразола

пищеварительная система: диарея; менее часто — повышение или понижение аппетита, тошнота, боли в животе; редко — запор; в отдельных случаях — неспецифический язвенный колит, кандидоз ЖКТ, повышение активности печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза, гамма-глутамилтрансфераза, лактатдегидрогеназа) и билирубина

нервная система и органы чувств: головная боль; редко — чувство недомогания, головокружение, сонливость, депрессия, тревога

респираторная система: редко — сильный кашель, фарингит, ринит, воспаление или инфекция верхних дыхательных путей

сердечно-сосудистая система и кровь: редко — тромбоцитопения (с геморрагическими проявлениями); в отдельных случаях — анемия

кожные покровы: в отдельных случаях — фотосенсибилизация, многоформная эритема, алопеция, кожная сыпь

прочее: редко — гриппоподобный синдром, миалгия

Рабепразол (лат. rabeprazole) — противоязвенное лекарство, ингибитор протонной помпы.

Таблетки рабепразола проглатывают целиком не разжевывая и не измельчая. Дозы и длительность применения рабепразола зависят от заболевания:

ГЭРБ — 20 мг один раз в сутки в течение 4–8 недель, в дальнейшем возможна поддерживающая терапия: 10–20 мг один раз в сутки

Побочные действия рабепразола

пищеварительная система: диарея, тошнота; менее часто — рвота, боль в животе, метеоризм, запор; редко — сухость во рту, отрыжка, диспепсия; в единичных случаях — нарушение вкусовых ощущений, анорексия, стоматит, гастрит, повышение активности трансаминаз

нервная система и органы чувств: головная боль; реже — головокружение, астения, бессонница; очень редко — нервозность, сонливость; в отдельных случаях — депрессия, нарушения зрения

опорно-двигательный аппарат: редко — миалгия; очень редко — артралгия, судороги икроножных мышц

органы дыхания: редко — воспаление или инфекция верхних дыхательных путей, сильный кашель; очень редко — синусит, бронхит

аллергические проявления: редко — сыпь, кожный зуд

другое: редко — боль в спине, груди, конечностях, отеки, инфекция мочевыводящих путей, лихорадка, озноб, гриппоподобный синдром; в единичных случаях — повышенная потливость, увеличение массы тела, лейкоцитоз

Блокаторы H2-гистаминовых рецепторов

Принята следующая классификация Н2-блокаторов по поколениям:

I-е поколение — циметидин,

II-е поколение — ранитидин,

III-е поколение — фамотидин,

IV-е поколение — низатидин,

V-е поколение — роксатидин.

Механизм действия блокаторов Н2-гистаминорецепторов состоит в специфической конкурентной блокаде рецепторов париетальных клеток главных желез желудка. В клиническом плане это проявляется ингибированием секреции кислоты — как базальной, так и стимулированной гистамином, гастрином, пентагастрином, димаприлом (агонист Н2-гистаминовых рецепторов) и пищей. Поэтому препараты назначают при заболеваниях, в развитии которых значительную роль играет пептический фактор, или в тех случаях, когда требуется его подавление.

I поколение: циметидин (патентованные названия: гистодил,

тагомет и др.). Доза для орального приема — 800—1000 мг/сут в 4, 2 и 1 прием (вечером). При внутривенной терапии препарат вводят по 300 мг 3—4 раза в сутки.

Побочные эффекты

гастроинтестинальные: анорексия, тошнота, рвота, вздутие живота, диарея, запор;

кожные: сыпь, зуд;

нервно-психические: головная боль, головокружение, сонливость, временные психические расстройства (отмечаются, как правило, у лиц пожилого возраста и тяжелых больных);

эндокринные: антиандрогенный (обусловлен конкурентным связыванием циметидина с андрогенными рецепторами), пролактинемия;

влияние на печень: угнетение системы ферментов цитохром Р450, участвующих в метаболизме лекарств (замедление инактивации теофиллина, варфарина, фенитоина, пропранолола, метопролола, диазепама, лидокаина), гепатит;

гематологические: агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения;

кардиоваскулярные: аритмии, гипотония, остановка сердца, изменения на ЭКГ (обычно отмечаются при внутривенном введении);

почечные: конкурентное нарушение канальцевой секреции прокаинамида и N-ацетилпрокаинамида.

II поколение: ранитидин (патентованные названия: зантак, гистак, ранисан и др.).

Доза для орального приема — 300 мг/сут в 2 или 1 прием (вечером). При внутривенной терапии вводят по 50 мг 3—4 раза в день.

Отмечается лучшая переносимость ранитидина по сравнению с циметидином. Так, ранитидин не вызывает антиандрогенный эффект. Подавление системы ферментов цитохром Р450 характерно только для фенитоина, варфарина и метопролола и при назначении высоких доз. Вместе с тем случаи гепатита на фоне приема ранитидина отмечаются чаще, чем на фоне циметидина.

III поколение: фамотидин (патентованные названия: квамател, ульфамид, пепдул, сострил и др.).

Доза для орального приема — 40 мг/сут в 2 или 1 прием (вечером). При внутривенной терапии вводят по 20 мг 2 раза в день.

Во многих исследованиях показано, что фамотидин подавляет базальную желудочную секрецию в 40—150 раз сильнее циметидина и в 7—20 раз — ранитидина. Фамотидин прочно связывается с Н2- гистаминорецепторами, поэтому его действие довольно продолжительное: в эквимолярных дозах препарат в 1,3 раза дольше других Н2-блокаторов подавляет секрецию, стимулированную максимальными дозами гистамина. Средняя продолжительность его действия после орального приема — 10—12 ч, в течение которых наблюдается однородная фармакологическая реакция с подавлением секреции на 86 и 94% (дозы 20 и 40 мг соответственно), что позволяет поддерживать уровень рН в ночное время выше 4,5.

Применение фамотидина утром ингибирует стимулированную

пищей желудочную секрецию соответственно на 76 и 84% в течение 4—5 ч.

Фамотидин хорошо переносится больными при коротких курсах лечения обострений заболевания и длительной профилактической терапии. Препарат не угнетает систему ферментов цитохром Р450. Вероятность различных побочных реакций допускается, хотя сообщений о значительных нарушениях со стороны сердечно-сосудистой, центральной нервной, эндокринной систем и почек нет. Отмечены лишь небольшие гастроин-тестинальные и кожные симптомы, не требовавшие отмены препарата. Даже длительное применение очень высоких доз при синдроме Золлингера-Эллисона — до 800 мг/сут в течение 1-72 мес — не сопровождалось патологическими реакциями. В отличие от циметидина и ранитидина фамотидин не угнетает активность алкогольной дегидрогеназы, благодаря чему может применяться у алкоголиков и умеренно употребляющих алкоголь пациентов.

Элиминация фамотидина снижена у пациентов со средней и тяжелой степенями почечной недостаточности, поэтому при уровне клиренса креатинина 30 мл/мин и ниже стоит уменьшить дозу; при клиренсе менее 10 мл/ мин дозу уменьшают до 20 мг/сут или увеличивают интервалы между приемами до 36—48 ч.

IV поколение: низатидин.

Доза для орального приема — 300 мг/сут в 2 или 1 прием (вечером). При внутривенной терапии вводят по 100 мг 3 раза в сутки.

V поколение: роксатидин.

Доза для орального приема — 150 мг/сут в 2 или 1 прием (вечером).