- •Хронические гепатиты и циррозы печени у детей
- •Дефиниции хронического гепатита
- •Классификация хронических гепатитов
- •Этиолог- ическое лечение гепатитов
- •Аутоиммунный гепатит (АИГ) - хроническое воспалительное заболевание печени неизвестной этиологии, характеризующееся преимущественно перипортальным
- •Этиология и эпидемиология I
- •Этиология и эпидемиология II
- •Патогенез аутоиммунного гепатита
- •Клиника АИГ I
- •Клиника АИГ II
- •Диагностика I
- •Диагностика II
- •Диагностика III
- •Диагностика IV
- •Диагностика V
- •Индекс Кноделя (оценка активности процесса при хроническом гепатите)
- •Диагностические критерии АИГ
- •Типы аутоиммунного гепатита I
- •Типы аутоиммунного гепатита II
- •Типы аутоиммунного гепатита III
- •Диагностичес- кие критерии АИГ
- •Примеры диагнозов
- •Схемы лечения
- •Схема лечения АИГ для детей (Arndt Vogel, Michael P.Manns 2012)
- •Принципы терапии АИГ I
- •Принципы терапии АИГ II
- •Принципы терапии АИГ III
- •Принципы терапии АИГ VI
- •Частота побочных эффектов гормональной терапии (по данным гастроэнтерологического отделения ФГБУ «НЦЗД» РАМН)
- •Результаты иммуносупрессивной терапии при аутоиммунном гепатите
- •Прогноз
- •Цирроз печени – диффузный патологический процесс, характеризующийся гибелью гепатоцитов, разрастанием соединительной ткани (фиброзом)
- •Этиологические факторы и заболевания, предшествующие циррозу печени
- •Патогенез фиброза печени I
- •Патогенез
- •Вариант адаптированной классификации хронических циррозов по Чайльд-Пью (2008)
- •Нормальная морфологическая картина печени
- •Морфологическая картина постгепатитного фиброза печени
- •Морфологическая картина образования псевдодолек при циррозе печени
- •Осложнения цирроза печени
- •Патогенез осложнений цирроза печени
- •Изменения со стороны органов пищеварения из-за повышения давления
- •Клинические признаки цирроза печени
- •Диагностические коэффициенты при хроническом гепатите и циррозе печени
- •Варикозное расширение вен пищевода (наиболее значимо в детском возрасте)
- •Риск развития кровотечения из варикознорасширенных вен пищевода
- •Портальная гастропатия
- •Варианты эндоскопической картины слизистой желудка при портальной гастропатии
- •Стадии печеночной энцефалопатии
- •Шкала комы Глазго
- •УЗИ картина цирроза печени
- •УЗИ картина асцита при циррозе печени
- •УЗИ картина спленомегалии при циррозе печени
- •УЗИ картина венозных коллатералей при синдроме портальной гипертензии
- •КТ-картина цирротической трансформации печени вследствие исхода АИГ. Бугристость контура печени, узлы регенерации, спленомегалия
- •МР картина цирроза печени, уменьшение её общего размера, бугристости контура и диффузной неоднородности
- •Диета при циррозе печени I
- •Диета при циррозе печени II
- •Диета при циррозе печени III
- •Специфическое лечение цирроза печени I
- •Специфическое лечение цирроза печени II
- •Специфическое лечение цирроза печени III
- •СТАНДАРТ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ БОЛЬНЫМ ДРУГИМ И НЕУТОЧНЕННЫМ ЦИРРОЗОМ ПЕЧЕНИ (ДЕТИ)
- •Антифибротические препараты
- •Терапевтические мероприятия при печеночной энцефалопатии
- •Прогноз цирроза печени
Типы аутоиммунного гепатита III
•По данным гастроэнтерологического отделения ФГБУ «НЦЗД» РАМН при АИГ 1 - го типа на момент верификации диагноза признаки цирроза печени отмечались в 43,7% случаев, при АИГ 2-го типа - в 70%.
•Таким образом, АИГ 2-го типа отличается более агрессивным течением и менее благоприятным прогнозом по сравнению с АИГ 1-го типа, что диктует необходимость более пристального наблюдения за этой группой больных.
Диагностичес- кие критерии АИГ
Примеры диагнозов
•Аутоиммунный гепатит 1-го типа, высокой степени активности. Цирроз печени, класс В.
•Аутоиммунный гепатит 1-го типа, высокой степени активности с внепеченочными проявлениями (аутоиммунный тиреоидит).
•Аутоиммунный гепатит 2-го типа, низкая степень активности.
•Аутоиммунный гепатит 1-го типа, клинико-биохимическая ремиссия.
Схемы лечения
В настоящее время предложены различные схемы лечения АИГ:
•монотерапия преднизолоном в высокой начальной дозе 60 мг/сут с быстрым снижением в течение 1 месяца до 20 мг/сут.
•комбинированная терапия включает назначение преднизолона в дозе 30 мг/сут и азатиоприна в дозе 50 мг/сут с быстрым снижением дозы преднизолона на 10 мг/сут после первой недели и на 5 мг/сут после второй недели терапии до поддерживающей дозы 10 мг/сут
Схема лечения АИГ для детей (Arndt Vogel, Michael P.Manns 2012)
Начальная терапия |
Поддерживающая |
Конечные точки терапии |
|
терапия |
|||
|
|
||
Преднизолон 2 мг/кг/сут (до |
Преднизолон постепенно Нормальные печеночные тесты в |
||
60 мг/сут) на 2 нед. или до |
снижается в течение 6-8 течение периода лечения |
||
достижения биохимической |
нед. до 0,1-0,2 мг/кг или 5 |
|
|
ремиссии |
мг/сут |
|
. + Азатиоприн 1-2 мг/кг/сут |
Отсутствие обострений в течение |
|
всего периода |
|
Азатиоприн в постоянной |
|
дозе, если добавлен ранее |
Отсутствие признаков воспаления Преднизолон(ежедневно в биоптате печени или через день) +
азатиоприн
Принципы терапии АИГ I
•Целью лечения является достижение полной ремиссии не только на биохимическом, но и на морфологическом уровне.
•Полное исчезновение биохимических, серологических и гистологических признаков заболевания, позволяющее ставить вопрос об отмене препаратов, наблюдается лишь у 30% пациентов.
•Возможность отмены иммуносупрессоров рассматривается у пациентов не ранее, чем через 24 мес после достижения биохимической ремиссии. Перед отменой терапии целесообразно выполнение биопсии печени для констатации отсутствия некровоспалительных изменений. Учитывая высокую частоту рецидива заболевания, обязательно динамическое наблюдение за пациентом с исследованием биохимических показателей (АЛТ, АСТ) 1 раз в 3 мес, иммунологических (γ- глобулинов, IgG) – 1 раз в 6 мес.
Принципы терапии АИГ II
•Рецидив констатируется по повышению активности аминотрансфераз, с клинической симптоматикой либо без нее, во время лечения, в период снижения доз иммуносупрессоров или на фоне полной отмены препаратов.
•Рецидив наблюдается у 50% пациентов в течение 6 мес после прекращения терапии и у 80% через 3 года.
•Рецидив АИГ требует возвращения к инициирующим дозам преднизолона и азатиоприна, с последующим снижением доз до поддерживающих
Принципы терапии АИГ III
•Первичная резистентность к иммуносупрессивной терапии, встречается у 5-14% больных с подтвержденным диагнозом АИГ. Эту небольшую группу пациентов можно четко выделить уже через 2 недели после начала лечения: показатели печеночных проб у них не улучшаются, а субъективное самочувствие остается прежним или даже ухудшается, что требует тщательного пересмотра первоначального диагноза для исключения других причин острого или хронического гепатита.
•Если диагноз АИГ подтверждается, такой пациент рассматривается в качестве кандидата на альтернативные методы терапии (циклоспорин, будесонид, такролимус, циклофосфамид), либо, в случае неуклонного прогрессирования, на трансплантацию печени
Принципы терапии АИГ VI
•Дети с АИГ в большинстве случаев хорошо отвечают на лечение кортикостероидами. Стандартная терапия АИГ (монотерапия преднизо лоном или в комбинации с азатиоприном) позволяет достичь ремиссии у 80-90% больных.
•В отличие от взрослых пациентов с АИГ, у которых вопрос о необходимости назначения иммуносупрессивной терапии рассматривается индивидуально, всем детям с АИГ патогенетическая терапия должна быть назначена незамедлительно при постановке диагноза. Необходимость немедленного назначения иммуносупрессивной терапии при АИГ у детей объясняется высокой активностью и агрессивностью течения заболевания, которое в отсутствии адекватной терапии в детском возрасте приводит к развитию цирроза печени и/или летальному исходу вследствие фульминантного гепатита.
•Детям со сформировавшимся циррозом печени в результате АИГ показано назначение иммуносупрессивной терапии, назначение которой приводит к достижению клинико-биохимической ремиссии и уменьшению степени активности воспаления в паренхиме печени.
Частота побочных эффектов гормональной терапии (по данным гастроэнтерологического отделения ФГБУ «НЦЗД» РАМН)
Побочные эффекты системных стероидов |
Частота (%), п = 86 |
Синдром Кушинга |
68.2 |
Артериальная гипертензия |
32.7 |
Остеопения |
55.1 |
Остеопороз |
12.0 |
Компрессионный перелом позвоночника |
1.7 |
Истероидные реакции |
13.7 |
Кандидоз слизистых |
8.6 |
Глюкозурия |
5.2 |
Стероидная атаракта |
10.3 |