Мутации в гене KCNJ11 и чувствительность к глибенкламиду
Мутация в гене KCNJ11 |
Доза глибенкламида, мг/кг |
Форма НСД |
F35V |
0.05–1.5 |
PNDM |
H46Y |
0.3 |
PNDM |
H46L |
0.62 |
iDEND |
R50Q |
0.05–1.5 |
PNDM |
R50P |
0.57 |
PNDM |
G53N |
0.05–1.5 |
PNDM |
G53D |
0.68 |
iDEND |
G53R |
0.05–1.5 |
PNDM |
V59M |
0.18–0.5 |
iDEND |
I167L |
2.3 |
DEND |
K170T |
0.05–1.5 |
PNDM |
K170R |
0.8–0.9 |
PNDM |
K170N |
0.05–1.5 |
PNDM |
R201C |
0.32 |
PNDM |
R201H |
0.39 |
TNDM |
R201H |
0.16–0.6 |
PNDM |
R201L |
0.3 |
PNDM |
E227K |
0.07–0.375 |
TNDM |
E322K |
0.05–1.5 |
PNDM |
Y330S |
0.05–1.5 |
PNDM |
Y330C |
0.05–1.5 |
PNDM/DEND |
F333I |
0.4 |
PNDM |
Мутации в гене KCNJ11, характеризующиеся нечувствительностью к глибенкламиду
Мутация |
Форма НСД |
G52R |
DEND |
G53R |
iDEND |
V59G |
DEND |
L164P |
PNDM |
R201C |
iDEND |
I296L |
DEND |
G334D |
DEND |
Lydia Aguilar-Bryan, Joseph Bryan.
Endocr Rev. 2008 May; 29(3): 265–291.
Беременность I (гестоз 1-й половины). Роды на 40-й неделе.
При рождении рост 52 см, масса тела 3150 г, оценка по Апгар 6 баллов.
Перелом левой голени Кавернозные гемангиомы
3 мес.: эписиндром (тонические судороги в конечностях, кратковременные апноэ, «закатывал» глаза)
5 мес.: повторный перелом (гистологическое заключение фиброзная остеодисплазия)
8 месяцев: случайно выявлена гипергликемия (натощак 10,8 ммоль/л, после кормления 14,0 ммоль/л). HbA1c 13,9%. Инсулин 9,0 мкМЕ/мл. Клинические симптомы диабета отсутствовали.
Задержка психомоторного развития, симптоматическая эпилепсия.
Проведено исследование гена KCNJ11 (Англия, проф. А.Hattersley). Выявлена гетерозиготная мутация Е51А. Диагностирован неонатальный сахарный диабет, DEND-синдром.
Эффективность лечения больного с мутацией гена KCNJ11 (DEND-синдром)
В возрасте 1 год: начато лечение глибенкламидом («Манинил 1,75») 0,1 мг/кг с увеличением дозы до
0,6 мг/кг.
На фоне лечения:
гликемия натощак 8-12 ммоль/л после еды – 12-15 ммоль/л HbA1c: снизился с 13,9 до 9,3%. 2010 г.: начата инсулинотерапия.
. . . .
. . . .
Начало лечения глибенкламидом
Девочка А., 13 лет.
Транзиторный НСД, обусловленный мутацией в гене KCNJ11
1998 г. (возраст 4 мес.): жалобы на шелушение кожи в области ягодиц. Гликемия 11,0 ммоль/л. Генеалогический анамнез: сахарный диабет 2 типа у отца, дяди и прабабушки по отцовской линии.
Назначена инсулинотерапия. Через 4 месяца инсулинотерапия была прекращена. При этом сохранялась нормогликемия. HbA1c в норме.
2006 г. (8 лет): на фоне абсцедирующего ячменя верхнего века гликемия 9,6 ммоль/л, глюкозурия, кетонурия. GADA и ICA не обнаружены. С- пептид 1,04 нг/мл (норма 0,5-3,2). Диагностирован сахарный диабет 1 типа. Начата инсулинотерапия: инсулин гларгин 4 ЕД. HbA1c 7,9%.
2007 г. (9 лет): выявлена мутация Ile284Phe в гене KCNJ11 (ЭНЦ РАМН). 2008 г. (10 лет): инсулин гларгин отменен, назначен глибенкламид 1,75 мг 2 раза в день. HbA1c 6,0%.
2009 г. (11 лет) – по настоящее время: глибенкламид 0,88 мг 2 раза в день. Гликемия утром натощак 4,5-7,2 ммоль/л, после еды 5,0-8,5 ммоль/л.
Мутации в гене ABCC8 и чувствительность к глибенкламиду
Мутация |
Доза глибенкламида, мг/кг |
Форма НСД |
P46L/G1401R |
0.26 (0.07–2.8) |
PNDM |
V86A |
0.09 |
PNDM |
V86G |
0.26 (0.07–2.8) |
PNDM |
E208K/Y263D |
0.26 (0.07–2.8) |
PNDM |
D209N |
0.26 (0.07–2.8) |
TNDM |
D209E |
0.26 (0.07–2.8) |
T/PNDM |
Q211K |
1.4 |
PNDM |
D2121 |
0.26 (0.07–2.8) |
TNDM |
L213R |
0.59 |
PNDM |
V215I/V607M |
0.26 (0.07–2.8) |
PNDM |
T229I/T229I |
0.26 (0.07–2.8) |
PNDM |
T229I/V1523L |
0.26 (0.07–2.8) |
PNDM |
L225P |
0.26 (0.07–2.8) |
PNDM |
R825W |
0.26 (0.07–2.8) |
TNDM |
H1023Y |
0.22 |
TNDM |
R1182W |
0.26 (0.07–2.8) |
T/PNDM |
R1379C |
0.19 |
TNDM |
R1379L |
0.26 (0.07–2.8) |
TNDM |
I1424V |
0.17 |
PNDM |
E1507G |
0.26 (0.07–2.8) |
PNDM |
Мутации в гене ABCC8, характеризующиеся нечувствительностью к глибенкламиду
Мутация |
Форма НСД |
N72S |
PNDM |
F132L |
iDEND/DEND |
F132V |
PNDM |
Lydia Aguilar-Bryan, Joseph Bryan.
Endocr Rev. 2008 May; 29(3): 265–291.
Лечение других вариантов НСД
•высококалорийное питание
•инсулинотерапия предпочтительно пролонгированными инсулиновыми аналогами или помповая инсулинотерапия
•панкреатические ферменты при нарушении внешнесекреторной функции поджелудочной железы