4 курс / Дерматовенерология / Клиническая_дерматология_и_венерология_2020_06

Специальные исследования

Special studies

Клиническая дерматология и венерология

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology =

2020, Т. 19, № 6, с. 847-854

Klinicheskaya dermatologiya i venerologiya 2020, Vol. 19, No. 6, pp. 847-854

https://doi.org/10.17116/klinderma202019061847

https://doi.org/10.17116/klinderma202019061847

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2020, Vol. 19, No. 6

847

Специальные исследования

Special studies

Введение

не нашла всестороннего отражения в документах,

регламентирующих диагностику и лечение. В связи

Атопический дерматит (АД) — одно из самых

с этим в клинической практике зачастую возникают

распространенных воспалительных заболеваний ко-

разночтения в алгоритмах терапии у пациенток дан-

жи, имеет мультифакторную этиологию, характери-

ной категории, в том числе в различные сроки бере-

зуется зудом, хроническим рецидивирующим тече-

менности, при разной степени тяжести заболевания

нием, возрастными особенностями локализации

и т.д. Это диктует необходимость обмена опытом

и морфологии очагов поражения. Механизм разви-

и поиск научно обоснованных подходов к разработ-

тия АД многогранен и сложен. Основную роль в па-

ке и систематизации терапевтической тактики лече-

тогенезе заболевания отводят генетически детерми-

ния АД у беременных.

нированным патологическому функционированию

АД в период беременности наблюдается пример-

иммунной системы и дефектам барьерных свойств

но в 50% случаев, нередко проявляется впервые или

кожи. Реализация этих механизмов опосредована

обостряется как самостоятельное заболевание, а так-

многочисленными пусковыми факторами, в том

же на фоне уже имеющейся экстрагенитальной па-

числе генетически обусловленными патологически-

тологии. Наступление беременности рассматрива-

ми типами функционирования нервной, пищева-

ется в качестве одного из триггерных механизмов,

рительной, эндокринной систем, нейрососудистой

способствующих обострению заболевания. Это объ-

регуляции и т.д. Гены атопического полиморфизма

ясняет тот факт, что АД у беременных часто хорошо

кодируют специфические (IgE-опосредованные)

поддается симптоматической терапии и спонтанно

и неиммунные механизмы развития атопии. В част-

регрессирует после родов, но нередко рецидивирует

ности, мутации гена, кодирующего белок филаг-

при повторных беременностях [6—8].

грин (ключевой белок кератогиалиновых гранул,

Процессами, способствующими манифестации

участвующих в конечной дифференцировке кера-

или обострению АД у беременных, являются физио-

тиноцитов и реализации барьерных свойств кожи),

логические изменения кожи под действием гипер-

детерминируют нарушения липидного и протеи-

эстроген- и гиперпрогестеронемии, особенно во вто-

нового метаболизма в коже, приводя к нарушению

рой половине беременности [7, 9, 10]:

процессов кератинизации эпидермиса, ослабле-

— в базальном слое эпидермиса нарушается пиг-

нию барьерных свойств кожи, повышению ее про-

ментообразование, приводя в разных участках ко-

ницаемости для аллергенов, ирритантов, токсиче-

жи (половые органы, область сосков молочных же-

ских и инфекционных агентов (бактерии, вирусы,

лез, передняя линия живота) к образованию мелаз-

грибы), усилению трансэпидермальной потери во-

мы, хлоазмы и т.д.;

ды [1—3].

— изменения сосочкового слоя дермы (субэпи-

В результате развивающегося патологического

дермальная часть) проявляются нарушением дея-

процесса происходят нарушение липидной мантии

тельности пилосебационного комплекса (гиперсе-

(снижение уровня церамидов, повышение содер-

борея, диффузная алопеция, редко — гирсутизм);

жания свободного холестерола, изменения структу-

— изменения в сетчатом слое (надгиподермаль-

ры и синтеза липидов) с последующей дегидратаци-

ная часть), проявляющиеся гипергидрозом, онихо-

ей кожи и нарушением процесса десквамации кера-

лизом;

тиноцитов; колонизация патогенными организмами

— изменения эластичности кожи (стрии бере-

(в большей степени Staphylococcus aureus и Malasse-

менности), развиваются сосудистые изменения (эри-

zia furfur); функциональный дисбаланс вегетативной

тема ладоней, паукообразная ангиома, гемангиомы,

нервной системы. В результате формируются основ-

варикозный синдром).

ные клинические проявления — зуд, кожные высы-

Роль периода беременности в возникновении

пания, психосоматические нарушения. Расчесы в об-

или обострении АД носит спорный характер. Счи-

ласти кожных высыпаний замыкают порочный круг,

тается, что заболевание чаще проявляется в первых

приводящий к увеличению воспаления и зуда, нару-

двух триместрах беременности. Более тяжелое те-

шающего психоэмоциональный комфорт [4, 5].

чение АД отмечается в I триместре беременности,

Несмотря на большую распространенность забо-

в последующем происходит адаптация иммунной

левания среди различных групп населения (возраст-

системы к изменившимся условиям (гормональный

ных, гендерных, профессиональных, наследствен-

фон, развивающийся эмбрион, характер питания

ных и т.д.), диагностика и лечение АД у беременных

и т.д.) [11, 12].

848

Клиническая дерматология и венерология 2020, Т. 19, № 6

Специальные исследования

Special studies

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2020, Vol. 19, No. 6

849

Применительно к рассматриваемой проблеме для

В основном это связано с отсутствием результа-

лечения беременных с АД предпочтительно исполь-

тов соответствующих клинических исследований.

зование топических ГКС, в связи с тем что систем-

В большинстве случаев при необходимости препа-

ные ГКС обладают большей биодоступностью и, та-

раты применяют, если ожидаемый эффект терапии

ким образом, имеют более высокий потенциал фе-

превышает потенциальный риск для плода. В связи

тотоксичности.

с этим накопление опыта применения топических

Подробный анализ преимуществ топических пе-

ГКС у беременных с АД является чрезвычайно акту-

ред системными ГКС препаратами приведен в обзо-

альной научно-практической задачей.

ре Европейского дерматологического форума [22].

Поиск эффективных препаратов для лечения АД

В обзоре представлены основные сведения о физио-

у беременных целесообразно проводить среди препа-

логии кортикостероидов, фармакокинетики и фар-

ратов с иммуннорегуляторными свойствами в ком-

макодинамики глюкокортикоид-содержащих препа-

плексе со средствами, восстанавливающими струк-

ратов у женщин во время беременности. Показано,

туру и функцию кожи. Этим требованиям отвеча-

что выраженность системных эффектов топиче-

ют препараты топических ГКС, содержащие в своем

ских ГКС в значительной степени зависит от ин-

составе средства лечебной дерматокосметологии,

тенсивности их чрескожной абсорбции и систем-

способствующие восстановлению липидной ман-

ной биодоступности. Так, воспалительные и дру-

тии и барьерной функции кожи. Такие препараты

гие процессы в коже при обострении АД в 11–31 раз

содержат липиды, церамиды, мочевину, незамени-

больше, чем в период ремиссии, могут увеличить

мые жирные кислоты. Фармакологическими эффек-

резорбцию 1% геля кортизола. С учетом того, что

тами этих препаратов при АД являются обеспече-

во время беременности возможны изменения в ги-

ние целевой доставки активных веществ в патологи-

дратации кожи и кровотоке, системная доступность

ческие очаги при сохранении клеточных мембран,

топических ГКС также может изменяться. Кроме то-

структуры липидного барьера и эпидермального ба-

го, во время беременности развивается физиологи-

рьера [23].

ческий гиперкортицизм. Циркулирующие в крови

Одним из современных и безопасных топиче-

ГКС легко проникают через плацентарный барьер.

ских ГКС является метилпреднизолона ацепонат,

Ключевой фермент метаболизма ГКС в плаценте —

который относится к классу препаратов средней

11β-гидроксистероиддегидрогеназа, которая преоб-

силы и отличается от других топических ГКС тем,

разует биологически активный кортизол/гидрокор-

что его химическая структура с двойной эстерифи-

тизон в неактивный кортизон, регулируя тем самым

кацией усиливает липофильность и улучшает рас-

количество материнского кортизола для защиты пло-

пределение препарата в дерме и накопление в по-

да от потенциального вреда. В связи с этим считает-

раженной ткани; наличие метильной группы в по-

ся, что гидрокортизон безопасен для применения

ложении С6 обусловливает высокую активность

у беременных в связи с его низкой биологической

препарата за счет силы связывания с рецепторами

активностью и интенсивным метаболизмом в пла-

в очаге воспаления, обеспечивая эффективность

центе. От матери к плоду проникают через плаценту

при нанесении на зону воспаления 1 раз в день; от-

в неизмененном состоянии: преднизолон — до 10%,

сутствие атомов фтора или хлора в позициях С6,

3H-кортизол — 15%, дексаметазон — 67%, метил-

С9 или С21 не только не замедляет инактивацию

преднизолон — 45%, бетаметазон — 30%. Флутика-

ГКС, но и не снижает силы связывания с транс-

зон и будесонид не метаболизируются плацентарной

портным белком транскортином, сводя к миниму-

11β-гидроксистероиддегидрогеназой и поэтому пол-

му системные побочные явления [24].

ностью проникают через плацентарный барьер. В об-

Обладает перечисленными свойствами топиче-

зоре также представлены данные клинических на-

ский ГКС крем метилпреднизолона ацепонат. Ме-

блюдений, свидетельствующие об отсутствии прямой

тилпреднизолона ацепонат — негалогенизирован-

связи между приемом топических кортикостероидов

ный синтетический стероид, не кумулируется в орга-

и врожденными аномалиями, преждевременными

низме, обладает противовоспалительным действием,

родами или мертворождением.

реализующимся в виде подавления аллергических

В настоящее время препараты топических ГКС,

кожных реакций, усиленной пролиферации, умень-

в том числе содержащие антибактериальные, анти-

шения выраженности зуда, раздражения, боли. По-

септические, противогрибковые компоненты, разре-

казания к применению: воспалительные заболевания

шенные для лечения АД у беременных (бетаметазона

кожи, чувствительные к терапии топическими ГКС,

дипропионат, метилпреднизолона ацепонат, предни-

в том числе АД, нейродермит, детская экзема и др.

золон, гидрокортизон, алклометазона дипропионат,

Цель исследования — оценить клиническую эф-

гидрокортизона бутират, бетаметазон + гентамицин,

фективность топического глюкокортикостероидного

гидрокортизон + окситетрациклин, гидрокортизон

препарата (крем метилпреднизолона ацепонат) в со-

+ фузидовая кислота, бетаметазон + клотримазол +

четании с эмолиентом (с физиологическими липида-

гентамицин и др.) применяются с осторожностью.

ми омега-3-6-9) у беременных женщин с АД.

850

Клиническая дерматология и венерология 2020, Т. 19, № 6

Материал и методы

что рекомендованная длительность его использова-

ния составляет не более 12 нед. В последние годы ин-

В программу исследования включены 28 женщин

термиттирующая схема применения топических ГКС

в возрасте от 22 до 35 лет (средний возраст 27±4 го-

при АД применяется для снижения системного дей-

да) со сроком беременности от 6 до 40 нед. Все паци-

ствия ГКС, входящего в состав препарата, с целью

ентки были осведомлены о проводимом исследова-

достижения стойкой ремиссии [26].

нии и дали добровольное согласие на участие в нем.

Статистическую обработку данных проводили

Критериями включения явились: наличие подтверж-

в программе Statistica v. 10 с помощью U-критерия

денного диагноза АД легкой или средней степени тя-

Манна—Уитни и χ2-критерия Пирсона. Различия

жести.

считали значимыми при p<0,05. В таблицах число-

Диагноз установлен на основании жалоб, анам-

вые значения представлены в виде M±x, где M —

неза и клинических проявлений. Тяжесть течения АД

среднее значение показателя в группе, x — стандарт-

оценивали с помощью индекса SCORAD, предусмат-

ное отклонение.

ривающего суммарную балльную оценку выражен-

ности субъективных ощущений (жалобы на зуд, на-

Результаты и обсуждение

рушение сна), местных проявлений (сухость кожи,

эритема, лихенификация, экскориации) и их рас-

До начала лечения все пациентки предъявляли

пространенности [25]. Выраженность объективных

жалобы на зуд, в ряде случаев (25%) вызывающий

симптомов оценивали от 0 до 3 баллов (0 — отсут-

нарушение сна. Результаты осмотра констатирова-

ствие, 1 — легкая, 2 — средняя, 3 — тяжелая степень),

ли наличие сухости кожи и эритемы во всех случаях

субъективных — от 1 до 10 баллов. Распространен-

и в большинстве случаев — лихенификации и экско-

ность процесса оценивали в процентах по правилу

риации (табл. 1).

«девяток» (у пациенток кожные проявления лока-

В динамике наблюдения уже через 7 дней после

лизовались на лице и шее, сгибательных поверхно-

начала лечения у пациенток отсутствовали жало-

стях рук, локтевых и коленных сгибах, животе, яго-

бы на зуд (в 78,6% случаев), нарушение сна (в 100%

дицах). Индекс SCORAD рассчитывали по формуле:

случаев); по данным осмотра отсутствовали эрите-

SCORAD=A/5+7×B/2+C, где A — площадь поражен-

ма (в 100% случаев), сухость кожи (в 22,3% случа-

ной кожи (в%), B — сумма баллов объективных при-

ев), экскориации (в 42,8% случаев). Позитивная ди-

знаков, С — сумма баллов субъективных признаков.

намика показателей эффективности лечения среди

Всем пациенткам назначено лечение: топиче-

пациенток сохранялась в последующие периоды на-

ский кортикостероид крем метилпреднизолона аце-

блюдения, так что через 1 мес все пациентки, уча-

понат 1 раз в день тонким слоем на пораженные

ствующие в исследовании, жалоб в отношении кож-

участки кожи в течение 10 дней с последующим пе-

ных проявлений и сна не предъявляли, характерные

реходом на интермиттирующую схему применения

кожные симптомы АД отсутствовали. Анализ часто-

2 раза в неделю до окончания периода наблюдения

ты симптомов заболевания в динамике лечения по-

(до родоразрешения). В течение всего периода на-

зволил установить, что в ранние сроки после начала

блюдения для ухода за кожей применяли эмолиент —

лечения наиболее значительного лечебного эффек-

крем с физиологическими липидами омега-3-6-9, ко-

та удалось достичь в отношении купирования зуда,

торый наносили на кожу за 15 мин перед применени-

эритемы, экскориаций. Сравнительно меньшее вли-

ем крема метилпреднизолона ацепонат и далее 2 раза

яние терапия оказала на исчезновение сухости ко-

в день до окончания периода наблюдения.

жи и лихенификацию (полное отсутствие эффек-

Применение крема метилпреднизолона ацепо-

та). Тем не менее данные симптомы исчезли к исхо-

нат по интермиттирующей схеме обосновано тем,

ду первого месяца лечения, что можно расценивать

Симптом

До лечения, % (абс.)

Срок исследования после начала лечения, % (абс.)

7 дней

14 дней

1 мес

Зуд

100,0

(28)

21,4 (6)*

—

—

Нарушение сна

25,0

(7)

—

—

—

Сухость кожи

100,0

(28)

67,7 (17)*

39,3 (11)*

—

Эритема

100,0

(28)

—

—

—

Лихенификация

78,6 (22)

78,6 (22)

78,6 (22)

—

Экскориации

71,4 (20)

28,6 (8)*

—

—

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2020, Vol. 19, No. 6

851

как достижение клинического эффекта, позволивше-

обусловливает оптимальную липофильность моле-

го говорить о высокой клинической эффективности

кулы, обеспечивая быстрое ее проникновение че-

комбинированного лечения (см. табл. 1).

рез эпидермис и накопление в дерме, где под влия-

Динамика частоты проявления симптомов ато-

нием эстераз подвергается диэстерификации. Глав-

пического дерматита у беременных пациенток со-

ным и наиболее активным метаболитом является

провождалась стабильной динамикой снижения

6α-метилпреднизолон-17-пропионат, обладающий

их выраженности. Индекс SCORAD через 7 и 14 дней

высоким сродством к внутриклеточным глюкокор-

после начала лечения был в среднем в 3 и 6 раз ни-

тикостероидным рецепторам кожи [27]. Стероидре-

же относительно исходных значений. При этом вы-

цепторный комплекс связывается с определенны-

раженность зуда, как одного из наиболее значи-

ми участками генома клеток иммунного ответа, что

мых для пациенток симптомов (по частоте встре-

приводит к индукции синтеза макрокортина, ин-

чаемости и выраженности), уменьшилась в 2,5 раза

гибирующего образование медиаторов воспаления

(p<0,001) через 7 дней от начала лечения, что суще-

по пути торможения высвобождения арахидоно-

ственно повлияло на восстановление качества сна.

вой кислоты. Таким реализуется противовоспали-

Через 14 дней зуд был полностью купирован у всех

тельное действие, которое проявляется купирова-

пациенток. Из местных симптомов АД наиболее чув-

нием кожных проявлений (зуд, эритема, отечность).

ствительным к лечению оказалась эритема, которая

Системное действие метилпреднизолона ацепона-

не проявлялась во всех случаях уже через 7 дней по-

та при наружном применении в рекомендуемой до-

сле начала лечения. Более резистентными к лечению

зе минимально как у человека, так и у животных.

проявлениями АД оказались сухость кожи, лихени-

После многократного нанесения метилпреднизоло-

фикация и экскориации, что, возможно, обоснова-

на ацепоната на большие поверхности (40–60% по-

но более долговременными периодами и сложными

верхности кожи) уровень кортизола в плазме и его

процессами формирования этих симптомов. Через

циркадный ритм остаются в пределах нормы, сни-

7 и 14 дней после начала лечения общая площадь по-

жения уровня кортизола в суточной моче не про-

ражения уменьшилась в среднем в 1,4 раза (p>0,05)

исходит. Чрескожная абсорбция у детей и взрослых

и 3,3 раза (p<0,001) соответственно (табл. 2).

с АД составляет не более 2,5%, что незначительно

По итогам контрольных осмотров через 1 мес по-

выше по сравнению с показателями у здоровых до-

сле начала лечения у всех пациенток наступило кли-

бровольцев (0,5–1,5%). Метилпреднизолона ацепо-

ническое выздоровление, в течение всего периода

нат и его метаболиты не кумулируют в организме

наблюдения обострений кожного процесса или ухуд-

в связи с тем, что после попадания в системный кро-

шения общего состояния не отмечено, негативного

воток 6α-метилпреднизолон-17-пропионат быстро

влияния на течение беременности и развития плода

конъюгирует с глюкуроновой кислотой и в форме

не зарегистрировано.

6α-метилпреднизолон-17-пропионат глюкуронида

Положительные результаты применения крема

инактивируется и элиминируется главным образом

метилпреднизолона ацепонатом у женщин с АД в пе-

почками (инструкция по применению препарата).

риод беременности обусловлены особенностью его

Кроме того, интермиттирующая схема применения

состава.

в течение продолжительного времени способствову-

Активный компонент (метилпреднизолона аце-

ет снижению накопления ГКС в организме.

понат) представляет собой негалогенизированный

Анализируя хороший клинический результат

синтетический стероид. Двойная эстерификация

применения топического ГКС у беременных с АД,

Симптом

До лечения

Сроки исследования после начала лечения

7 дней

14 дней

Зуд, баллы

7,9±0,5

3,2±0,4**

—

Нарушение сна, баллы

3,0±0,6

—

—

Эритема, баллы

1,9±0,4

—

—

Сухость кожи, баллы

2,8±0,4

1,6±0,5*

1,0

Лихенификация, баллы

1,0

1,0

1,0

Экскориации, баллы

1,0

1,0

—

Площадь поражения, %

28,6±4,7

20,0±5,1

8,8±3,5**

SCORAD, баллы

36,2±4,3

12,0±5,0**

5,9±2,3**

852

Клиническая дерматология и венерология 2020, Т. 19, № 6

следует акцентировать внимание на роли сочетанно-

Лечение в ранние сроки после его начала устраняет

го применения препарата, включая использование

зуд, сухость кожи и другие проявления заболевания,

эмолиентов с физиологическими липидами. При-

улучшая общее самочувствие пациенток, удобно для

менение эмолиентов — необходимая часть терапии

применения (1 раз в день), доступно по стоимости.

АД с целью восстановления функций эпидермаль-

ного барьера, восполнения недостатка липидов, вос-

Заключение

становления водно-липидного слоя кожи для умень-

шения зуда, эритемы, трещин [4]. Снижение количе-

Анализ результатов исследования показал, что

ства физиологических липидов и керамидов в коже

у женщин со сроком беременности от 6 до 40 нед

является одним из патогенетических звеньев АД [28].

с АД легкой или средней степени тяжести приме-

Физиологические липиды (омега-3-6-9) в виде есте-

нение комплексного лечения с включением топи-

ственных полиненасыщенных жирных кислот необ-

ческого препарата на основе ГКС (крем метилпред-

ходимы для синтеза керамидов в эпидермисе и обла-

низолона ацепонат) в режиме 1 раз в день в течение

дают антиоксидантными, антипролиферативными

10 дней с последующим переходом на интермиттиру-

и антибактериальными свойствами. Включение ке-

ющую схему применения — 2 раза еженедельно по-

рамидов и физиологических липидов в комплексную

стоянно до родоразрешения) в сочетании с примене-

терапию заболевания способствует восстановлению

нием эмолиента с физиологическими липидами эф-

барьерных свойств и глубокому увлажнению кожи,

фективно уже в ранние сроки после начала терапии

стимуляции обновления ее клеток [29, 30].

(от 7 до 14 дней), позволяет добиться значительного

Таким образом, на основании полученных ре-

улучшения состояния кожи, достичь клинического

зультатов можно говорить о высокой эффективно-

выздоровления к исходу 4-й недели лечения и стой-

сти и хорошей переносимости крема метилпреднизо-

кой ремиссии заболевания на протяжении всего при-

лона ацепонат, применяемого в интермиттирующем

ема препаратов. Высокая клиническая эффектив-

режиме в сочетании с эмолиентом с физиологиче-

ность, хорошая переносимость и безопасность ком-

скими липидами (омега-3-6-9), и целесообразности

плексной терапии обосновывает целесообразность

его использования для лечения беременных с АД.

ее использования для лечения беременных с АД.

Участие авторов:

Authors’ contributions:

Концепция и дизайн исследования — Шперлинг

The concept and design of the study: Shperling N.V.,

Н.В., Шперлинг И.А.

Shperling I.A.

Сбор и обработка материала — Шперлинг Н.В.,

Collecting and interpreting the data: Shperling N.V.,

Шперлинг И.А.

Shperling I.A.

Статистическая обработка — Шперлинг И.А.

Statistical analysis: Shperling I.A.

Написание текста — Шперлинг Н.В.

Drafting the manuscript: Shperling N.V.

Редактирование — Шперлинг И.А.

Revising the manuscript: Shperling I.A.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

The authors declare no conflict of interest

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2020, Vol. 19, No. 6

853

Специальные исследования

Special studies

854

Клиническая дерматология и венерология 2020, Т. 19, № 6

Специальные исследования

Special studies

Клиническая дерматология и венерология

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology =

2020, Т. 19, № 6, с. 855-861

Klinicheskaya dermatologiya i venerologiya 2020, Vol. 19, No. 6, pp. 855-861

https://doi.org/10.17116/klinderma202019061855

https://doi.org/10.17116/klinderma202019061855

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2020, Vol. 19, No. 6

855

Специальные исследования

Special studies

Введение

ности [4—6]. Основной механизм его действия за-

Вульвовагинальный кандидоз относится к за-

ключается в нарушении синтеза эргостерола (струк-

болеваниям половой системы, в большинстве слу-

турный компонент клеточной мембраны грибов),

чаев сопровождаемым выраженными субъективны-

изменении проницаемости мембраны гриба, способ-

ми и объективными признаками воспаления и ока-

ствовании выходу из клетки калия, внутриклеточных

зывающим негативное влияние на качество жизни

соединений фосфора и распаду клеточных нуклеино-

женщин, их физическую и социальную активность.

вых кислот. При интравагинальном введении абсор-

Несмотря на доступность широкого спектра ан-

бируется от 3 до 10% дозы препарата, а индуцирова-

тимикотических препаратов, применяющихся для

ние активности микросомальных ферментов печени

терапии вульвовагинального кандидоза, существен-

приводит к ускорению его катаболизма.

ного сокращения показателей распространенности

В клинических рекомендациях Российского об-

заболевания не наблюдается. По данным современ-

щества дерматовенерологов и косметологов для те-

ных научных исследований, о наличии вульвова-

рапии острых форм вульвовагинального кандидо-

гинального кандидоза в анамнезе свидетельствуют

за предлагается использовать клотримазол в форме

до 78% женщин, ежегодные рецидивы заболевания

вагинальных таблеток (100 и 200 мг), а также крема

отмечают от 103 до 172 млн женщин во всем мире,

1% [3], однако часто вагинальные таблетки не ока-

а его распространенность составляет 3871 случай

зывают достаточного терапевтического действия

на 100 тыс. женщин. При этом самые высокие пока-

при сочетанном поражении вульвы и влагалища,

затели заболеваемости регистрируют у лиц в возрас-

а крем 1% в России доступен лишь в форме для на-

те 25–34 лет [1, 2].

ружного применения и поэтому не комплектуется

Для терапии вульвовагинального кандидоза наи-

аппликаторами для интравагинального введения,

более часто в клинической практике используют то-

что существенно затрудняет использование пре-

пические формы имидазолов с высокой степенью

парата. В отличие от данных форм крем клотрима-

безопасности и хорошей переносимостью. Преиму-

зол 2%, содержит в комплекте одноразовые аппли-

ществом применения местных лекарственных форм

каторы для гигиенического введения и более точно-

являются создание высокой терапевтической концен-

го дозирования препарата и может применяться для

трации активных веществ, удобный режим примене-

нанесения на слизистую оболочку как влагалища,

ния и отсутствие системного действия на организм.

так и вульвы. Высокие концентрации лекарствен-

Согласно российским клиническим рекоменда-

ного препарата в вагинальном секрете, сохраняю-

циям, в терапии острого вульвовагинального кан-

щиеся в течение 48–72 ч, позволяют использовать

дидоза могут применяться как интравагинальные

клотримазол 2%, крем более коротким курсом, что

(клотримазол, миконазол, бутоконазол, итраконазол,

значительно повышает приверженность терапии.

натамицин), так и системные (флуконазол, итрако-

В зарубежных исследованиях при острых формах

назол, натамицин) формы противогрибковых ле-

вульвовагинального кандидоза установлены опти-

карственных средств. Длительность терапии острых

мальные показатели терапевтической эффективно-

форм варьирует от однократного приема (флукона-

сти 3-дневного курса лечения вагинальным кремом

зол, бутоконазол) до 7-дневного курса (клотримазол,

клотримазол 2% [4—8], что позволило включить

миконазол) [3].

данную схему терапии в Европейские клинические

Одним из наиболее широко применяемых в кли-

руководства [9].

нической практике топических антимикотических

Цель исследования — провести сравнительную

препаратов является клотримазол, характеризуе-

оценку эффективности различных форм препара-

мый высоким профилем эффективности и безопас-

та клотримазол (2%, крем вагинальный и 100 мг, ва-

856

Клиническая дерматология и венерология 2020, Т. 19, № 6