Такимобразом:

• ПНПнаблюдаласьтолькоуСР(+)больныхИАП.ВПвстречаласьодинаковочастокакуСР(+),таки СР(-)больных.

• СР(+)больныев5разчащесвязывалидебютИАПспсихоэмоциональнымперенапряжениемпосравнениюсоСР(-)(31,3%и5,8%соответственно).ДебютИАПсинсоляциейв5разчащесвязывалиСР(-)больныепосравнениюсоСР(+)(9,6%и2,1%соответственно).

• Изолированноепоражениеслизистыхоболочекнаблюдалосьв1,9разчаще уСР(+)больныхИАП.

• Заболеваниясердечно-сосудистойсистемыижелудочно-кишечноготрактавстречалисьодинаковочастокакуСР(+),таки СР(-)больных.

• Прианализеданныхрезультатовцитологическогоисследованиямазков-отпечатковприпервичномобращенииакантолитическиеклеткинеобнаруживалисьодинаковочастокакуСР(+),такиСР(-)больных.

• ВпервыйгодотначалалеченияобострениявозникалиувсехСР(+)больных,втовремякакуСР(-)онинаблюдалисьтолькоу20(28,98%)больных.

• ПрисравнительнойхарактеристикеСР(+)иСР(-)больныхпофакторам,провоцирующимобострениеИАПвпервыйгодлечения,быловыявлено,чтобыстроеснижениепрепаратав3разачащеспособствовалоразвитиюСР.ВсебольныеПНПбылиСР(+).Связь

обостренияИАПсострессомиинсоляциейнаблюдаласьтолькоуСР(+)больных.

• Статистическизначимыхразличийполокализациивысыпанийприобострениив1-йгодотначалалеченияуСР(+)иСР(-)больныхвыявленонебыло.

• МаксимальнаяначальнаядозаСГКуСР(-)больныхбылавыше,чемуСР(+)пациентов.

• ВпервыйгодотначалалеченияСР(+)больныеполучалиадьювантнуютерапиюв2разачаще.

• Ежегодныеобостренияв16разчащевозникалиуСР(+)больных.УвсехСР(+)больныхнаблюдалисьпоздниеобострения.

• ТакиетриггерныефакторыкакбыстроеснижениеСГК,инсоляция,онкологияспособствовалиразвитиюпозднихобостренийтолькоуСР(+)больных.СР(-)больныев3разачащенемоглиуказатьпричинувозникновенияпозднихобострений.

• ПоздниеобостренияприсуточнойдозеСГКменее15мгв2,5разачащеразвивалисьуСР(+)больныхпосравнениюсо СР(-).

• ПрипозднихобостренияхСР(+)больнымчащеназначалисьазатиопоринидипроспанпосравнениюсо СР(-).

2. Молекулярныемеханизмыстероиднойрезистентностинарецепторномуровнеубольныхистиннойакантолитическойпузырчаткой

   1. ИзучениеуровняэкспрессиимРнКα-иβ-изоформглюкокортикоидныхрецепторовустероидрезистентныхистероидчувствительныхбольныхИап

ОценкауровняэкспрессиимРНКα-иβ-изоформГРпроводиласьу14

СР(+) и10СР(-)больныхметодомПЦРврежимереальноговремени.

Бетарецептор альфарецептор

15%

34%

40%

69%

65%

80%

MedianaMinMax

0% 20% 40% 60% 80% 100%

Уровень экспрессиимРНКизоформГРв%соотношении

Рисунок75.УровеньэкспрессиимРНКα-иβ-изоформГР(в%соотношениикGAPDH10*6-10*7копий)вконтрольнойгруппеСР(-)больных.

ДанныеоценкиуровняэкспрессиимРНК α-иβ-изоформГР(впроцентномотношениикGAPDH10^{6– 107копий)}вконтрольнойгруппеСР(-

)больныхсвидетельствуют,чтоэкспрессияα-изоформыГРвнесколькоразвышеэкспрессииβ-изоформы.Максимальноезначениеα-изоформыГР–80,28%,минимальное–65,03%,максимальноезначениеβ-изоформыГР–40,25%,минимальное–15,03%.Пополученнымданнымвычисленамедианаиинтервалзначений:Ме_α=69,17%,[65,03%-80,28%],Ме_β=33,99%,

[15,03%-40,25%](рисунок75).

Уровень экспрессиимРНКизоформГРв

%соотношении

90%

80%

70%

60%

50%

40%

30%

20%

10%

0%

82%

50%

49%

22%

MaxMin

альфарецептор бетарецептор

РецепторыСГК

Рисунок76.УровеньэкспрессиимРНКα-иβ-изоформГР(в%соотношениикGAPDH10*6-10*7копий)восновнойгруппеСР(+)больных.

Изрисунка76следует,чтовычисленныепоказателиуровняэкспрессиимРНКα-иβ-изоформГР(%)восновнойгруппеCР(+)больныхсоставили:максимальноезначениеα-изоформыГР–81,91%,минимальное–50,23%,максимальноезначениеβ-изоформыГР–49,40%,минимальное–22,22%.ГруппаСР(+)пациентовгетерогенна,резистентность,вызваннаядиспропорциейα-иβ-изоформамирецепторовтолькооднаизвозможныхпричин,поэтомумедианадляэтойгруппынерассчитывалась.

Длятого,чтобымаксимальноприблизитьсякперсонализированноймедицинепоказателирецептороввосновнойгруппеСР(+)больныхрассчитывалисьиндивидуально.

УровеньэкспрессииαизоформГР

в%

70%

60%

50%

40%

30%

20%

10%

0%

69%

_53% 55%

КонтрольнаягруппаСР(-) СР(+)больные

Рисунок77.СравнительнаяхарактеристикасодержаниямРНКα-изоформыГРуСР(-)иСР(+)больныхИАП.

Изрисунка77следует,чтоприсравнительноманализесодержаниямРНКα-изоформыГРбылообнаруженостатистическизначимоеснижениемРНКα-изоформыудвухСР(+)(№8и№13)больных[52,85%;55,44%]основнойгруппыпосравнениюсосреднимзначениемконтрольнойгруппыСР(-)пациентов69,17%,[интервалзначений65,03%-80,28%](p<0,05).

50%

УровеньэкспрессииβизоформГР

в%

45%

40%

35%

30%

25%

20%

15%

10%

5%

0%

34%

_48% 49%

Контрольнаягруппа СР(+)больные

Рисунок78.СравнительнаяхарактеристикасодержаниямРНКβ-изоформыГРуСР(+)иСР(-)больных.

ОбнаруженостатистическизначимоеувеличениемРНКβ-изоформыудвухСР(+)(№5и№10)больных[48,36%;49,40%]основнойгруппы(p<0,05)посравнениюсосреднимзначениемконтрольнойгруппы33,99%,[интервалзначений15,03%-40,25%](рисунок78).