Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

3 курс / Патологическая физиология / Основы общей патологии

.pdf
Скачиваний:
1
Добавлен:
24.03.2024
Размер:
10.78 Mб
Скачать

!

51

артериальнойгиперемиирешающимзвеном,порождающим широкийкругследствий,соответственно, симптомовслужит расширениеартериол.Патогенетр иболееп ческая эффективна,еслиадресоключевз патан.уомугенеза

Традициявляетсядляученияообщемннойпатогенезе

 

постанвопрсоовкаместныхшениисаобщихизмененийв

 

механизмахбол

езн.Нбудетпреувеличениемйсказа,чтонеть

местныхболезн, отядельныеихкомпонентый

 

патологическиепроцессы,могутразвертыватьсядоопределенной

 

степениавтономотцентральныхинтегрирующовоздейств,

ийх

 

подуправлениемгенетическидетер ини

рованныхпрограмми

 

порождаемыхимисигналовлокально

 

-очаговогопроисхождения.

 

Примерможетслужитьв спаленм,котороразвивается

 

классическомопытеФ.

 

Мажанди-К. Бернарадажеприполной

 

денервацииухаилиглазакролика,лишьбылообеспечено

связьи

местноеповреждэтихобъектов.Вмстемние, сте

[31]

взаимноевлияце тральместногозвепатогенезаоговсегда

 

сохр.Т,ианкяютсятерлейкины,будучипоприродеместными

 

ауток,сповызыватьсобныидамисистемныепроцессынапример( ,

 

лихорадку)Во.

многихслучаяхможноговоритьк нфликте

 

меистныхистемныхадаптивныхкомпенсаторныхмеханизмов

 

припатологсистемный.Напр, иэффектмертканевого

 

 

тромбопластчреватдиссемвнутрисосудистыминированным

 

свертыванишем.Централизовнавязаннанноя

ияпочекпришоке

 

ведеткихостройнедостаточности.

 

 

Спорысоотношенииместногообщеговпатогенезе,наш

 

взгляд,отражаютдваподходавпатологии

редукционно-

веществболезнь(,какр зультатповрежденияныйэлементов

 

орга)иинизматеграционно

-информационболез(какныйь

 

результатнарушениясвязейсистеме)Поскольку. любое

 

 

повреждениеэлементовисполнительногоаппараталечетзасобой

 

реапкциюпаратарогрили,поЛ(.ммного

Г. Лейбсону,

коммуникативно-регулятоинтегаппаратаативного

) —

правобамерныподх.Болееподрэтавообсуждаетсябнопрс

 

нижесм(.раздел:Информационнповрежденияаспектыроблемы клетки).

!

52

Иногда в учении о патогенезе и реактивности стремятся разграничить компоненты патогенеза на специфические и неспецифические. Традиционными примерами специфических считаются иммунные ответы. На неспецифическом полюсе шкалы располагают воспаление, стресс, парабиоз, нейрогенную дистрофию, гипоксию, проявления которых можно увидеть при множестве болезней. Хотелось бы подчеркнуть относительность, и даже условность этих градаций. Стресс (см. также ниже специальный раздел) — неспецифический ответ организма как целого при участии гипоталамуса, гипофиза и надпочечников на любые раздражители реально или потенциально угрожающие гомеостазу или просто неожиданные. Но все взаимодействия при стрессе основаны на специфическом комплементарном распознавании клетками определенных гормональных и медиаторных сигналов. Г. Селье прямо определял стресс как: «состояние, проявляющееся специфическим синдромом, включающим в себя все неспецифически вызванные изменения» (1959). Нельзя сигнализировать и действовать «вообще». Как показано ниже, в разделе «Субстрат реактивности и ее эволюция», на подлежащих уровнях организации мы находим в каждом неспецифическом процессе специфические комплиментарные взаимодействия (гормон-рецептор, фермент-субстрат, антиген- антитело).

Вместе с тем, при иммунных ответах было бы ошибкой, по выражению А. Я. Кульберга, «переоценивать степень специфичности активных центров иммуноглобулинов» (1986). В экспериментах с органическими гаптенами (арсаниловая кислота) доказано, что она всегда относительна, поскольку антигенная детерминанта по размеру меньше активного центра антитела и фиксируется всего в нескольких опорных точках. Хорошо известна патология в результате перекрестного иммунного распознавания. Более того, иммунный ответ может быть направлен против нетканеспецифичных антигенов, что вызовет картину неорганоспецифических аутоиммунных болезней (например, при системной красной волчанке).

Касательно такого раздела патогенеза, как течение болезней, заслуживает внимания вопрос об острых и хронических процессах.

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

!

Трад,одникритецз мостнноилхроническогоиогоев

 

53

теченияслужитвременной.Еслипатогенныйагентили(

апиммуннойсанлибонервнойаясистемой)

информациянем,з

персистируетворганизме

 

болезньприобретаетзатяжное

течение,котороеклиническиименуетподострым,а яле

 

хроническим.Такимобразо,

определенногосрока

 

хроническбудутпроцессы,прикоторыхворганизмми

 

 

еимеется

долгоживущк онимфоцитов,осущестаутоагрессй, ляющиюх

 

 

возбудитель,переживающиймакрофагклетк, льных

 

 

злокачественклон,уск иммунногользающийнадзораый,

ит.д.

[32]

аллергенилиаутоаллерген

 

Нобылоупрощениемприсквалаивать

 

ификациюострого

илихроническзаболева,подобтолькоВТЭК, гоноснияа вании

 

{1}.

време,прошедшеотниачаланедугао

 

 

 

Многиеостпрыецчдлительныссынь

 

инестановятсяот

этогохроническими.Пример

 

омможетслужитьостраяпочечная

недоста,приконаторчностьпарциальныхушенияойфункций

 

 

почекм гуттмечаться,спустяболеемесяцев12отначала

 

 

 

процесса.

 

 

 

 

Многиехроническиепроцессопоподлительноститавимы

 

,од,непревращаетако

наибпролеедолжительнымистрыми,что

 

ихвост.Хроническаяыепоч достчнаяприналиточииность

 

 

злокачественнподостроггломерулполулуниямигонефрита

 

-18месяцев.Отэ ого

можетпривестиктерминальнойуремииза12

 

 

онпреавоструюраща,ибоимдругуюетсяет

 

 

патогенетическую

иморфолосн. огическуюву

 

 

 

 

Вопрекираспространенномувнедицинымнению, все

 

 

остроевмирепатологиистеченивременистановится

 

 

хрон,какиневсеческимхроничеберетначализс.ктрогое

 

 

роническим,но

Острыйгайморитсовременможс хатьем

 

 

доказано,чтоострыйгастритхроническиегастритыимеют

 

 

 

разнуюэтиологиюпатогенезпереходятдругвдруга. Безусл,верно,чтдляперспективывнопереходахроническую формуважныкакпричинныйфакторнапример( ,способность возбудителяингибироватьзавершенфагоцитозавыживатье

!

54

внутри фагоцитов), так и реактивность организма (напряженность иммунитета, агрессивность противовоспалительной и этиотропной терапии).

Курьезно звучат для профессионального уха словосочетания «хронический шок» или «острый склероз», а ведь это говорит о том, что некоторые острые процессы остры навсегда и не могут «хронизоваться», а некоторые хронические являются первично хроническими даже в день своего начала.

Острый процесс, сколько бы он ни длился, всегда имеет относительно более аутохтонный характер (см. следующий раздел), а хронический чаще требует не пускового, а продолжающегося действия причинного фактора.

Судьба острого процесса и его исход часто решаются на его начальной стадии, даже если он длительный. Исход хронического процесса детерминируется кумулятивно, по мере его развития. Острые процессы могут быть очень тяжелы, но, несмотря на это, они или принципиально обратимы, или имеют значительную по длительности обратимую стадию. Хронический процесс может быть менее тяжелым и ярким по внешним проявлениям, может длиться столь долго, что не ограничит существенно срок ожидаемой предстоящей жизни индивида, но, в то же время, чаще всего, принципиально необратим или, по крайней мере, не допускает restitucia ad integrum. Яркой иллюстрацией к сказанному может послужить различная клональная основа острых лейкозов и хронических лейкозов и невозможность перехода между ними.

Исходы болезней в общем патогенезе это полное выздоровление (например, после острого процесса в органе, обладающем избыточным резервом конструктивных элементов, скажем в почке), неполное выздоровление, оставляющее структурные изменения и функциональные ограничения в органах (очаговый и диффузный кардиосклероз после перенесенного инфаркта,миокарда), смерть. Неполное выздоровление может выражаться в рецидивах после периодов ремиссии (возврат той же болезни после некоторого промежутка облегчения или отсутствия симптомов примером может служить течение эндогенных

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

!

 

55

психоз),вперебовхлезниводер

осложнениях

оническформна( при, уюмер

бронхите),в

(перехвновуюболезньилид

присоединениепроцесса, являющегосяоблигатнымэлементом

 

первичногозаболевания,скажем,появлениемунокомплексного

еполное

гломерупосперелоскарлатиныне)фритасеннойН.

выздоровлеможетпривестикразвинвалидноститиюе

 

(например,вследствиеампутацииконечностипослеперенесенной

 

анаэробнойинфекции).

[33]

 

БОЛЕЗНЬКАКМОЗАИЧЯВЛЕНИ. ОЕ СОСТФРАГМБОЛВНЫЕНТЫЗНЕЙ

Разнообразиеразличныхболезнейкажбесконтся

ечным.

Однако,этиологияпатогэтувпенезчатляющуюпестроту

 

упорядочивают.

 

 

Этиология,выделяяпричиныболезней,указываетнаих

 

первичнуюотносительнуюдиагностспец.Вческуюфичность

 

истормедмножесициныразбывалтак,чпмерево

 

 

углублениязн

анийопричинеболе,нозолниф,ормыгические

считавшиесяедиными,монолитныболез,распяамидались

 

несколькоотдельныхзаболеваний.Такпроизошлослихорадкой

 

кровот,которыепчикаксывавостьюотдеболезниаасььные(

быйди),автезвекеXXбыли

последняяпозже

 

икакосо

призсинианыдромамираспназаболеваниялисьразной

 

этиологи,патогендажеодинаковымийзомосложнениями

 

лечением.

 

 

 

Такпроисходитнашихглазахбронхиальнойастмой.

 

Известныиобратныепримерыэтиологическогооб

ъединения

болезн,ранесчитавшенезавйнозологическимихсясимыми

-локальной

формами,вединыйсиндром.Такслучилосьпарциально

эпилепсиейКожевниболезньюРасмуссена,кообеваторые

 

оказалисьпозднифорклещевогомэнцефалитаами.

 

Патогенезрассматр

иваетболезни,какмозаичныесочетания

боэлементарных,либоспеецифичкомпонентовых

патологическихпроцессов

.

 

!

56

Патологический процесс определяется Н. И. Лосевым (1995) как «закономерная последовательность явлений, включающая защитно- приспособительные реакции и нарушения жизнедеятельности в разных сочетаниях, развивающаяся под действием патогенного фактора».

Подобно тому, как миллионы различных химических веществ сводят свое множество к сотне с небольшим элементов таблицы Д. И. Менделеева, разнообразие болезней сводится к конечному числу взаимодействующих патологических процессов. Патологический процесс частное по отношению к болезни понятие, хотя некоторые процессы присутствуют при многих разных болезнях. Патологический процесс может быть локален, затрагивать часть организма, болезнь же всегда относится к целостному организму. «Слово болезнь должно относиться к нарушениям, более общим по природе, существование которых обнаруживается в явлениях, сказывающихся на всем организме», — говорил Клод Бернар(1877).

Патологические процессы сложные мозаичные элементы болезней, состоящие из неразрывно связанных общими механизмами элементарных защитно-компенсаторных и повреждающих реакций. Примерами могут служить тромбоз, алкалоз, гипоксия, кома.

Патологическая реакция простой мозаичный элемент патологического процесса, проявляющий одновременно и относительную адекватность и потенциальную патогенность. Таковы фагоцитоз при воспалении, централизация кровообращения при шоке, патологические рефлексы при патологических процессах

сучастием ЦНС, гипоферремия при лихорадке.

Вклинике понятию патологический процесс чаще всего соответствует термин синдром (например, патологический процесс, именуемый «прогрессирующий нефросклероз» коррелирует с синдромом хронической почечной недостаточности), а патологической реакцией иногда (хотя и не во всех случаях) можно соотнести соответствующий симптом (например, симптом Бабинского, как проявление пирамидной недостаточности).

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

!

 

57

 

 

Соединениемозаичныхэлемвболезньнтов

 

неестьпр

остая

суммация.Ониобъединяюпостохасверотическомусятностному

 

 

принципу,наосноветогоархивапрограммныхответовитой

 

 

 

тенденциивыбора,которыеимеютсяиндивидуальной

 

 

реактивностионкретболь.Поэтомуб обладаютглезни

циврачей,повыражениюС.

П.

Боткина,

индивидуальнойвариа

дол«ечитьжболезньн ,абольного».

 

[34]

 

Такприболезнивирусный« гепатитА»могуттмечаться

 

 

различныесочеттакихпатологическихнияпроцессов,как

 

-клеточная

воспа,же,лихорадкаениетуха,печеночно

 

недостаточность,аллергия,ацидоз,отек..Выраженностьтого

 

 

илииногопроцессаможетварьировать.Всвяэт,заболеванием

 

 

принимаетразличныеклиническиеформы,стандартболезни,

 

 

 

вооб,сущтолькоенастраницахвучебникает,ноневреальной

 

 

жизни.В

озможна,напримформа,безжесвыраженнойлтушная

 

печеночно-клеточнойнедостат,илиже,наочносборотью

 

желтухабезпризнаковпрекомы.

 

 

 

Остаетсятолькоудивитьсявысокопрофессиональной постановкевопросауЛ. Н. Толстого,писавшегоВойне« мире»: «Ка ждыйживойчелоимесвособенносоиктивсегдаимеети особеннисвоюнов,сложную,неизвестнуюмедицинеболезнь легких,печени,сердца,кожи,нервовт.д. болезнь...,состоящуюиз бесчислесоедистраданийэтихныхоргановений».

Крайнемедленнопр

отекающиепатологическиепроцессы,

 

сопротносвождастойкимидлительнымительномые

 

 

нарушениями,такжеихрезультаты,потрадициименуют

,хоэтотяерминвполне

 

патологическисостояниями

 

удачен,таккактакиеявления

незастывшиекартины,

 

развивающиесяпроцес.Примемогылужитьамиубцовый

 

 

стеноз,слепота,культя.

 

 

Наиболееуниверсальныеизстереотстроительныхблоковпных

 

спонтанныхболезнейзапровгенетическомраммированыаппарате

ссами.

организманазыв ются

типатологическимиовымипроце

Типовыетипические( )патологическиепроцессысложились эволюционногенетическизапрограммированы, обладаютни

!

58

стереотипностью, универсальностью, относительным полиэтиологизмом и аутохтонностью, эквифинальностью, а также характерной онтогенетической динамикой.

Примером типовых патологических процессов могут служить:

лихорадка, воспаление, опухолевый рост, стаз, гиперемия, ишемия, стресс, тромбоз и многие другие.

Поскольку типовые патологические процессы эволюционно отобранные программы, мы можем проследить их филогенез и обнаружить их, в том или ином виде, у различных животных. Эволюционные находки, возникшие на ранних этапах филогенеза типового патологического процесса, не пропадают на последующих стадиях, а «врастают» в более сложный процесс, как его неотъемлемые компоненты, иногда обогащая свою роль новыми функциями. Автор филогенетического подхода в патологии И. И. Мечников проследил филогенез воспаления у различных животных от беспозвоночных до млекопитающих. Открытый им фагоцитоз служит способом питания у одноклеточных и механизмом защиты у низших беспозвоночных. С появлением иммунологической реактивности у, круглоротых фагоцитоз не исчезает, а включается в иммунологические механизмы в качестве необходимого начального звена первичного иммунного ответа и важного эффектора при иммунном фагоцитозе, опосредованном опсоническими иммуноглобулинами. С появлением лихорадки у теплокровных фагоцитоз включается как звено в процессы, приводящие к генезу эндогенных пирогенов (см. ниже, раздел «Субстрат реактивности»)

Стереотипность типовых патологических процессов является следствием их программного характера и выражается в том, что процесс имеет типические черты, где бы он ни происходил и какова бы ни была его этиология. Так, различные стрессоры порождают однотипную, в своей основе, системную нейроэндокринную динамику стресса.

Стереотипность не исключает разнообразия. Например, воспаление любого органа от любой причины обладает тремя основными компонентами: альтерацией, экссудацией и

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

!

59

пролиферацией.Однак о,вконкретслучаяхтотилиныхой компоножетбытьболимнтвыраженнее,поэтому

существуютпредставленияобэкссудатнапр(, вноммер [35] атопическом)пролифенап( ,граимернулематозномтивном)

воспалении.

Универсальность типатологическиховых

процессовзначает,

 

чтоонивстречаюструкразличныхнозологическихтуреся

 

 

 

единиц,вразныхорганахитканях,еслиречьидетоместном

 

воснове

процессе.Такангина,ожог,панкр,флеатитгмона

 

патогимвоспалениеютнеза.

 

 

 

Важноесвойсттипатовыхл

огическихпроцессов

их

относительныйполиэтиологизм

.Поскольпричинныйфа, ктору

 

поотношенкэтимпроцессам,динамикакоторыхю

 

 

 

запрогв рганизмеамм,выполняеттолчковуюрованашь,

 

 

 

триггернуюрольнеявляепосдействующимсяоянно,они,как

 

 

 

правило,могутзапускатьсяразличнымифакторами.

 

 

 

Так,воспалениевызысотняозфлогогенныхмтсяожныхи

 

 

агентов.Из ирусныеестны,химическиелучевыканцерогены,

 

 

 

любойизкотмовызватьрыхжетконкретнуюзлокачественную

уюкэкспрессиитогоили

 

опухоль,обеспечивмутацию,приводящ

 

 

иногоонкогена.Лихмбытьрадкажетвызванаразличными

 

 

 

инфекционнымиагентамиасептическиприч. нами

 

 

 

Полиэтиологизмпатологичеовыхпр цессовтно, ителенких

 

 

 

посколькуотноситсяпрвобщемцессу,авбольшинстве

 

 

 

отдельныхслучаеввоспаления,лихорадки,опухолевой

 

 

трансформации.д.действуетодинко провоцирующийкретный

 

 

агент.

 

 

 

Длятеопричрезвычайноиинностиважныпредставленияоб

 

 

неаутохтонныхи процессах.

 

 

 

Аутохтонность

этосвойствокаког

-либопр цес

са

саморазвиватьолжениянезависимоотпродейеготвия

 

 

 

причиннфактора. го

 

 

 

Хорошимпримеромаутохтпроцессаожетслужитьнного выстрелизружья,кот,пначальногорыйслевоздействияпальца

!

60

на спусковой крючок, не требует затем постоянных усилий стрелка, а осуществляется автоматически, благодаря конструкции оружия, программирующей все последующие события.

Аутохтонный процесс, раз начавшись, протекает через все запрограммированные стадии, при участии каскадного принципа и механизмов самоограничения до естественного, энергетически оправданного конца. При этом предыдущая стадия порождает последующую. Это означает, что, избирая разные патогенетические пути или завися от разных пусковых причин, процесс приходит к одному результату. Образно говоря, лист бумаги сгорит весь, с какого бы конца ее не поджечь.

Это свойство кибернетик Б. Г. Режабек, именовавший типовые процессы клеточными синергиями, назвал эквифинальностью.

Эквифинальность обеспечена дублированием и перекрыванием патогенетических связей, перекрестами цепей причинно- следственных отношений. При воспалении действует более 30 регуляторов, расширяющих артериолы. Нарушение проводимости бронхов при астматическом приступе вызывает далеко не только один гистамин.

Многие типовые патологические процессы высокоаутохтонны. Ярким примером служит воспаление, которое развивается после первичного повреждения васкуляризованных тканей любым агентом по своим, внутренним законам, повинуясь местным сигналам медиаторов, автономно от центральной регуляции, причем постоянного продолжающегося действия флогогенного агента для полной реализации всей динамики острого воспаления не требуется.

Причинные факторы таких процессов выполняют лишь пусковую (по классической терминологии пассивную роль. Они могут быть мгновенно или короткодействующими, как радиационный и термический факторы при ожоге, однако запрограммированный ответ продолжается после прекращения действия причинного фактора, порой, очень долго.

Например, аутохтонный процесс острой почечной недостаточности после ограниченной по длительности ишемии почки может продолжаться многие месяцы.

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/