Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

3 курс / Патологическая физиология / Основы общей патологии

.pdf
Скачиваний:
1
Добавлен:
24.03.2024
Размер:
10.78 Mб
Скачать

!

71

равнозначностивсехуслб леийнивращаетсяк вызывающим,способствпредрасполагающимусловиям Авиценны,считаявсе этикондицииеобходимымидля возникновенияболезни.

Ещеболеепоздняя

 

теорияпатогенныхконстелляций

 

Н. Тенделоо(1913,1932)носитсинтетическийхарактерсодержит

 

попыткуобъединенияпротивоположныхконцепций.

 

антириска,или

Алгебраичесуммавсехфакторовриская

 

 

патогенвнешконнсаякладывателляциясвнутр тсянней

 

 

констелляц,понимаемойкакинд реактивностьвидуальнаяей.

 

Результатсуммированиятакогобудетпределенноеизменение«

 

энергии»Это.изменениеиспрольспецифическойняетпричины,

 

котравнаораяпределдейств.ЕслстьнномуСовпадение«ю

 

всехдляопределенногодейиствияполниусл»,т:этовий«шихся

 

 

действиенаступтогдзаоднототжеетмиг...каждому

 

 

 

определеизменениюмуко сотелляцииответствует...

 

определенноедействи

е,равноепричине».

 

Теорияпатогенныхконстелляций

этосинтез

монокаузалистскпредставленположенийкондиционализма. йх

 

Даннаяпопыткавзаимнодополнитьположениядвух

 

каузализм»иимела

противтеполучиларийположныхназвание«

 

этапноезначениевобщ

 

ейэтиологии.Наееосновесформировались

 

синтетическиеконцепциисовремнозологии. нной

 

 

 

Полемизируясортодкондиционализмомксальным, Е. М. Тареевметафупболезньдоблялричспектаклю,вски котороместьзаглавнаярольиролиме ачимыеее,вплотьдо эпизодических.

Еслизаболакт,играющийевторостепенноголперсонажа, например,второгомогильщикаГамлете«»,неповторимое

своеобразиеспектакляотзаме,ко,нкакойечноы

-тостепени,

нарушится.Знаток

-театралзаметит,чтогильщиквыглядитне

так, какнапредыдущемпредставленииговоритнебаритоном, тенор.Нониуковозникнетгомсомнения,чтодаютГамлета« », анеОтелло« ».

Авотеслинекомугратьзаглавнуюроль,тоэтотвечердадут

!

72

«Отелло» вместо «Гамлета» — и даже неискушенный зритель заподозрит разницу, так как венецианский мавр и датский принц мало похожи друг на друга. Поэтому, не отрицая многообразия условий и индивидуальной вариации случаев той или иной болезни, практика признает существенно более важную роль причинного фактора по сравнению с условными для определения относительной диагностической специфичности болезни. [42]

Концепция кондиционализма в этиологии оказалась очень плодотворной. Крупнейшие патологи С. С. Халатов, Н. Н. Аничков, В. А. Оппель, И. В. Давыдовский отдавали ей должное. Ряд понятий, с успехом используемых медициной и поныне, являются завоеваниями кондиционализма.

Кондиционализм впервые придал должное значение той роли, которую играет реактивность организма в возникновении болезни (см. ниже раздел «Реактивность организма»). Современная этиологическая доктрина признает, что реактивность и внешние условия могут отменить или ослабить действие причинного фактора, или же, наоборот, усилить его вплоть до порога болезни. Так, гипотермия значительно увеличивает резистентность организма к гипоксии. Вирус иммунодефицита человека вызывает апоптоз CD4-лимфоци-тов, ограничивая иммунологическую реактивность индивида, и, в результате, условно патогенные организмы, присутствие которых ранее не вызывало у человека болезни, провоцируют оппортунистические инфекции.

Признавая важнейшую роль реактивности и внешних условий в заболевании, в то же самое время нельзя не отнестись критически к тезису об абсолютной равнозначимости всех условий для возникновения болезни. Очевидно, что при наличии причинного фактора и определенных решающих для данного случая условий, болезнь развивается и в отсутствие других условий, которые, наоборот, могут быть существенными для иного случая той же болезни. Крупозная пневмония в одном случае связана в анамнезе пациента с переохлаждением, в другом с ослаблением питания, но ее непременным причинным фактором всегда служит пневмококк (А. Д. Адо, В. В. Новицкий 1994).

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

!

Неоценимуюпомощьсовременнойэпидемиологииоказывает

73

иска,заимствованное

понятфакторовифакторовскаентир

 

 

кондициона.Поскольвыделяютсяфа,повышающиеизмекторыу

 

 

вероятностьиускоряющиеразвитиеданногозаболеванияфакторы(

 

 

риска)факторы,понижающиееговероятностьтормозящие

 

тся

развитиеантириск(

-факторы),вомногихслучаяхпоявляе

возможностьнаоснованиистатистико

 

 

-эпидемиологическихданных

количоцвкладественнонитьразличныхфакторовразвитие

мультифакториального процесса.

Прогрпрофилактикиатеросклерозаммаегоосложнений,

кого

осуществленная80

-егодывСШАнедалабыт

ошеломляющегорезультатасниж( за10забниелеваемости

 

инфармиокардана1/3!),еслитомбыимехолвкачестестверин

 

 

единствмиш,анераспеннойиредпропорциональностваеляла

 

вкладумножествабольшихмалыхфакторовриска.

 

 

Экологический подходкэтиологииболезнейЖ.(

Мей, 1958)и

самопонятие

экологическиобусловленных

заболеваниймогли

сформировполучитьширопракттьсяоеическоезнани

 

 

толькоподвлияникондиционализмаздравыхидей .Впрактике

такиеситуации,когда

экологическоймедицинынередкость

 

суммациядействиядвухразныхфактороввнешнейсреды,каждый

 

 

изкоторыхвотдельноснаходидопудопороговомтситимомя

 

уровнеконцентрактивности( ),оксерьезноециизываетвлияниена

 

резистентности

реактиворга.Так,известноизмаостьснижение

 

дыхательнойсистемыиндивидовкбациллеФридлендерапод

 

 

воздействиемаэрополлютантов.

 

 

СУЩЕСТВУЮТПОЛИЭТИОЛОГИЧЕСКИЕ БОЛЕЗНИ?

Отдельногообсуждениязаслуживаетспорныйпрактически важныйвопроссуществовании полиэтиологических заболеваний,впервыепоставленныйкондиционализмом.

Всоветскийпериодразвитияпатофизиологобсуждениеи

!

74

проблем общей нозологии было искусственно привязано к «государственной философии» и ограничено рамками диалектического материализма. Исходя из положения о том, что данная причина при неизменных условиях всегда вызывает только [43] одно следствие, отечественные теоретики блестяще критиковали монокаузализм, но при рассмотрении проблемы полиэтиологических заболеваний вынуждены были делать шаг назад в его объятия (на наш взгляд, это происходило в результате подцензурности медицинской и, вообще, любой опубликованной мысли в ту эпоху).

На вопрос «Существуют ли болезни, для развития которых необходим более чем один причинный фактор?», — в учебниках всегда давался отрицательный ответ.

В руководствах по патофизиологии, изданных в советский период, порой отражено категорически негативное отношение к концепции полиэтиологических болезней. Иногда это выражается в наступательно эмоциональных фразах: так, в одном из учебников патофизиологии пятидесятых лет издания студент может найти сведения о полиэтиологических болезнях в разделе, клеймящем буржуазные «извращения» в общей нозологии.

Если же подойти к этому вопросу без эмоций и «наступательного духа», приходится признать, что он сложен и решается с учетом диалектики единичного и особенного, а последовательный диалектизм в этом вопросе совсем не исключает признания реальности плюрикаузальных патологических процессов.

Во-первых, многие элементы болезней, в частности, типовые патологические процессы по природе своей многопричинны, так как различные причинные факторы могут спровоцировать срабатывание заложенных в организме программ, «нажимая на одну и ту же кнопку». Примеры приводились выше, при рассмотрении понятия «типовой патологический процесс». Тем не менее, это относительная полиэтиологичность, ибо флогогенный агент может быть различным у разных больных, но остается единственным причинным фактором в каждом конкретном случае.

Во-вторых, диагностическая специфичность болезни не

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

!

 

75

 

абсолютнаинозологическиеед ницысторичны.Сахарныйдиабет,

 

 

котсвременорыйпапируЭберса(1500летдон.э.и)до

 

 

серединыXXвекарассматрив,какединаяболезнь,оказался

 

 

группойболезэтиологиейсразной,различнымпатогенезом,

 

ибыл

осложнениямидажевесьмаспецифическимлечением

переквалифицировансиндром.Когдамынастаиваем,что

 

 

причинныйфак,вотличиеорусловий,определяетпервичную

этов неозначаетвсе

 

диагностспецболезническуюфичность

 

автоматически,чтопричина

 

динственнадлявсехиндивидов,

 

квалификакпациентысданнымзаболрованных.Нельзяванием

 

 

забыватьобисторизмедиагнозов,относительностипроцесса

 

 

клиническогораспознавтом,чтослуча, ссматриваемыен я

 

какоднаболезнь,могут,вдействительност

и,оказатьсяразными,

 

хотяипохожиминедугамисразнымрешп ющимтогенным

 

 

факторомванамнезе.

 

 

 

Болезни,какособеединицынозологииные,безусловно,

 

 

существуют объективно.Ноособенноесуществует,согласнотому

 

жедиалекмат,ическомуериализмутолько«в

единичном и через

единичное.Нетдомавообще,естьддомы»льныеВ. (

 

И. Ленин).

След,бовлезньообщеательно,например,классическаяязвенная

 

 

болжесущезньлудкатольконастраницахвучебниковет

 

ельные

факулиническихьтетскихдисц.Вмживутплинреотд

 

индивиды,имеющиеэтотдиагноз.Еслимырассматриваемлюбого

 

 

изних,то,конже,средимчнофакторовжестварискукаждого

 

 

имеетсятот,которыйименновданномслучаеказалсярешающим

 

 

ивызвалданныйконкретныйслучайболезни.Уодногобольного

необычныепосидлительностиле

 

этоhelicobacter,удругого

 

 

стрнеудачнымссыисходо, третьбактериин го

 

 

обнаружеистрессывжизприсутствуютны,нонетличаются

 

 

экстраординарнойинтенсив,затовынаходитеу еговостью

 

 

анамнезедлительный

приемповышенныхдозсалицилатов.Для

 

каждогокакой

-тоизфакторовбылважнеевсехостальных.В

 

лечпевырвнииможестрессыгосключитьаспирин,

радикальногоэффектанебудет,

 

применитьуспокаивающие

 

покаспомощьюантибиотиковжелнеудокет

санирован.В

лечетретьегонбииусдет,ппродолжаетсяехакприем

 

 

салит.п.цилатов

[44]

 

 

!

76

Вкаждом отдельном случае есть основания говорить о причине

иоб условиях. В каждом случае причинный фактор тот, который наиболее прямо выводит на общее для всех случаев основное звено патогенеза формирование хронического дефекта, проникающего в подслизистый слой желудка. Но это вовсе не значит, что причина у всех одинакова, впрочем, неодинакова и сама болезнь, хотя на данном этапе развития наших знаний о язвенной болезни разделять эти случаи на отдельные нозологические единицы, может быть, пока и нельзя. Такая полиэтиологичность относительна, ибо существует для болезни, как особенного, но на уровне единичных случаев причинный фактор у каждого больного один и определяет существенные черты того или иного случая болезни.

Признавая относительный полиэтиологизм болезней, И. В. Давыдовский писал: «Как правило, болезни человека не имеют в своем происхождении какой-то одной, для данной болезни специфической причины...».

Наконец, в-третьих, нельзя не отметить, что в эксперименте и в клинике зарегистрированы конкретные заболевания и патологические процессы, для осуществления которых у разных индивидов всегда равно необходимы два или более событий. Это уже абсолютная полиэтиологичность, на уровне единичного.

В современной онкологии доказан многошаговый (multistep) тип этиологии некоторых злокачественных опухолей. Так, ретинобластома, по Кнудсену, требует для своего возникновения двух независимых мутационных событий в одной клетке, причем одна из мутаций наследственна, а вторая приобретается. Колоректальная карцинома возникает из клона, являющего результатом четырех или даже пяти последовательных мутаций в разных частях генома одной и той же клетки, провоцируемых разными факторами (X. Корсмейер, 1994). При этом часть мутаций связана с блокадой действия антионкогенов, другие с перемещением промоторов или экспрессией различных онкогенов.

При лечении алкоголизма антабусом и его аналогами лекарство изменяет реактивность организма, блокируя обычный путь метаболизма этилового спирта. На фоне этой терапии прием

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

!

77

 

небольшдозыалкоголяспвызватьсобенйупациентанеобычные

 

 

патологическсердечнойпоследс,вплодо недостаточностивияь,

ствиеантабуса

 

таклкогольраспадаинач,Чемвотсуттся

-

даетвысокотоксичныепродукты.Легкозаметить,чтоантабусно

бинарнуюэтиологию

алкогольнаяинтоксикацияимеет

ине

воспроизвтолькалкоголемилитолькодиан.сяабусом

[45]

 

ГансСельеописалэкспериментальную

кальцифилаксию

обызвествлениемезенхимальныхтканейуподопытныхживотных

 

результатеопределвозд.Оказалосьействийнных,что

 

 

кальцифилакможетбытьвоспроне колькимизведеная

 

 

комбинациямифа, оторторовнемогутыэзватьфеноменот

 

 

поотдельности.

 

 

Дляполученияочаговка

льцификациитребсоздатьвалось

 

гипервитамД,насытитьорганизмживотногокальциемнозили

 

 

иныманалогичнымдвухваленметаллкатинымческимоном

 

 

создатьвтканяхзоныповышенаффиккальциютанпуоготем

ийсигналмог

 

дегрануляциитучныхклеток,причемдегранулирующ

 

бытьразличным.Авторпостулировал,чтоответрганизмана

 

стимулскладываетсяизнескомпонентовльких

 

повреждающегодействиястимуля,специфическогоответанаора

 

 

стимулкаксигнал,неспецифичкомпонотразсвоентаскогоил

 

рис.

представленияополиэтиологическихпроцессахввидесх(мы

3).

 

 

Рис. 3Полиэтиологические. процессытипаактон"требуетреак"поГ.( она

Селье)

1, 2, 3, — тривэффекторовдаодногоактонанапример( ,стрессо

р,токсин,антиген;

I, II, III — тривзащитныхдапрограммреактонов;

 

A, УB, C, D, — результисиндромы. ующие

 

!

78

Вышеприведённые факты клинической и экспериментальной патологии, на наш взгляд, убеждают, что плюрикаузальные процессы реальность.

ПРИЧИНА КАК ПРОЦЕСС. ПРИЧИННЫЙ ФАКТОР — ЧАСТЬ ПРИЧИНЫ.

Заканчивая обсуждение синтетической концепции общей этиологии, необходимо прояснить соотношение понятий

«причинный фактор болезни» и «причина болезни».

Монокаузализм употребляет их как синонимы. Но существует классическая «апория А. П. Авцына» — то есть словесный парадокс, на котором заострил внимание известный патолог, полемизируя с такой постановкой вопроса и ловя оппонентов в логическую западню.

«Если причина болезни некий фактор, — спрашивал он, — то что является причиной скорбута?». Напрашивается ответ: отсутствие витамина С. Но ведь отсутствие это ноль, «зеро», ничего или пустое место. Как может пустое место быть причиной? Как материалист может считать его причиной? Несмотря на софистический характер, этому приему спора не откажешь в изяществе. Причиной авитаминозов Авцын называет «взаимодействие между организмом и диетой, лишенной определенного витамина». В русском языке слово «причина» происходит от глагола «причинять». Но причинение это нечто двустороннее. Есть то, что причиняет и то, чему причиняют.

Обсуждая этот вопрос по существу, сошлемся на классическое положение диалектики: причина всегда есть процесс, это не действие, а взаимодействие (см. например, у Ф. Энгельса в «Анти- Дюринге»).

В одной из лучших монографий по общей нозологии, написанных в советский период развития патофизиологии, («Детерминизм и теория причинности в патологии», 1976), авторы (В. П. Петленко, и соавт.) подчеркивают, что причина любого

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

!

 

79

 

патологичепроцесилиболезнивсеакого

гдаиместороныдве.

 

Данконаяцепцастанавключенииваетпроцесся

 

 

причиненияпервичногоэлементаорганизма,избирательно

 

реагирующегонаданныйпричинныйфактор.Согласноэ йчке

 

 

зрения,вмоментпричиненияпроисходиткомплементарное

 

взаимодействиепатогеагентасраспознающимногомеханизмом,

 

врядеслучаев

действиеагентаэлеменр активностиа

 

организмадругнадруга,порождэтиологическиеагентыющее

Зайко,

второгопорядка.Причины" вневзаимодействиянет"Н. (

Н.

1994).

 

 

 

Классикупатофизи

ологииГансуСельепринадлежиткрылатое

 

выражение: Актонтребует«реак»Под. она

актоном

подразуэлемвнешнентарноевоздвается,патогенныййствие

 

фактор,которыйвключаетстереотипныйкомплементарныйответ

ент

реактон») — тоестьзапрограэлеммированный

реактивности.Подм пономжниантиген,мать

 

 

микроорг,яд,физическийат.пкторнизм.

 

 

Авторамкажетслучаях,чтомногихпричинаболезни

 

 

можетбытолькопонятакаквзаимодейств.Викр,уснухие

еткраснуху

действуянаорганизмребенкалет,6вызыва

характернинфекционноезаб левание

[46] смелкоточечной

эритемнойсыпью,лимфоцитозом,увеличезаушниемых

 

 

лимфоузлов,повышениемтемпературы.Тотжесамыйактон«»,

 

 

попадворгнстадииянизмэмбр, икогенезараснухиакой

 

-

провоцирует,

аболезньпроявляется,организмеэмбрионамежду3

йи6 -йнедберелямикроф, менн,х риоретст,альминитомей

 

помутнениемроговицы, окамиазвсердцасосудовтия

 

 

(синдромГрегга

)Принесколько. болеепозднемвзаи одействии

 

актосменреаяющимся

актономкартиданнойэ бриопатии

 

существменяетсяивключаетмикроцефалиюнноглухоту.При

 

 

действиивирусанаоргпозднизмплоданеткраснухиего,ни

 

 

синдромаГрегга.Одн,приопределкоособеактонанныхостях

 

(вчастности,пригапглавноотипе

гокомплекса

гистосовместим,включающемгеныDR3/DR4)закономерности

 

возникаетаутоиммунныйинсулитпанкреатическихостровков

 

ювенильсахардиабеткатамнезеный.Очеводи,чтототно

 

 

!

80

же причинный фактор участвует во всех этих примерах в разном причинении, взаимодействует с разными реактонами и поэтому дает различные поражения. И. В. Давыдовский, рассматривая причину как взаимодействие, даже утверждал, что границы этиологии и патогенеза условны и вводил термин «этиопатогенез», который, впрочем, кажется не совсем корректным с гносеологической и дидактической точек зрения (см. с. 29).

Ряд патофизиологов, в том числе А. Д. Адо (1985), признавая наличие взаимодействия причинного фактора и организма в акте причинения, справедливо отмечали, что существуют ситуации когда такое взаимодействие очевидно и, изменяя оба взаимодействующих элемента, порождает новый и существенный для возникновения болезни результат. Таково, например, возникновение вирус- индуцированных неоантигенов при взаимодействии нейровирусов и мозга.

Линию подобных примеров можно продолжить, включив в этот ряд ситуации, где причинение явно связано с комплементарным взаимодействием.

Низкомолекулярные гаптены, только взаимодействуя с биополимерами организма, порождают трехмерную конфигурацию, служащую мишенью для гаптенспецифического иммунного ответа. Экзогенные антигены, только образовав конгломерат с эндогенными антителами, могут стать причиной иммунокомплексных болезней в организме лиц с нарушенным клиренсом иммунных комплексов. В широком смысле, причиной инфекционной болезни является не микроб или вирус, а взаимодействие соответствующего возбудителя с определенными рецепторами организма. Иначе трудно объяснить, почему человек не болеет собачьей чумой или лошадиным энцефалитом или почему животные не болеют антропонозами. Иногда вирусы порождают у животных одно заболевание, а у людей

другое. Например, вирус мышиного энцефаломиокардита для человека диабетогенен.

Пенициллин способен выступить в качестве причины анафилактического шока только при наличии атопического «реактона» и т.д.

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/