Показатели, отражающие состояние печени
При исследовании содержания общего белка в сыворотке крови больных ОП, нами отмечена тенденция к его снижению в зависимости от степени тяжести пневмонии (рис.7). При легком течении содержание общего белка не отличается от величин в контрольной группе и составляет 73,2 0,48 г/л до лечения и 74,9 0,68 г/л после лечения. При среднетяжелом течении показатель снижается на 12%, а при тяжелом течении на 23% по сравнению с 75,0 0,86 г/л в контроле. По окончании курса лечения содержание общего белка в этих группах больных остается достоверно ниже контрольных значений.
Рисунок 7
Изменения биохимических показателей, отражающих состояние печени (%), у больных острой пневмонией по отношению к здоровым людям
Нами выявлено повышение активности маркерных ферментов печени в крови больных ОП пропорционально нарастанию признаков эндотоксикоза и степени тяжести основного заболевания. Наиболее показательны изменения со стороны ГГТП и ЩФ.
Активность ГГТП в сыворотке крови повышена во всех группах больных ОП - на 16% при легком течении, при среднетяжелом на 42% и при тяжелом на 67%. На момент выписки из стационара активность фермента снижается до нормальных значений у больных первых двух групп, но в третьей группе остается повышенной на 16%.
Активность ЩФ возрастает на 13% у больных с легким течением ОП, в 1,5 раза у больных со среднетяжелым и в 2,2 раза у больных с тяже тяжелым течением, отражая нарушения экскреторной функции гепатоцитов. После лечения активность ЩФ у больных с легким течением ОП не отличается от контрольной группы и остается повышенной на 26% у больных со среднетяжелым течением и на 22% у больных с тяжелым течением.
Активность АСАТ не изменяется при легком течении заболевания, но возрастает на 26% при среднетяжелом и на 56% при тяжелом течении ОП. После лечения активность фермента снижается до значений контроля.
Менее всего при ОП изменяется активность АЛАТ, возрастающая в сыворотке крови при легком, среднетяжелом и тяжелом течении болезни на 7%, 13% и 40%, соответственно. После лечения активность АЛАТ в группе больных легким течением ОП не имеет различий со здоровыми людьми, в группе со среднетяжелым течением понижена, а в группе с тяжелым течением повышена.
Таким образом, среднетяжелое и тяжелое течение ОП отражается на состоянии печени, что проявляется нарушением ее белоксинтетической и экскреторной функций и умеренным цитолитическим синдромом.
Состояние протеазно-ингибиторной системы
Выше мы показали, что содержание МСМ в сыворотке крови больных ОП возрастает значительно сильнее, чем у больных ХНБ. Поэтому представило интерес выяснить какие изменения в протеазно-ингибиторной системе могут способствовать накоплению продуктов протеолиза при ОП. Результаты исследования обобщены и представлены на рисунке 8.
Рисунок 8
Изменения показателей протеазно-ингибиторной системы (%)
у больных острой пневмонией по отношению к контролю
Общая протеолитическая активность сыворотки крови возрастает у больных ОП пропорционально тяжести течения заболевания - при легком течении до 0,38 0,014 Е/мл по отношению к 0,30 0,010 Е/мл у здоровых людей, при среднетяжелом течении до 0,46 0,020 Е/мл и при тяжелом до 0,64 0,020 Е/мл. После лечения общая протеолитическая активность снижается до показаний контроля в группах больных с легким и среднетяжелым течением ОП и остается увеличенной в 1,4 раза в группе с тяжелым течением. Противоположные данные приводит Т.Л.Кочегура (1990) - протеолитическая активность сыворотки крови у больных ОП снижена в начале заболевания и возрастает ко времени выздоровления. Увеличенная же протеолитическая активность сыворотки на фоне пониженного содержания ингибиторов протеаз характерны для больных с неблагоприятным течением ОП.
Практически в равной степени с общей протеолитической активностью сыворотки крови у больных ОП возрастает и активность катепсина Д - в 1,3 раза при легком течении, в 1,6 раза при среднетяжелом и 2,1 раза при тяжелом течении. В результате лечения активность катепсина Д снижается во всех группах больных, но остается достоверно выше показателей в группе здоровых людей.
Активность главного ингибитора протеиназ - альфа-1-АТ у больных с легкой и средней степенью тяжестью заболевания достоверно повышена до 44,7 0,47 ИЕ/мл и до 47,8 0,31 ИЕ/мл, соответственно, по отношению к 29,0 0,49 ИЕ/мл у здоровых людей. При тяжелом течении ОП этот компенсаторный механизм, направленный на предупреждение активации протеолиза, уже не срабатывает и активность альфа-1-АТ не имеет достоверных различий с контролем. Ко времени клинического выздоровления активность альфа-1-АТ в группах с легким и среднетяжелым течением ОП снижается, но все же на 10-20% превышает таковую у здоровых людей, а в группе с тяжелым течением, напротив, незначительно возрастает. На возрастание активности альфа-1-АТ в крови больных ОП указывает Т.Л.Кочегура (1990), согласно которому при тяжелом течении ОП содержание альфа-1-АТ в разгар заболевания увеличено в 2,5 раза, а по мере выздоровления уменьшается (Бриткова Т.А. и соавт., 1998).
Активность альфа-2-MГ в сыворотке крови проявляет тенденцию к возрастанию у больных с легким течением ОП. У больных со среднетяжелым и тяжелым течением возрастает на 17-20%. К моменту клинического выздоровления активность альфа-2-MГ в группах с легким и среднетяжелым течением снижается и не отличается от таковой у здоровых людей. В группе с тяжелым течением не изменяется и остается на 24% выше, чем в контроле.
Таким образом, результаты исследования протеазно-ингибиторной системы объясняют более выраженное накопление МСМ в крови больных ОП при сравнении с больными ХНБ. Возрастание общей протеолитической активности сыворотки крови и активности катепсина Д у больных ОП выражено сильнее, чем у больных ХНБ. Интересны различия между ОП и ХНБ по альфа-1-АТ. Повышение его активности в сыворотке крови характерно для среднетяжелого и тяжелого течения ХНБ и легкого и среднетяжелого течения ОП. У больных с тяжелым течением ОП, видимо вследствие истощения компенсаторных механизмов, активность альфа-1-АТ уже не возрастает, что и обусловливает активацию протеолиза и значительное накопление в крови МСМ.