3 курс / Фармакология / Doctor_Onkol_2014

210 Ликферр100®

применения препарата) или отме, нить препарат.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО/

ЗЫ. В/в (медленно струйно или капе, льно), а также в венозный участок диализной системы. Препарат не предназначен для в/м введения. Не, допустимо одномоментное введение полной (кумулятивной) терапевтиче, ской дозы препарата.

Перед введением первой терапевти,

ческой дозы необходимо назначить тест,дозу. Если в течение периода на,

блюдения возникли явления непере, носимости, введение препарата сле, дует немедленно прекратить. Перед вскрытием ампулы нужно осмотреть ее на наличие возможного осадка и повреждений. Можно использовать только коричневый раствор без осад, ка.

Капельное введение

Ликферр100® предпочтительнее вво,

дить в ходе капельной инфузии для того, чтобы уменьшить риск выра,

женного снижения АД и опасность попадания раствора в околовенозное пространство. Непосредственно пе, ред инфузией Ликферр100® нужно развести 0,9% раствором натрия хло, рида в соотношении 1:20 — например 1 мл (20 мг железа) в 20 мл 0,9% рас, твора натрия хлорида. Полученный раствор вводится со следующей ско, ростью: 100 мг железа — не менее чем за 15 мин; 200 мг — в течение 30 мин; 300 мг — в течение 1,5 ч; 400 мг — в те, чение 2,5 ч; 500 мг — в течение 3,5 ч. Введение максимально переносимой разовой дозы, составляющей 7 мг же, леза/кг, следует производить в тече, ние минимум 3,5 ч, независимо от об, щей дозы препарата.

Перед первым капельным введением терапевтической дозы препарата

Ликферр100® необходимо ввести тест,дозу: 1 мл препарата

Ликферр100® (20 мг железа) взрос, лым и детям с массой тела более 14 кг и половину дневной дозы (1,5 мг же,

Глава 2

леза/кг) детям, имеющим массу тела менее 14 кг, в течение 15 мин. При от, сутствии нежелательных явлений оставшуюся часть раствора следует вводить с рекомендованной скоро, стью.

Струйное введение

Препарат Ликферр100® также можно вводить в виде неразведенного рас, твора в/в медленно, со скоростью 1 мл препарата Ликферр100® (20 мг же, леза) в минуту — например 5 мл пре, парата Ликферр100® (100 мг железа) вводится в течение 5 мин. Максима, льный объем препарата не должен превышать 10 мл препарата Ликферр100® (200 мг железа) за одну

инъекцию.

После инъекции больному рекомен, дуется на некоторое время зафикси, ровать руку в вытянутом положе,

нии.

Перед первым струйным введением

терапевтической дозы препарата Ликферр100® следует ввести тест,до,

зу: 1 мл препарата Ликферр100® (20 мг железа) взрослым и детям с массой

тела более 14 кг и половину дневной дозы (1,5 мг железа/кг) детям, имею,

щим массу тела менее 14 кг, в течение 1–2 мин. При отсутствии нежелате, льных явлений в течение последую, щих 15 мин наблюдения оставшуюся часть раствора следует вводить с ре, комендованной скоростью. После инъекции больному рекомендуется зафиксировать руку в вытянутом по, ложении.

Введение в диализную систему

Ликферр100® возможно вводить не, посредственно в венозный участок диализной системы, строго соблюдая правила, описанные для в/в инъек, ции.

Расчет дозы

Перед введением необходимо инди, видуально рассчитать общий дефи, цит железа в организме по следую, щей формуле:

Общий дефицит железа (мг) = масса тела (кг) × (Нb в норме — Нb больно,

го (г/л) × 0,24 + депонированное же, лезо (мг).

Для больных с массой тела менее 35 кг:

,количество депонированного желе, за = 15 мг/кг;

,нормальный показатель Нb = 130 г/л.

Для больных с массой тела более 35 кг:

,количество депонированного желе,

за = 500 мг;

,нормальный показатель Нb = 150 г/л.

Коэффициент 0,24 = 0,0034 × 0,07 × 1000 (содержание железа в гемогло, бине = 0,34%; объем крови = 7% от массы тела; коэффициент 1000 = пе,

ревод из граммов в милиграммы). Затем следует рассчитать кумулятив,

ную (курсовую) дозу препарата Ликферр100®, которую необходимо

будет ввести для восполнения дефи, цита железа в организме, по следую,

щей формуле:

Общий объем препарата (мл) = Об, щий дефицит железа (мг)/ 20 мг/мл.

Примерные значения общего дефи, цита железа и общего объема препа,

рата для введения на курс терапии приведены в таблице.

Кратность введения определяется врачом, но не чаще чем через день.

Взрослые, в т.ч. пожилые(старше65 лет) больные: 5–10 мл Ликферр100® (100–200 мг железа) 1–3 раза в неде, лю.

Дети: имеются лишь ограниченные данные о применении препарата у де, тей. В случае необходимости реко, мендуется вводить не более 0,15 мл препарата Ликферр100® (3 мг желе, за)/кг 1–3 раза в неделю, в зависимо, сти от показателя Нb.

Максимально переносимая разовая доза для взрослых, в т.ч. пожилых (старше 65 лет) больных

Для струйного введения: 10 мл препа,

рата Ликферр100® (200 мг железа), продолжительность введения — не

менее 10 мин.

Для капельного введения: в зависимо,

сти от показаний, разовая доза может достигать 500 мг железа. Максималь, но допустимая разовая доза составля,

ет 7 мг железа/кг и вводится 1 раз в

неделю, но не более 500 мг железа. Kaк правило, большие дозы ассоции,

руются с более высокой частотой не, желательных явлений.

212 Ликферр100®

В случае, когда общая терапевтиче, ская доза превышает максималь, ную допустимую разовую дозу, ре, комендуется дробное введение пре, парата.

Если спустя 1–2 нед после начала ле, чения препаратом Ликферр100® не происходит улучшение гематологи, ческих показателей, необходимо пе, ресмотреть первоначальный диа, гноз.

Расчет дозы для восполнения содер жания железа после кровопотери или сдачи аутологичной крови

Доза препарата Ликферр100®, необ, ходимая для компенсации дефицита железа, подсчитывается по указан, ной ниже формуле.

Если количество потерянной крови

известно: в/в введение 200 мг железа (10 мл препарата Ликферр100®) при,

водит к такому же повышению кон,

центрации Нb, как и переливание 1 единицы крови (400 мл с концентра,

цией Нb 150 г/л).

Количество железа, которое необхо, димо восполнить, мг = количество

единиц потерянной крови × 200 или необходимый объем препарата Ликферр100®, мл = количество еди,

ниц потерянной крови × 10.

При снижении содержания Нb: следу,

ет использовать предыдущую форму, лу при условии, что депо железа по, полнять не требуется.

Количество железа, которое нужно восполнить, мг = масса тела, кг × 0,24

× (нормальный показатель Hb — Hb больного), г/л.

Например: масса тела — 60 кг, дефи, цит Hb = 10 г/л — необходимое коли, чество железа = 150 мг, необходимый объем препарата Ликферр100® = 7,5 мл.

Больные с хроническими почечными заболеваниями, находящиеся на гемо диализеи получающиедополните ль ное лечение эритропоэтином

Препарат вводится строго в/в. Сама инъекция должна проводиться как

Глава 2

можно медленнее, продолжитель, ность введения увеличивается по мере повышения дозы. Процедура не представляет особой сложности для гемодиализных больных, т.к. у них обычно имеется подходящий в/в до, ступ. Препарат вводится в 0,9% рас, творе натрия хлорида в течение не менее 15 мин в течение 2 последних часов сеанса гемодиализа.

Абсолютный дефицит железа (фаза

коррекции анемии)

, 30–50 мг железа/сеанс диализа

или

, 1000 мг железа в течение 6–10 нед.

Фаза поддерживающей терапии

Назначаются различные дозы, в раз,

личных режимах:

, 10–25 мг железа/сеанс диализа

или , 100 мг железа/ 1 раз в месяц (в зави,

симости от концентрации ферритина сыворотки).

Фаза коррекции гемоглобина

, 150 мг железа для повышения кон, центрации на 10 г/л.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Со сто

роны ЦНС: головокружение, головная боль, потеря сознания, парестезии.

Со стороны ССС: сердцебиение, тахи, кардия, снижение АД, коллаптоид, ные состояния, чувство жара, прили, вы крови к лицу, периферические отеки.

Со стороны дыхательной системы:

бронхоспазм, одышка.

Со стороны пищеварительной систе

мы: преходящие вкусовые наруше, ния (особенно металлический при, вкус во рту), разлитые боли в живо, те, боль в эпигастральной области, диарея, извращение вкуса, тошнота, рвота.

Со стороны кожных покровов: эрите,

ма, зуд, сыпь, нарушение пигмента,

ции, повышение потливости.

Со стороны опорно двигательного ап

парата: артралгия, боль в спине, отек суставов, миалгия, боль в конечно, стях.

214 Мальтофер®

водит к некрозу тканей и коричнево, му окрашиванию кожи. В случае раз, вития данного осложнения рекомен, дуется (если игла еще находится в со, суде) ввести небольшое количество 0,9% раствора натрия хлорида. Для ускорения выведения железа и пред, отвращения его дальнейшего про, никновения в окружающие ткани ре, комендуется нанесение на место инъ, екции гепаринсодержащих препара, тов (гель или мазь наносят легкими движениями, не втирая).

Недопустимо введение препарата при наличии осадка.

В 1 мл препарата Ликферр100® содер, жится от 260 до 340 мг сахарозы. Эти данные необходимо учитывать паци, ентам с сахарным диабетом. При ка, пельном ведении препарата, в зависи,

мости от показаний, максимально пе, реносимая разовая доза может дости,

гать 500 мг железа, что соответствует введению 8,5 г сахарозы. При пере,

счете данного количества углеводов в ХЕ (1 ХЕ = 12 г углеводов), оно соот,

ветствует 0,7 ХЕ.

Во время терапии стимуляторами эритропоэза обмен железа контроли, руется при помощи таких показате,

лей, как концентрация ферритина сыворотки и насыщение трансфер, рина железом (НТЖ). Определение количества гипохромных эритроци, тов и концентрации гемоглобина в ретикулоцитах помогает принять ре, шение о необходимости назначения препаратов железа в/в, когда имеет, ся гиперферритинемия и низкий НТЖ. Риск перегрузки железом компенсируется кровопотерями во время процедур, связанных с диали, зом (теряется 1–3 г железа в год). Следует регулярно контролировать концентрацию ферритина сыворот, ки. Концентрация ферритина сыво,

ротки выше 500 мкг/л (при нормаль, ном показателе С,реактивного бел,

ка), сохраняющаяся длительное время, может свидетельствовать о ятрогенной перегрузке железом. В

Глава 2

таких случаях препараты железа сле, дует отменять (терапия стимулято, рами эритропоэза должна продолжа, ться). В связи с тем, что железо сти, мулирует рост большинства микро, организмов, препараты железа сле, дует отменять при развитии острых бактериальных инфекций. Также те, рапия препаратами железа в/в дол, жна проводиться с осторожностью у пациентов с перманентными диализ, ными катетерами.

Влияниена способность управлять транспортными средствами или ра ботать с потенциально опасными ме

ханизмами. Рекомендуется соблю, дать осторожность при управлении транспортным средством или работе с потенциально опасными механиз, мами.

ФОРМА ВЫПУСКА. Раствор для

внутривенного введения, 20 мг/мл. В

ампулах светозащитного или бесцвет, ного стекла по 5 мл. В контурной

ячейковой упаковке 5 шт. 1 контурная ячейковая упаковка в пачке из карто,

на. В контурной ячейковой упаковке 3 шт. 1, 2 или 8 контурных ячейковых упаковок в пачке из картона.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

По рецепту.

МАЛЬТОФЕР®

(MALTOFER®)

Железа (III) гидроксид полимальтозат . . . . . . . . . . . . . . . 161

ООО «Такеда Фармасьютикалс»

СОСТАВ Капли для приема внутрь . . . . 1 мл

активное вещество:

железо в виде полимальтозного ком, плекса гидроксида же,

леза (III). . . . . . . . . . . . . . . . . . 50 мг

вспомогательные вещества: на,

трия метилпарагидроксибензоат; натрия пропилпарагидроксибен, зоат; натрия гидроксид; вода очи,

щенная; сахароза; ароматизатор кремовый 1 мл содержит 20 капель

1 капля содержит 2,5 мг железа

Сироп . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 мл

активное вещество:

железо в виде полимальтозного ком, плекса гидроксида же,

леза (III) . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10 мг

вспомогательные вещества: ме,

тилпарагидроксибензоат; про, пилпарагидроксибензоат; натрия гидроксид; раствор сорбита 70%; этанол 96% (3,25 мг); вода; саха, роза; ароматизатор кремовый

Таблетки жевательные. . . . 1 табл.

активное вещество:

железо в виде полимальтозного ком, плекса гидроксида же,

леза (III) . . . . . . . . . . . . . . . . . 100 мг

вспомогательные вещества: дек,

страты; ванилин; натрия цикла, мат; тальк очищенный; макрогол 6000; ароматизатор шоколадный; порошок какао; МКЦ

Раствор для приема внутрь. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 мл

активное вещество:

железо в виде полимальтозного ком, плекса гидроксида же,

леза (III) . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20 мг

вспомогательные вещества: на,

трия метилпарагидроксибензоат;

натрия пропилпарагидроксибен,

зоат; натрия гидроксид; раствор сорбита 70%; вода очищенная; са, хароза; ароматизатор кремовый

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ. Капли для приема внутрь,

раствор для приема внутрь и сироп:

раствор темно,коричневого цвета.

Таблетки жевательные: плоскоци,

линдрические коричневого цвета, с включениями белого цвета и риской.

ФАРМАКОДИНАМИКА. Содержит железо в виде полимальтозного комп, лекса гидроокиси железа (III). Данный макромолекулярный комплекс стаби, лен и не выделяет железо в виде сво, бодных ионов в ЖКТ. Структура пре, парата Мальтофер® сходна с естествен, ным соединением железа — феррити, ном. Благодаря такому сходству, желе, зо (III) поступает из кишечника в кровь путем активного транспорта.

Продолжительность лечения кли, нически выраженного дефицита железа (железодефицитной ане, мии) составляет 3–5 мес, до норма, лизации уровня гемоглобина. По, сле этого прием препарата следует

продолжить в дозировке для лече, ния латентного дефицита железа в течение еще нескольких месяцев, а для беременных, как минимум до родов для восстановления запасов железа.

218 Мальтофер®

Продолжительность лечения латент, ного дефицита железа составляет 1–2 мес.

В случае клинически выраженной не, достаточности железа, нормализация уровня гемоглобина и восполнение запасов железа происходит лишь спу, стя 2–3 мес после начала лечения.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Со сто

роны органов ЖКТ: очень редко

(≥0,001%, <0,01%) — ощущение пере,

полнения, давления в эпигастральной области, тошнота, запор или диарея; возможно темное окрашивание кала, обусловленное выделением невсосав, шегося железа, не имеющее клиниче, ской значимости.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Не выявлено.

ПЕРЕДОЗИРОВКА. В случаях пере,

дозировки препарата до настоящего момента не было описано ни призна,

ков интоксикации, ни признаков из, быточного поступления железа в ор, ганизм.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Больным сахарным диабетом следует учиты,

вать, что 1 мл капель для приема внутрь содержит 0,01 ХЕ, 1 мл сиро,

па — 0,04 ХЕ, 1 таблетка — 0,04 ХЕ и 1 флакон (5 мл) — 0,11 ХЕ.

ФОРМА ВЫПУСКА. Капли для при

ема внутрь, 50 мг/мл: во флаконах темного стекла, укупоренных ПЭ ка, пельными дозаторами, закрытыми на, винчиваемыми пластмассовыми крышками с предохранительными ко, льцами контроля первого вскрытия по 10 или 30 мл; в контейнерах поли, мерных (тубах) с интегрированными капельными дозаторами, закрытыми навинчиваемыми пластмассовыми крышками с контролем первого вскрытия и механизмом для предо, хранения от вскрытия детьми по 10 или 30 мл; в пачке картонной 1 фл. или контейнер полимерный.

Сироп, 10 мг/мл: во флаконах темного стекла, закрытых навинчиваемыми крышками из ПЭВД с контролем первого вскрытия и мерными колпач,

Глава 2

ками, надетыми на крышку, по 75 или 150 мл; в пачке картонной 1 фл.

Таблетки жевательные, 100 мг: в бли,

стере 10 шт.; в пачке картонной 1 или 3 блистера.

Раствор для приема внутрь, 20 мг/мл:

во флаконах прозрачного стекла гид, ролитического класса, укупоренных натягивающимися ПЭ крышками, по 5 мл; в пачке картонной 10 фл.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

По рецепту.

МАЛЬТОФЕР® (MALTOFER®)

Железа (III) гидроксид по0

лимальтозат. . . . . . . . . . . . . . . . . . 161

ООО «Такеда Фармасьютикалс»

СОСТАВ Раствор для внутримы/

шечного введения . . . . . . . . . . 1 мл

активное вещество:

железа (III) гид, роксида поли,

мальтозат . . . . . . . . . . . 141–182 мг эквивалентно содержанию желе, за — 50 мг

вспомогательные вещества: гид,

роксид натрия/кислота хлори,

стоводородная — до рН 5,2– 6,5; вода для инъекций — до 1 мл

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ. Раствор коричневого цве, та.

ФАРМАКОДИНАМИКА. После в/м введения железо, выделяющееся из активного компонента — железа (III) гидроксид полимальтозата, — аб, сорбируется главным образом пече, нью.

Затем оно включается в состав гемо, глобина, миоглобина и железосодер, жащих ферментов, а также хранится в организме в виде ферритина. Ответ со стороны показателей крови при

парентеральном введении железа происходит не быстрее, чем при прие,

ме внутрь солей железа у пациентов,

у которых они эффективны. Как и другие препараты железа, Мальто,

фер® не оказывает воздействие на эритропоэз и неэффективен при ане, миях, не связанных с дефицитом же, леза.

ФАРМАКОКИНЕТИКА. После в/м

введения комплекс попадает в крово,

ток через лимфатическую систему. Cmax железа в плазме крови достигает,

ся примерно через 24 ч после инъек, ции. Из плазмы крови макромолеку,

лярный комплекс попадает в ретику,

ло,эндотелиальную систему, где рас,

щепляется на составляющие — много, ядерный железа гидроксид и полима, льтозу (метаболизируется путем окисления). Медленное высвобожде, ние железа является причиной его хо, рошей переносимости. В кровотоке железо связывается с трансферрином, в тканях хранится в составе феррити, на, в костном мозге включается в ге, моглобин и участвует в процессе эрит, ропоэза. Выводятся из организма лишь небольшие количества железа.

В малых количествах неизмененный комплекс может проходить через плацентарный барьер, и незначитель, ные его количества попадают в груд, ное молоко. Железо, связанное с

Мальтофер® 219

трансферрином, может проходить че, рез плацентарный барьер, а в составе лактоферрина попадает в грудное мо, локо в небольших количествах.

Данных по фармакокинетике препа, рата у больных железодефицитной анемией нет. Хорошо известно, что всасывание железа зависит от степе, ни тяжести железодефицитной ане, мии. Оно интенсивное в случае низ, кого гемоглобина и уменьшается по мере нормализации гемоглобина.

Степень утилизации железа не может быть выше, чем железосвязывающая способность транспортных белков.

Влияние почечной и печеночной не, достаточности на фармакологиче, ские свойства железа (III) гидроксид полимальтозата неизвестны. Токсич, ность препарата очень низкая. LD50, определенная для белых мышей при в/в введении препарата Мальтофер®,

составила >2500 мг/кг железа, что в 100 раз ниже, чем для простых солей железа.

ПОКАЗАНИЯ. Железодефицитная анемия при неэффективности или не,

возможности приема препаратов же, леза внутрь (в т.ч. у пациентов с забо,

леваниями ЖКТ и синдромом маль, абсорбции).

Препарат вводится в/м только при подтвержденном соответствующими исследованиями железодефицитном состоянии (например измерение ферритина сыворотки крови, гемо, глобина (Hb), гематокрита или коли, чества эритроцитов, а также их пара, метров — среднего объема эритроци, та, среднего содержания Hb в эритро, ците или средней концентрации Hb в эритроците).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

•гиперчувствительность;

•анемии, не связанные с дефицитом железа (гемолитическая, мегалоб, ластная, вызванная недостаточно, стью витамина B12);

•нарушения эритропоэза;

•гипоплазия костного мозга;