Функциональный элемент

Функциональный элемент — пространственно ориентированный структурно-функциональный комплекс, представляющий интегральное целое, состоящий из клеточных и волокнистых образований органа, включающий все его ткани

Возрождение (Regeneratio)

Поврежденная ткань может генерировать эндогенные соединения, высвобождающиеся при повреждении клеток (так называемые молекулярные паттерны, связанные с повреждением, DAMPs — damage associated molecular patterns ).

Ими могут являться белки теплового шока, фибронектин, дефензины, фибриноген и другие вещества, белок S100, высвобожденная РНК, кристаллы мочевой кислоты, HMGB1 (высокомобильный белок группы В1), продукты перекисного окисления липидов, митохондриальные формил- пептиды и т. д.

Патоген-ассоцированные молекулярные паттерны - PAMPs

-MAMPs (microbe-associated molecular pattern) - микробно-ассоциированные молекулярные паттерны. — широко распространенные и относительно неизменные микробные структуры, обладающие надежными для иммунного распознавания признаками. Такими структурами являются липиды, протеины, полисахариды (LPS) и нуклеиновые кислоты. MAMPs инициирует воспалительный ответ на инфекционный возбудитель

-DAMPs (damage associated molecular patterns) - ассоциированные с повреждением молекулярные паттерны. DAMPs значительно различаются по типу клеток (эпителиальных или соединительной ткани зародышей) и поврежденной ткани. Семейство белков DAMPs включают внутриклеточные белки, такие как белки теплового шока, протеины, полученные из межклеточного матрикса, образующиеся в результате повреждения тканей, такие как фрагменты гиалуроната. Примеры небелковых DAMPs включают АТФ, мочевую кислоту, сульфат гепарина и ДНК.

Макрофаги экспрессируют несколько видов рецепторов, распознающих патогены — PAMPs:

-Toll-подобные рецепторы (Toll-like receptors — TLRs)

-Скавенджер-рецепторы макрофагов (scavendger receptor) — “мусорщики”

- Nod-подобные рецепторы (NOD-like-receptors, nucleotide binding oligomerization domain, NLK) —

класс цитоплазматических клеточных рецепторов, относящихся к т. н. образ-распознающим рецепторам или PRR (pattern-recognition receptors)

•Одни рецепторы, так называемые фагоцитарные, опосредуют захват микроорганизмов. К ним относятся МФР, дектин 1, CD36 и все рецепторы опсонинов.

•Другие рецепторы — сигнальные. К ним прежде всего относятся Toll-подобные рецепторы (TLRs), которые сами не опосредуют процесс фагоцитоза, но запускают синтез цитокинов

С позиции приведенных данных макрофаг вполне можно рассматривать как своеобразный рецептор повреждения.

Физиологическое значение дополнительного повреждения ткани при регенерации

-При повреждении, помимо некротизированных клеток, образуется большое количество «контуженых»и парабиотических клеток — клеток с измененным метаболизмом, образующих физиологически активные, а часто и токсические вещества, нарушающие функционирование функционального элемента, — именно эти клетки и должны быть уничтожены.

-Продукты распада клеток представляют собой DAMPs.

-Подвергшиеся апоптозу клетки обеспечивают рекрутирование MSC. Ни живые, ни некротизированные клетки этим свойством не обладают.

-Дополнительное разрушение клеток снижает их плотность в ткани, а значит,

иконтактное торможение пролиферации.

-Разрушение зрелых клеток приводит к снижению образования ими кейлонов (ингибиторов пролиферации их предшественников) и ослаблению отрицательной обратной связи.