Продолжительность сохранения изменений в цнс зависит:
от характера патогенного агента. Так, длительное сохранение и развитие патологического процесса могут иметь место и при кратковременном действии токсинов и фармакологических агентов. Такой эффект возникает , например, при действии столбнячного столбнячного или ботулиничексого токсинов, которые вызвают расщепление белков, ответственных за выделение нейромедиаторов.
от локализации повреждения в разных отделах ЦНС. Так, лимбические структуры (особенно гиппокамп и миндалина) могут развивать длительно сохраняющуюся гиперактивность даже при однократном патогенном воздействии.
ПАТОГЕНЕЗ НЕРВНЫХ РАССТРОЙСТВ
Собственно патологические изменения в нервной системе представляют собой два рода явлений:
альтерация, нарушение и прерывание функциональных связей, повреждение и дезинтеграция существующих связей. По образному оппределеннию И.П.Павлова это – «полом». При некоторых формах патологии деструктивные изменения являются главенствующими, напрмер, при повреждении мозговых структури выпадение их функции приинсукльтах;
возникновение новых генераций из поврежденных и вторично измененных образований нервной деятельности, которые являются по характеру и результатам своей деятельности патологическими. На уровне межнейрональных взимоотношений такой генерацией является агрегат гиперактивных нейронов, генерирующие патологоически усиленное возбуждение. На уровне системных нарушений патологической генерацией является новая патодинамическая организация, представляющая собой патологическую систему.
Патология нейрона
Нейрон – специализированная, в высшей степени сложно организованная клетка. Главная задача нейрона – передача и переработка информации, в которой участвуют различные структупные элементы клетки. Это определяет разнообразие патологии нейрона. Оно определяется, в первую очередь, тем, какие части нейрона вовлечены в патологический процесс, а также природой патогенного агента. Тем не менее, многие формы патологии нейрона представляют собой типовые, внутриклеточные патологические процессы, которые осуществляются по стандартным закономерностям эндогенными механизмами, присущими поврежденному нейрону. Условием развития патологического процесса является преодоление саногенетических механизмов контроля и саморегуляции биохимических и биофизических событий.
Нарушение проведения возбуждения по аксону нарушается при различных видах патологии периферических нервов и нервных волокон в ЦНС: при воспалительных процессах, рубцовых изменениях нерва, сдавливании нервных волокон, демиелинизации волокон, при ожогах и при других состояниях и процессах. При дегенерации аксона процеес проведения возбуждения прекращается. Ведущим патогенетическим звеном в нарушении проведения возбуждения является недостаточное поступление ионов натрия в клетку, что необходимо для деполяризации клеточной мембраны и генерации клеткой потенциала действия и его проведения. Это может быть вызвано действием фармакологическими препаратами, в частности, метными анастетиками и рядом химических агентов, например, тетродотоксином. Блокирование возбуждения также может быть вызвано веществами, блокирующими реполяризацию мембраны, например, инсектицидами, в частности, ДДТ. К нарушению проведения возбуждения также ведет энергетический дефицит, что наблюдается при разобщении окислительного фосфорилирования метаболическими ядами, при ишемии и длительном охлаждении участка нерва.
Наряду с этим, участки демиелинизации могут стать местами эктопического возбуждения, возникающих спонтанно при механических или химических воздействиях. При этом возбуждение распространяется по нервному волокну в обоих направлениях, что может вызвать в ЦНС усиленную активность нейронов.
Проведение возбуждение тесно связано с транспортом по аксону
различных веществиз тела нейрона в нервное окончание и обратно. Поэтому нарушение аксоплазматического кровотока играет значительную роль в развитии патологического процесса в нейроне. Это нарушение может быть связано:
с действиями химических веществ, разрушающих систему транспорта в клетке, в том числе и лекарственных препаратов – колхицина, винбластина, винкристина и других цитостатиков;
с действием метаболических ядов, нарушающих дыхание клетки, например, цианидов, или при других причинах, вызывающих энергетический дефицит;
с действием промышленных ядов, например, акриламида, гексахлорана;
с действием солей тяжелых металлов (свинца);
с действием алкоголя;
с дегенерацией аксона, вызываемой недостатком витамина В6 и витамина В12 (болезнь бери-бери);
с эндокринной патологией, в частности, отмечается при сахарном диабете;
при сдавливании нервных стволов.
Кроме этого, при дегенерации нервных волокон повреждаются дендриты и их шипиковый аппарат, осуществляющий интегративную деятельность нейронов головного мозга у высших млекопитающих.
Все вышеперечисленные нарушения обусловлены, прежде всего, нарушением целостности мембран нейрона, как клеточной, так и внутриклеточных. Универсальным механизмом повреждения мембран клеток является активация перекисного окисления липидов, входящих в их состав.Кроме повреждения мембран нейронов,продукты распада перекисей липидов могут достигать клеточного ядра и повреждать геном, что ведет к нарушению синтеза РНК и белка и, в конечном итоге, к структурному дефициту. Вследствие увеличения проницаемости мембран из нейрона выходят различные вещества, в том числе и те, которые имеют свойства аутоантигенов, что является причиной развитие аутоиммунного процесса, усугубляющего повреждение нейронов.
Важным моментом в активации ПОЛ в мембранах нейронов является их структурные изменения, приводящие к изменению рецепторного аппарата клетки и, в конечном итоге, к нарушению регуляции. Кроме этого, нарушение рецепторногоаппарата приводит к нарушению связывания фармакологических препаратов, что может быть причиной неэффективности проводимой терапии.
Усиление ПОЛ может быть первичным, или вторичным. Первичное возникает при действии веществ, оказывающих прямое прооксидантное действие (различные яды, перекиси, ионы железа, адреналин и др.). Вторичное возникает при патологических процессах, вызванных другими повреждениями, например, при гипоксии, а также при гиперактивации нейронов. В последнем случае активация ПОЛ имеет значение неспецифического патогенетического звена, потенциирующего развитие текущего патологического процесса или вызывающего новый.