Мутационно-генетическая теория канцерогенеза.

Воздействие канцерогенного фактора Деполимеризация молекул ДНК

Образование свободных групп нуклеотидов (генов) Рекомбинация генов

«Самосборка» новой ДНК с новыми свойствами

Возникновение новых клеток, способных к беспредельному росту

IV. Теория онкогенов

R. Hubner и G.Todaro в начале 70-х годов XX в.

Протоонкогены – обычные (нормальные) клеточные гены, контролирующие рост, размножение и дифференцировку клеток. Общее число генов в геноме человека более 100 тыс., среди которых 100 – истинных протоонкогенов.

В результате мутации происходит превращение протоонкогена в онкоген, индуцирующий синтез

онкобелка.

Онкобелки:

1.Ядерные (myc, fos, myb) выполняют роль

индукторов и репрессоров генома.

2.Цитоплазматические (fps, mos, fms)

ответственны за изменение клеточного

метаболизма.

3. Мембранные (sre, abi,ras) могут выступать как рецепторы ростовых факторов или сами выступают как ростовые факторы.

Факторы и условия способствующие и

поддерживающие канцерогенез

1. Иммунодепрессия:

а) Канцерогенные факторы могут оказать иммунодепрессивное действие.

б) При развитии опухоли за счет активации протоонкогена иммунная система может проявить к опухолевой клетке толерантность.

в) Опухолевая клетка быстро делится, меняет свой антигенный состав, а иммунный ответ более инертен.

г) Для организма опухоль – стрессовый фактор (выделение большого количества глюкокортикоидов).

д) За счет блокады рецепторов опухоли антителами лимфоцит не узнает опухоль и она сохраняется.

Факторы и условия способствующие и поддерживающие канцерогенез

2.Наследственная предрасположенность

3.Хронические вялотекущие воспалительные пролиферативные процессы

4.Эндокринный фон

5.Пожилой возраст

6.Неоваскуляризация опухоли (факторы

стимулирующие ангиогенез).

Патогенез опухолей

1. Трансформация представлена:

а) превращением протоонкогенов в активные клеточные онкогены б) синтезом активными клеточными

онкогенами специфических онкобелков, обеспечивающих иммортализацию и безудержное размножение.

в) превращение (трансформация) нормальной

клетки в опухолевую

2. Промоция (содействия, активация)

заключается в образовании группы (клона) клеток (моноклоновая стадия). Промоция

совершается под влиянием собственных

факторов роста, осуществляя при этом аутокринную форму регуляции деления, а

факторы, определяющие преимущественный

рост трансформированных клеток –

промоторы.

3. Прогрессия опухоли – способность в

процессе развития постоянно изменять свои признаки, а такие изменения, в том числе повторные мутации и усиливают степень злокачественности.

Отбор дает преимущество клеткам более приспособленным, независимым от регулирующих внешних факторов, что сопровождается повышением злокачественности,

прогрессированием и метастазированием

опухоли.

Метастазирование опухоли.

Распространяются опухолевые клетки лимфогенным, гематогенным, имплантационным путем.

Совершается в 3 стадии:

1.Стадия инвазии (проникновение через стенку в кровеносный или лимфатический сосуд)

2.Стадия клеточной эмболии (нахождение

клетки в сосудах, остановка и адгезия клеток к эндотелию микрососудов).

3. Стадия экстравазации. Проникновение опухолевых клеток через стенку сосудов в ткани

– образование вторичных узлов – метастазов.

Опухолевая болезнь возникает при

образовании 109 опухолевых клеток и

опухолевого узла диаметром 1 см. Процесс опухолевой прогрессии при этом становится необратимым.

Образование трансформированной клетки не означает начала развития опухоли, т.к.

такие клетки подвергаются элиминации

при участии механизмов защиты.