СКРИНИНГ АУТОИММУННЫХ
ЗАБОЛЕВАНИЙ ПЕЧЕНИ:
•ОПРЕДЕЛЕНИЕ АНТИНУКЛЕАРНОГО ФАКТОРА НА КЛЕТОЧНОЙ ЛИНИИ НЕР-2 (AНФ),
•АНТИТЕЛ К ГЛАДКИМ МЫШЦАМ (F-АКТИНУ) МЕТОДОМ НРИФ НА ТРОЙНОМ СУБСТРАТЕ (АГMA),
•АНТИТЕЛ К МИТОХОНДРИЯМ (М1-М9) МЕТОДОМ НРИФ НА ТРОЙНОМ СУБСТРАТЕ (АМА),
•АНТИТЕЛ К МИКРОСОМАМ ПЕЧЕНИ И ПОЧЕК (LKM-1) МЕТОДОМ НРИФ НА ТРОЙНОМ СУБСТРАТЕ,
•АНТИТЕЛ К ДСДНК,
•ПОЛУКОЛИЧЕСТВЕННОЕ ВЫЯВЛЕНИЕ КРИОГЛОБУЛИНОВ С АКТИВНОСТЬЮ РЕВМАТОИДНОГО ФАКТОРА.
НМЦ по Молекулярной медицине МЗиСР РФ на базе СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова
ГИСТОЛОГИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ГЕПАТОБИОПТАТОВ:
\
•СВЕТОВАЯ МИКРОСКОПИЯ С ОКРАСКОЙ ПО МЕТОДИКАМ:
ГЕМОТОКСИЛИН-ЭОЗИН, ШИК-РЕАКЦИЯ, ПИКРОФУКСИН ПО ВАН-ГИЗОНУ, ОРСЕИНОМ ПО ШИКАТЕ, РЕАКЦИЯ НА ЖЕЛЕЗО ПО МЕТОДУ ПЕРЛСА
•КОЛИЧЕСТВЕННЫЕ МОРФОМЕТРИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ КЛЕТОЧНОЙ ВЫСТИЛКИ ПЕЧЕНОЧНЫХ СИНУСОИДОВ
•КОЛИЧЕСТВЕННАЯ ОЦЕНКА КЛЕТОЧНОГО СОСТАВА ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ИНФИЛЬТРАТА (ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ)
•ЭКСПРЕССИЯ HBSAG, HBCORAG, NS3 (ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ)
•ЭЛЕКТРОННАЯ МИКРОСКОПИЯ ГЕПАТОБИОПТАТОВ
•МОЛЕКУЛЯРНО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ГЕПАТОБИОПТАТОВ (ПЦР HCV-RNA, HBV-DNA)
Кафедра патологоанатомического отделения СЗГМУ им. И.И. Мечникова Отделение электронной микроскопии СЗГМУ им. И.И. Мечникова ФГУЗ ВЦЭРМ им. А.М. Никифорова МЧС России
МОРФОЛОГИЯ ТКАНИ ПЕЧЕНИ ПРИ ХГС НА РАЗНЫХ СТАДИЯХ ПЕРЕРОЖДЕНИЯ ПЕЧЕНОЧНОЙ ПАРЕНХИМЫ
(световая микроскопия, совместно с Самусенко И.А.)
F0
F3
F2
F4
Иммуногистохимическое исследование гепатобиоптата при ХГВ HBcAg
УЧАСТИЕ КЛЕТОК СИНУСОИДОВ В РАЗВИТИИ ФИБРОЗА ПЕЧЕНИ
Bataller R., 2005
ДИСФУНКЦИЯ МАКРОФАГОВ ПЕЧЕНИ ПРИ ХВГ
(электронная микроскопия, увеличение х 14000, данные совместно с Ивановой В.Ф.)
ХГС, |
ХГВ, |
ИГА 3, F I |
ИГА 12, F IV |
ОКСИДАТИВНЫЙ СТРЕСС при хронических диффузных заболеваниях печени
► ИНТЕНСИФИКАЦИЯ ОБРАЗОВАНИЯ |
► НАРУШЕНИЕ БАЛАНСА |
|
ВНУТРИКЛЕТОЧНЫХ ОКИСЛИТЕЛЬНЫХ |
||
АКТИВНЫХ МЕТАБОЛИТОВ |
|
И АНТИОКИСЛИТЕЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ |
|
||
КИСЛОРОДА |
(ВКЛЮЧАЯ КЛЕТКИ ЭФФЕКТОРЫ |
|
|
|
ИММУНОРЕАКТИВНОСТИ) |
РЕАЛИЗАЦИЯ |
|
ИНИЦИАЦИЯ АПОПТОЗА |
||||
СВОБОДНО-РАДИКАЛЬНОГО |
|
|||||
|
/ ПРОГРАММИРУЕМОЕ |
|||||
НЕКРОБИОЗА |
|
|||||
|
САМОУБИЙСТВО КЛЕТОК / |
|||||
/ ПРЯМОЕ ПОВРЕЖДЕНИЕ КЛЕТОК / |
|
|||||
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
◄ УНИВЕРСАЛЬНЫЙ МОЛЕКУЛЯРНЫЙ МЕХАНИЗМ ФОРМИРОВАНИЯ |
|
И ПРОГРЕССИРОВАНИЯ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ РАССТРОЙСТВ |
|
И СТРУКТУРНО-МОРФОЛОГИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЙ ТКАНЕЙ ПЕЧЕНИ |
. |
◄ УНИВЕРСАЛЬНЫЙ МОЛЕКУЛЯРНЫЙ МЕХАНИЗМ РАЗВИТИЯ |
И ПРОГРЕССИРОВАНИЯ ИММУННОЙ ДИСФУНКЦИИ / НЕДОСТАТОЧНОСТИ |
ОКИСЛИТЕЛЬНЫЙ СТРЕСС И HCV
•core белок HCV связываясь с наружной мембраной митохондрий гепатоцитов ингибирует процессы тканевого дыхания [Korenaga M, et al. 2005].
•Экспрессия гена ядра HCV связана с увеличением АФК, снижением цитоплазматического и митохондриального пула GSH и интенсификацией перекисного окисления липидов [Abdalla MY, et al. 2005.].
•Снижение уровней GSH в печени, плазматическом и лимфоцитарном уровнях у пациентов с ХГС, особенно с генотипом 1b [Mahmood S, et al. 2004].
•Окислительный стресс повышает пролиферацию звездчатых клеток печени, экспрессию TGF-β и синтез коллагена [Poli G. 2000.].
•С окислительным стрессом связано развитие стеатоза печени, прогрессировании фибротических процессов у пациентов с ХГС [Lonardo A, et al. 2004].
* Сочетание хронической HCV-инфекции с Метаболическим синдромом характеризуется
более выраженным снижением синтеза эндогенного глутатиона. [Некрасова А.С., Стельмах В.В., Козлов В.К. 2019]
Элементы и механизмы внутриклеточного
энергетического обмена, уязвимые при хронических диффузных заболеваниях печени:
•Ферменты цикла Кребса
•Ферменты дыхательной цепи
•Механизмы сопряжения биологического окисления и фосфорилирования
•Механизмы тканевого дыхания
СУБСТРАТНЫЕ АНТИГИПОКСАНТЫ КАК ЭНЕРГОТРОПНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
Эффекты производных янтарной кислоты - сукцинатов направлены на коррекцию митохондриальной дисфункции и восстановление утраченной
при гипоксии и оксидативном стрессе энергосинтезирующей функции клеток,
поэтому подобные препараты относят к энерготропным антигипоксантам