Контроль нежелательных явлений при длительном использовании НПВП
НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ |
МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ |
КРАТНОСТЬ |
МЕРОПРИЯТИЯ ПО |
ЯВЛЕНИЯ |
|
|
СНИЖЕНИЮ РИСКА |
|
|
|
|
НПВП- |
ЭЗОФАГОГАСТРОДУОДЕНОСКОПИЯ |
КАЖДЫЕ 12 |
|
ГАСТРОПАТИЯ |
|
МЕСЯЦЕВ ИЛИ ПО |
|
|
|
ПОКАЗАНИЯМ |
|
|
|
|
ПРОФИЛАКТИЧЕСКИЙ |
|
|
|
ПРИЕМ ИПП, РЕБАМИПИДА |
|
|
|
(РЕБАГИТ), ЭРАДИКАЦИЯ |
|
|
|
H.pylori |
|
|
|
|
|
ОЦЕНКА ЖАЛОБ, ПРИЗНАКИ ЖКТ- |
КАЖДЫЙ ВИЗИТ |
|
|
КРОВОТЕЧЕНИЯ (СТУЛ ЧЕРНОГО ЦВЕТА, РВОТА |
(НЕ РЕЖЕ 1 РАЗА В |
|
|
КОФЕЙНОЙ ГУЩЕЙ, ТАХИКАРДИЯ, ГИПОТЕНЗИЯ |
3 МЕС.) |
|
|
И ДР.) |
|
|
|
|
|
|
НПВП- |
УРОВЕНЬ ГЕМОГЛОБИНА |
КАЖДЫЕ 3 |
|
ЭНТЕРОПАТИЯ |
|
МЕСЯЦА |
|
|
|
|
ПРОФИЛАКТИЧЕСКИЙ |
|
|
|
ПРИЕМ РЕБАМИПИДА |
|
ВИДЕОКАПСУЛЬНАЯ ЭНДОСКОПИЯ |
ПО ПОКАЗАНИЯМ |
|
|
(РЕБАГИТ) |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
Влияние ребамипида на три основных уровня защиты слизистой ЖКТ:
Эпителиальный уровень
-Стимулирует выработку ПГ, вследствие чего активируется эпидермальный фактор роста.
-Повышает уровень антиоксидантов, снижает процессы перекисного окисления в желудке, уменьшает повреждение митохондрий, апоптоз эпителия ЖКТ, проницаемость эпителиальных клеток.
-Усиливает плотные контакты эпителиоцитов путем поддержания экспрессии белка окклюдина.
-Стимулирует синтез гликозаминогликанов, способствующих репаративным процессам в ЖКТ.
-Усиливает пролиферацию и обмен эпителиальных клеток желудка, ингибирует функцию нейтрофилов
Влияние ребамипида на три основных уровня защиты слизистой ЖКТ:
Субэпителиальный уровень
-Ребамипид улучшает кровоснабжение слизистой оболочки ЖКТ за счет активации генов, кодирующих ангиогенные факторы роста.
-Это является важным фактором имеющим особенное значение при ГЭРБ, ЯБ, хроническом атрофическом гастрите и профилактике рака.
Благодаря восстановлению целостности эпителиального барьера желудка Ребамипид способствует улучшению клинических, эндоскопических и гистологических признаков хронического гастрита
Chitapanarux Т. et al. «An open-labeled study of rebamipide treatment in chronic gastritis patients with dyspeptic symptoms refractory to proton pump inhibitors» «Эффективность ребамипида в лечении больных хроническим гастритом с диспепсическими симптомами, рефрактерных к ингибиторам протонового насоса», Dig Dis Sci. 2008 Nov;53(11):2896-903
РАК ЖЕЛУДКА
4-е место по частоте развития среди всех злокачественных новообразований человека1
2-е место ведущих причин смертности от онкологических заболеваний во всем мире1
Может возникнуть как в отсутствие H.Pylori, так и после её успешной эрадикации, что делает хемопревенцию рака желудка нерешённой до сих пор задачей1-7
1 И.Г. МАЕВ, А.Н. КАЗЮЛИН. Новые возможности профилактики рака желудка. Терапевтический архив 04 2017
2 Graham DY: Helicobacter pylori update: Gastric cancer, reliable therapy, and possible benefits. Gastroenterology 2015; 148: 719–731. e713.
3 Yoon H, Kim N, Lee HS, Shin CM, Park YS, Lee DH, Jung HC, Song IS: Helicobacter pylori-negative gastric cancer in south korea: incidence and clinicopathologic characteristics. Helicobacter 2011; 16: 382–388.
4 Lee YC, Chiang TH, Chou CK, Tu YK, Liao WC, Wu MS, Graham DY: Association between helicobacter pylori eradication and gastric cancer incidence: a systematic review and meta-analysis. Gastroenterology 2016; 150: 1113–1124 e1115.
5 Chen HN, Wang Z, Li X, Zhou ZG: Helicobacter pylori eradication cannot reduce the risk of gastric cancer in patients with intestinal metaplasia and dysplasia: evidence from a metaanalysis. Gastric Cancer 2016; 19: 166–175.
6 Mori G, Nakajima T, Asada K, Shimazu T, Yamamichi N, Maekita T, Yokoi C, Fujishiro M, Gotoda T, Ichinose M, Ushijima T, Oda I: Incidence
of and risk factors for metachronous gastric cancer after endoscopic resection and successful helicobacter pylori eradication: results of a large-scale, multicenter cohort study in Japan. Gastric Cancer 2016; 19: 911–918.
7 Tan VP, Wong BC: Gastric cancer chemoprevention: the current evidence. Gastroenterol Clin North Am 2013; 42: 299–316.
•Южная Корея – лидер по продолжительности жизни1
•Борьба с раком в стране ведётся на государственном уровне начиная с 1996 года2
•Ребамипид входит в ТОП-4 по потреблению в Южной Корее3
Japanese Journal of Clinical
Oncology
1. МАТЕРИАЛЫ ПОРТАЛА «НАУЧНАЯ РОССИЯ» 22 февраля 2017 г., https://scientificrussia.ru/articles/v-yuzhnoj-koree-ozhidaemaya-srednyaya-prodolzhitelnost-zhizni-prevysit-90-let
2.Keun-Young Yoo Cancer Control Activities in the Republic of Korea. Japanese Journal of Clinical Oncology, Volume 38, Issue 5, 1 May 2008, Pages 327–33
3.IMS, 2018
Канцеропревентивный эффект ребамипида у пациентов после эндоскопической резекции новообразований желудка на ранних стадиях
ОБЩЕНАЦИОНАЛЬНОЕ ПОПУЛЯЦИОННОЕ РЕТРОСПЕКТИВНОЕ КОГОРТНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
Ноябрь, 2018
Ia уровень доказательности
45,5 тысяч пациентов на ребамипиде
2 года терапии
Безрецидивная выживаемость, %
Приём ребамипида ассоциировался с уменьшением случаев рака желудка у пациентов с высоким риском его развития
Безрецидивная выживаемость в группах с высокой и низкой дозой ребамипида составила более 98% на протяжении 2-х лет терапии
Выявлена дозозависимость канцеропревентивного действия ребамипида
Исследователи не отметили влияния высоких доз ребамипида на частоту нежелательных явлений
1. Gi Hyeon Seo, Hyuk Lee: Chemopreventive Effect of Rebamipide against Gastric Cancer in Patients who undergo Endoscopic Resection for Early Gastric Neoplasms: A Nationwide Claims Study. Digestion, November 28, 2018. Published online
В соответствии с данными экспериментальных работ и результатов клинических исследований, выполненных с позиций доказательной медицины, можно сделать вывод, что ребамипид является
высокоэффективным и безопасным средством первичной и вторичной профилактики РЖ, у больных с наличием и отсутствием инфекции H. pylori за счет оптимизации антихеликобактерной терапии, его
противовоспалительного действия и способности восстанавливать клеточную структуру эпителия желудка1
Необходимо отметить, что наибольшая эффективность
препарата достигается при его приеме по 100 мг 3 раза в
сутки
С целью профилактики РЖ продолжительность
лечение должна составлять не менее 26 нед, возможно
1. И.Г. МАЕВ, А.Н. КАЗЮЛИН. Новые возможности профилактики рака желудка. Терапевтический архив 04
удлинение2017 срока лечения до года1
Механизмы канцеропревентивного действия РЕБАГИТА
ВЖЕЛУДКЕ
•Восстанавливает активность сигнального пути sonic hedgehog, который способствует обратимости атрофии клеток желудка1,2,3
•Усиливает пролиферацию и обмен эпителиальных клеток4
•Освобождает слизистую оболочку от гидроксильных радикалов и подавляет супероксиды, продуцируемые полиморфно- ядерными лейкоцитами и нейтрофилами в присутствии H. Pylori4
•Защищает слизистую оболочку от поражения бактериями4
•Восстанавливает нормальную клеточную структуру желудка с обратным развитием кишечной метаплазии и интраэпителиальной неоплазии4
ВКИШЕЧНИКЕ
•Улучшает структуру кишечного барьера и способствовует регенерации кишечного эпителия1
•Увеличивает кишечную клеточную пролиферацию и уменьшает воспалительную реакцию путем ингибирования провоспалительных цитокинов2
•Оказывает защитное действие при раке толстой кишки3
1. Han X, Jiang K, Wang B. et al. Effect of Rebamipide on the Premalignant Progression of Chronic Gastritis:
A Randomized Controlled Study. Clin Drug nvestig. 2015;35(10):665-673.
2. Nishizawa T, Suzuki H, Nakagawa I. et al. Rebamipide-promoted restoration of gastric mucosal sonic hedgehog expression after early Helicobacter pylori eradication. Digestion. 2009;79:259-262
3. Tanigawa T, Watanabe T, Ohkawa F. et al. Rebamipide, a mucoprotective drug, inhibits NSAIDs-induced gastric mucosal injury: possible involvement of the downregulation of 15-hydroxyprostaglandin dehydrogenase. J Clin Biochem Nutr. 2011;48(2):149-153.
4. И.Г. МАЕВ, А.Н. КАЗЮЛИН. Новые возможности профилактики рака желудка. Терапевтический архив 04 2017
1.Review article: rebamipide and the digestive epithelial barrier», T. Matysiak-Budnik et al., Aliment Pharmacol Ther 2003; 18 (Suppl. 1): 55–62.
2.Rebamipide ameliorates radiation-induced intestinal injury in a mouse model, Shim S, Jang HS, Myung HW, Myung JK, Kang JK, Kim MJ, Lee SB, Jang WS, Lee SJ, Jin YW, Lee SS, Park S., 2017
3.Protective Effect and Mechanism of Rebamipide on Injury of Human Colon Cancer Cell Line Caco-2 Induced by Aspirin. Fangcen YUAN; Zhenyu ZHANG; Zhaotao DUAN; Zongdan JLANG. Chinese Journal of Gastroenterology; (5): 272-277, 2015
РЕБАГИТ
МНН: Ребамипид — производное хинолинона, первый и единственный индуктор синтеза простагландинов E2 и GI2
УНИВЕРСАЛЬНОЕ СРЕДСТВО, ОБЕСПЕЧИВАЮЩЕЕ ЗАЩИТУ И ВОССТАНОВЛЕНИЕ СЛИЗИСТОЙ НА ТРЁХ СТРУКТУРНЫХ УРОВНЯХ НА ВСЕМ ПРОТЯЖЕНИИ ЖКТ
Фармакотерапевтическая группа
A02BX - «Прочие противоязвенные препараты и препараты для лечения гастроэзофагеального рефлюкса»
A02BX14 Ребамипид