- •Жировая болезнь печени и кардиоваскулярн ый риск
- •Распространенность в России
- •Печень – главный орган-мишень, поражаемый при МС
- •«Порочные круги» патогенеза …
- •Клиническое значение НАЖБП
- •Заболевания и клинические состояния, ассоциированные с НАЖБП
- •Экзогенный путь метаболизма липидов
- •«Жирная печень»: путь к атеросклерозу
- •Пациент М., 43 года
- •Объективный осмотр
- •Предварительный диагноз
- •Лабораторные исследования
- •Дифференциальный диагноз НАЖБП
- •УЗИ брюшной полости
- •ЭХО КГ: возможности «рутинного» метода
- •Гипертрофия ЛЖ и эпикардиальный жир: путь к ДХСН
- •Эпикардиальный жир: связующее звено НАЖБП и ССЗ
- •УЗИ сонных артерий
- •Факторы, влияющие на прогноз у пациента М., 43 года
- •Стратификация риска у больного М., 43 года
- •Клинический диагноз:
- •НАЖБП – новый предиктор ССЗ
- •Проводимая терапия
- •Проводимая терапия
- •Рекомендации по назначению УДХК
- •Оксидативный стресс при НАЖБП
- •Препарат выбора в лечении НАСГ:
- •Лечение НАСГ
- •Новые функции желчных кислот
- •УДХК при хроническом гепатите С в профилактике ГЦК
- •Референтный препарат
- •Количество научных публикаций по Урсофальк®: доказанная клиническая эффективность
- •Урсофальк® достоверно уменьшает цитолиз, холестаз и стеатоз печени*
- •Медикаментозная терапия НАЖБП:
- •Урсодезоксихолевая кислота Урсофальк®
- •Урсодезоксихолевая кислота
- •Концентрация УДХК в билиарной желчи после приема капсул разных производителей
- •Концентрация УДХК в билиарной желчи после приема капсул разных производителей
- •Количество научных публикаций по Урсофальк®: доказанная клиническая эффективность
- •L-орнитин, L-аспартат (LoLa, Гепа-Мерц®)
- •Стандарт лечения
- •Механизмы действия препарата Гепа-Мерц®
- •Механизмы действия препарата Гепа-Мерц®
- •Длительное применение LoLa (Гепа-Мерц®)
- •НОВЫЕ НАУЧНЫЕ ДАННЫЕ ПО АММИАКУ
- •ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
- •СНИЖЕНИЕ УРОВНЯ АММИАКА
- •ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ
- •Медикаментозная терапия лекарственного гепатита
- •Мукофальк® - уникальное сочетание фракций пищевых волокон
- •От генетического уровня к органному …
- •Мукофальк® - уникальное сочетание фракций пищевых волокон
- •Клиническая эффективность
- •Псилиум
- •Псиллиум (Мукофальк®)
- •Мукофальк®: режимы дозирования
- •Что скажет будущее?
- •Гены-кандидаты развития НАЖБП
- •Гены NPC1, NPC2
- •Общность стеатогепатита и метаболического синдрома
- •Атеросклероз и ЖБП – хроническое системное воспаление
Жировая болезнь печени и кардиоваскулярн ый риск
Белобородова Е.В. Профессор СибГМУ
Распространенность в России
неалкогольной жировой болезни печени
DIREG, 2007
27% пациентов, обратившихся к врачам общей практики Женщины – 56%
Средний возраст – 47,8 ± 16,4 лет
Ivashkin V., Drapkina O. EASL, 2010 Ivashkin V., Drapkina O. London, 2009
(!) |
Неалкогольная жировая болезнь |
печени выявлена |
|
|
у 44,7% всех лиц старше 50 лет |
|
DIREG, 2007 |
Распространенность НАЖБП во всех возрастных группах до 50 лет была выше у мужчин, постепенно увеличиваясь от 20 лет
достигая значения
у мужчин 713 / 2262 (31,5%) в возрасте 40–49 лет
у женщин 884 / 2965 (29,8%) в возрасте 40–49 лет
Ivashkin V., Drapkina O. EASL, 2010 Ivashkin V., Drapkina O. London, 2009
Печень – главный орган-мишень, поражаемый при МС
Инсулинорезистентность (~ 30% взрослых)
Накопление липидов внутри гепатоцитов (глюконеогенез, гликогенолиз)
Жировая дистрофия (~ 90%)
Неалкогольный стеатогепатит (~ 30–35%)
Цирроз печени/печеночная недостаточность (~10–15%)
Browning et al.2004, Machado et al. 2006, Chang Y., S. Ryu., E Sung 2009, American Journal оf the Medical Sciences. 330(61326-335. Dec 2005
«Порочные круги» патогенеза …
Генетическая |
Факторы внешней среды |
|
предрасположенность |
||
|
ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТЬ
Абдоминальное |
Неалкогольная |
|
жировая |
||
ожирение |
||
болезнь печени |
||
|
Сердечно- сосудистые заболевания
Клиническое значение НАЖБП
• НАЖБП – |
|
• НАЖБП – |
– фактор риска развития |
|
– потенциально |
сердечно-сосудистых |
|
обратимое состояние |
заболеваний, |
|
|
сахарного диабета, |
|
|
артериальной |
|
|
гипертонии и |
|
|
метаболического |
|
|
синдрома у пациентов |
|
|
с ожирением |
|
|
|
|
|
|
|
|
Заболевания и клинические состояния, ассоциированные с НАЖБП
(все возрастные группы)
В целом в |
Среди больных |
Уровень |
популяции |
с НАЖБП |
достоверности |
Артериальная |
47,0% |
69,9% |
р < 0,001 |
|
гипертензия |
||||
|
|
|
Дислипидемия |
37,6% |
70,8% |
р < 0,001 |
DIREG, 2007
Ivashkin V., Drapkina O. EASL, 2010
Ivashkin V., Drapkina O. London, 2009
Экзогенный путь метаболизма липидов
Кишечник
Хиломикрон
Мышцы
СЖК
Жировая
ткань
Триглицериды |
При ожирении: |
|
повышенный синтез |
||
и холестерин |
||
и экскреция ХС |
||
пищи |
||
в желчь! |
||
|
|
ЛП-липаза
Печень
Остаток хиломикрона
Секреция
холестерина в желчь!
В атерому
«Жирная печень»: путь к атеросклерозу
↑ Инсулинорезистентность |
↑ Глюконеогенез |
|
↑ мелкие |
на уровне печени |
в печени |
|
плотные ЛПНП |
Висцеральный
жир
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
а |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
н |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
я |
ве |
|
|
|
|
|
|
|
|
а |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
н |
|
|
|
|
|
|
|
|
т |
|
|
|
|
||
|
|
|
ро |
|
|
|
|
|
|
|
|
о |
|
|
|
|
|
|
|
||
В |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
С |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
и |
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
с |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
т |
|
|
|
|
|
|
|
к |
|
|
|
е |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
м |
|
|
|
|
||
р |
|
|
|
н |
|
|
|
|||
|
|
о |
|
|
|
ы |
|
|
||
|
|
|
в |
|
|
|
|
|
||
|
|
|
о |
|
|
|
й |
|
|
|
|
|
|
|
т |
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
о |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
к |
|
|
|
|
ЛИПОЛИЗ |
|
|
↑ СЖК |
↑ ЛПОНП |
Снижение |
|
ЛПВП |
|||
БПЭХ |
|||
|
|
|
|
|
↓ Утилизация |
|
|
|
↑ Инсулинорезистентность |
|
глюкозы |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Повреждение |
|
|
|
↓ Секреция инсулина |
|
β-клеток СЖК |
|
|
|
|
|
|
|
|
Эпикардиальный Висцеральный жир
Пациент М., 43 года
Жалобы на:
На периодическое повышение АД до
160 и 100 мм рт. ст.
Головную боль
Слабость
Анамнез жизни :
Женат, два сына
Образование высшее
Руководящая должность
Курит с 16 по 30 сигарет в день
Прием алкоголя отрицает
Наследственный анамнез отягощен
Факторы риска ССЗ :
АГ
Курение
Тип личности А (руководитель)
Сон 6 час/сутки
Отец в 60 лет умер от ИМ
Мать 65 лет страдает ГБ