- •Механизмы развития Функциональные расстройства пищеварительной системы в свете Римских критериев IV Проблемы терапии
- •Свобода кишечника — самая ценная, а возможно, и самая важная из всех свобод,
- •Эпидемиология СРК
- •Функциональный «континуум» толстой кишки (Римские критерииIV)
- •Биопсихосоциальная модель ФРЖКТ
- •Генетика СРК. Гены кандидаты
- •Полиморфизм белка транспортера серотонина (SERT-P)при СРК
- •Значение дефектности SERT
- •Висцеральная гиперчувствительность при СРК
- •Исходы ОКИ
- •Механизмы влияния воспаления на симптоматику при СРК
- •Субклиническое воспаление при СРК
- •Роль стресса в патогенезе СРК
- •Психологические расстройства при СРК
- •Параметры качества жизни у пациентов с СРК и у здоровых жителей Санкт-
- •Раздел Римских критериев IV
- •Фармакогенетика и система цитохрома Р 450
- •Рецепторные мишени терапии
- •Лечение СРК
- •СРК: традиционные терапевтические подходы
- •Тримебутин
- •Энкефалинэргическая регуляция моторики
- •Влияние тримебутина на ионные каналы
- •Энкефалические рецепторы в
- •56 рандомизированных контролируемых
- •Тримедат® – эффективность при СРК
- •Практическое руководство Всемирной организации гастроэнтерологов (ВОГ/OMGE)
- •Эпидемиология запоров в Европе
- •Средства, используемые в терапии
- •Возможные нежелательные
- •Мета-анализ эффективности ЛС в терапии запора
- •Уровни доказательности эффективности методов лечения запоров
- •Резолюция экспертного Совета РГА (2016). Экспортал® включен в новые клинические рекомендации по диагностике
- •Лактитол
- •Механизм действия лактитола
- •Механизм пребиотического действия лактитола
- •Лактитол увеличивает содержание лактобактерий, бифидобактерии и содержание КЦЖК
- •Экспортал®- влияние на микрофлору кишечника
- •Применение лактитола (экспортала) при запорах и гепатогенной энцефалопатии
- •Классификация метеоризма
- •Особенности метеоризма у пациентов с СРК
- •Новый подход к проблеме терапии метеоризма
- •Альфа - галактозидаза
- •Механизм действия
- •Способ применения Орликса
- •Хорошая работа пищеварительного тракта для человека гораздо важнее, чем любое количество мозгов.
Тримебутин
(2RS)-2-Диметиламино-2- фенилбутил 3,4,5- триметооксибензоата мономалеат
Метаболизируется в печени, активный метаболит у человека N-монодисметилтримебутин:
относительная |
μ |
δ |
κ |
афинность |
|||
Тримебутин |
100 |
12 |
14,4 |
N-дисметилтримебутин |
100 |
32 |
25 |
Roman et al. Pharmacological Properties of Trimebutine and N-Monodesmethyltrimebutine. JPET 289:1391–1397, 1999: 26 Roman et al. Interactions of trimebutine with guinea-pig opioid receptors. J Pharm Pharmacol. 1987 May;39(5):404- 7.
Энкефалинэргическая регуляция моторики
Энкефалины - (ENK) действуют косвенно, ингибируя холинергические стимулирующие нейроны. 28 АСН- ацетилхолин; ССК - холецистокинин; NA- норадреналин; SP- Субстанция Р;
VIP- вазоактивный кишечный пептид.
Влияние тримебутина на ионные каналы
Блокирует L-тип Ca++ каналов / |
Блокирует Na+ |
BKca каналы2 |
каналы1 |
29
1 Roman et al. Pharmacological Properties of Trimebutine and N-Monodesmethyltrimebutine. JPET 289:1391–1397, 1999
2 Hyun-Tai Lee, Byung Joo Kim. Trimebutine as a Modulator of Gastrointestinal Motility. Arch Pharm Res Vol 34, No 6, 861-864, 2011
Энкефалические рецепторы в |
ЭНС |
Клетки Кахаля – автономный водитель ритма ЖКТ
Выброс
Мотилина
ММК - |
тонкий |
кишечник |
Медленные волны перистальтики в толстой |
|
кишке(физиологическая моторика) |
|
Al-Shboul. The importance of intestinal cells of Cajal in the gastrointestinal tract. Saudi J Gastoenterol 2013;19:3-15 |
30 |
Eshraghian. Intestinal cells of Cajal: A novel hypothesis for the pathophysiology of Irritable Bowel Syndrome. Can J Gastroenterol 2011; 25(5):277-279 |
|
Hyun-Tai Lee, Byung Joo Kim. Trimebutine as a Modulator of Gastrointestinal Motility. Arch Pharm Res Vol 34, No 6, 861-864, 2011 |
|
Holzer Opioids and opioid receptors in the enteric nervous system: from a problem in opioid analgesia to a possible new prokinetic therapy in humans. Neuroscience Letters |
56 рандомизированных контролируемых |
исследований было отобрано и включено в анализ |
(всего 3725 пациентов) |
Положительный эффект спазмолитиков на абдоминальную боль – ведущий симптом |
СРК был подтвержден в метаанализе (58% пациентов принимавших спазмолитики по |
сравнению с 46% плацебо; 13 исследований; 1392 пациентов; RR 1.32; 95% CI 1.12 до |
1.55; P < 0.001; NNT = 7) |
Результаты метаанализа РКИ
31
Ruepert et al. Bulking agents, antispasmodics and antidepressants for the treatment of irritable bowel syndrome. The Cochrane Collaboration The Cochrane Library 2013, Issue 3
Тримедат® – эффективность при СРК
Cтепень доказательности - 1a1, Уровень рекомендаций А2,3
Тримедат – препарат тримебутина, который обладает доказанной эффективностью при болях в животе4, запоре5 и диарее6 при СРК, улучшает общее клиническое состояние7 и обладает хорошим профилем безопасности8.
1 Levels of Evidence. Bob Phillips, Chris Ball, Dave Sackett, Doug Badenoch, Sharon Straus, Brian Haynes, Martin Dawes since November 1998. Updated by Jeremy Howick March 2009. Oxford Centre for Evidence-based Medicine, 2009.
2 Приказ Минздрава России от 24 декабря 2012 г. № 1420н "Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при синдроме раздраженного кишечника (без диареи)“.
3 Приказ Минздрава России от 9 ноября 2012 г. № 774н "Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при синдроме раздраженного кишечника (с диареей)“.
4 Ruepert et al. Bulking agents, antispasmodics and antidepressants for the treatment of irritable bowel syndrome. The Cochrane Collaboration The Cochrane Library 2013, Issue 3
5 Schang et al. Effects of trimebutine on colonic function in patients with chronic idiopathic constipation: evidence for the need of a physiologic rather than clinical selection. Dis Colon Rectum. 1993 Apr;36(4):330-6.
6 Zhong et al. A randomized and case-control clinical study on trimebutine maleate in treating functional dyspepsia coexisting with diarrhea-dominant irritable bowel syndrome. Zhonghua Nei Ke Za Zhi. 2007 Nov;46(11):899-902.
7 Luttecke et al. A trial of trimebutine in spastic colon. Journal of International Medical Research. 1978; 6: 86 -88.
8 Schaffstein W, Panijel M, Luttecke K. Comparative safety and efficacy of trimebutine versus mebeverine in the treatment of irritable bowel syndrome. A multicenter double-blind study. Current Therapeutic Research, Clinical and Experimental. 1990;47(1):136–45.
32
Практическое руководство Всемирной организации гастроэнтерологов (ВОГ/OMGE)
Запор (2010)
Содержание
1.Определение
2.Патогенез
3.Факторы риска
4.Диагноз, дифференциальный диагноз
5.Лечебные подходы
6.Указатель литературы
7.Информационные Web-сайты
8.Приглашение читателей к сотрудничеству
РГА, 2014
Эпидемиология запоров в Европе
Средства, используемые в терапии
запоров
• Препараты, увеличивающие объем каловых масс:
oПсиллиум
oПоликарбофил
oМетилцеллюлоза
•Размягчающие/смазывающие препараты:
oМинеральное масло
•Стимулирующие слабительные препараты:
oПоверхностно активные вещества
Дукузат
Желчные кислоты
oПроизводные дифенилметана
Фенолфталеин
Бисакодил
Пикосульфат натрия
oРициноловая кислота
Касторовое масло
oАнтрахиноны:
Сенна
Каскара саграда
Алоэ
Рубарб
•Препараты осмотического действия:
Магнезия и фосфатные соли
Лактулоза
Сорбитол
Полиэтиленгликоль
•Глицериновые суппозитории
Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л., 2011