- •Жировая болезнь печени и кардиоваскулярн ый риск
- •Распространенность в России
- •Печень – главный орган-мишень, поражаемый при МС
- •«Порочные круги» патогенеза …
- •Клиническое значение НАЖБП
- •Заболевания и клинические состояния, ассоциированные с НАЖБП
- •Экзогенный путь метаболизма липидов
- •«Жирная печень»: путь к атеросклерозу
- •Пациент М., 43 года
- •Объективный осмотр
- •Предварительный диагноз
- •Лабораторные исследования
- •Дифференциальный диагноз НАЖБП
- •УЗИ брюшной полости
- •ЭХО КГ: возможности «рутинного» метода
- •Гипертрофия ЛЖ и эпикардиальный жир: путь к ДХСН
- •Эпикардиальный жир: связующее звено НАЖБП и ССЗ
- •УЗИ сонных артерий
- •Факторы, влияющие на прогноз у пациента М., 43 года
- •Стратификация риска у больного М., 43 года
- •Клинический диагноз:
- •НАЖБП – новый предиктор ССЗ
- •Проводимая терапия
- •Проводимая терапия
- •Рекомендации по назначению УДХК
- •Оксидативный стресс при НАЖБП
- •Препарат выбора в лечении НАСГ:
- •Лечение НАСГ
- •Новые функции желчных кислот
- •УДХК при хроническом гепатите С в профилактике ГЦК
- •Референтный препарат
- •Количество научных публикаций по Урсофальк®: доказанная клиническая эффективность
- •Урсофальк® достоверно уменьшает цитолиз, холестаз и стеатоз печени*
- •Медикаментозная терапия НАЖБП:
- •Урсодезоксихолевая кислота Урсофальк®
- •Урсодезоксихолевая кислота
- •Концентрация УДХК в билиарной желчи после приема капсул разных производителей
- •Концентрация УДХК в билиарной желчи после приема капсул разных производителей
- •Количество научных публикаций по Урсофальк®: доказанная клиническая эффективность
- •L-орнитин, L-аспартат (LoLa, Гепа-Мерц®)
- •Стандарт лечения
- •Механизмы действия препарата Гепа-Мерц®
- •Механизмы действия препарата Гепа-Мерц®
- •Длительное применение LoLa (Гепа-Мерц®)
- •НОВЫЕ НАУЧНЫЕ ДАННЫЕ ПО АММИАКУ
- •ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
- •СНИЖЕНИЕ УРОВНЯ АММИАКА
- •ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ
- •Медикаментозная терапия лекарственного гепатита
- •Мукофальк® - уникальное сочетание фракций пищевых волокон
- •От генетического уровня к органному …
- •Мукофальк® - уникальное сочетание фракций пищевых волокон
- •Клиническая эффективность
- •Псилиум
- •Псиллиум (Мукофальк®)
- •Мукофальк®: режимы дозирования
- •Что скажет будущее?
- •Гены-кандидаты развития НАЖБП
- •Гены NPC1, NPC2
- •Общность стеатогепатита и метаболического синдрома
- •Атеросклероз и ЖБП – хроническое системное воспаление
Концентрация УДХК в билиарной желчи после приема капсул разных производителей
УДХК в дозе 15 мг/кг веса в сутки
64%
50%
33%
Германия |
Япония |
Италия |
1000 мг
4 капсулы
1275мг |
1950мг |
5,1 капсул |
7,8 капсул |
Количество научных публикаций по Урсофальк®: доказанная клиническая эффективность
•Урсофальк® – 3578 международных научных публикаций
•Эффективность при ПБЦ (доказательность А)
•ПСХ, холестаз беременных, жировая болезнь печени, ХВГ, лекарственный гепатит (доказательность В)
L-орнитин, L-аспартат (LoLa, Гепа-Мерц®)
Показания к применению:
•состояния, сопровождающиеся гипераммониемией, включая печеночную энцефалопатию
•хронические заболевания печени (жировая дистрофия печени, лекарственный гепатит)
•белковая недостаточность (у пациентов, находящихся на парентеральном питании).
Стандарт лечения
•Орнитин (Гепа-Мерц®) включен в официальные стандарты лечения жировой болезни печени с 2013 года
Механизмы действия препарата Гепа-Мерц®
•ОРНИТИН (в-в или через эпителий тонкой кишки) – усваивается митохондриями перипортальных гепатоцитов, где он служит метаболитом в образовании мочевины и также активирует карбамоилфосфатсинтетазу – фермент,
ускоряющий синтез мочевины.
Hommes F.A. Kitchings L. The uptake of ornitine and lysin by rat liver mitichondria Biochem Med 1983.,313-21
•ОРНИТИН участвует в синтезе полиамина, что приводит к активации выработки НАДФ, увеличивая энергический запас
митохондрий гепатоцита (гепатопротективный эффект)
Kaizer S.,Gerok W. Ammonia and glutamat metabolism in human liver slices. Eur J Clin Invest 1988, 18:535-42
Механизмы действия препарата Гепа-Мерц®
Орнитин:
способствует выделению инсулина, гормона роста → повышение синтеза гликогена, белков и жиров
служит источником выработки полиаминов – компонентов мембран и сигнальных молекул
Аспартат → аланин + оксалоацетат:
восстанавливает запасы АТФ
повышает содержание глутамина в стенке кишечника и снижает кишечную проницаемость
снижает проницаемость мембран гепатоцитов
Зингеренко В.Б., 2007; Williams J.Z.et аl.. 2002; Алексеев А.А. и соавт.; Бутров А.В.. Борисов А.Ю.; Reynolds N. et al., 1999; Kiyama T.et al.. 2001; Gore D.C., Wolf R.R., 2003
Длительное применение LoLa (Гепа-Мерц®)
1167 пациентов:
•хр. гепатит, n = 253
•цирроз печени, n = 378
•жировая дистрофия печени, n = 648
•В 10,5% всех случаев причина заболевания лекарственные средства, 35% – алкоголь.
Длительность перорального приема LoLa – до 90 дней Существенное улучшение состояния – у 91% больных Достоверное снижение уровня АЛТ, ACT, ГГТ, билирубина, повышение протромбина Хорошая переносимость
Grungreiff K., Lambert-Baumann J., 2001
НОВЫЕ НАУЧНЫЕ ДАННЫЕ ПО АММИАКУ
КЛЮЧЕВЫЕ ОТКРЫТИЯ ГЕПАТОЛОГИИ 2015:
АММИАК повышен в крови при НАЖБП* и активирует звездчатые клетки печени, СТИМУЛИРУЯ РАЗВИТИЕ ФИБРОЗА**
Звездчатые клетки печени отвечают за:
регуляцию кровотока (собственный печеночный автоматизм)
образование соединительной ткани при повреждении печени
При активации звездчатых клеток печени аммиаком нарушается печеночный кровоток и прогрессирует фиброз
*Е. А. Агеева, С. А. Алексеенко «Опыт применения пероральной формы препарата «L-орнитин-L- аспартат»при гипераммониемии у больных с хроническими заболеваниями печени на доцирротической стадии» **R.Jalan, F.De Chiara et al. J.Hepatology 2016 vol.64 p.823-833.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Согласно дополнениям в инструкцию от 25 декабря 2015 года показаниями к применению Гепа-Мерц являются:
Стеатозы и стеатогепатиты
(различного генеза)
•Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП)
•Алкогольная жировая болезнь печени (АЖБП)
Острые и |
|
хронические |
Печеночная энцефалопатия |
заболевания |
(латентная и выраженная). |
печени, |
|
сопровождаемые |
|
гипераммониемией |
|
• |
НАЖБП |
Перечисленные нозологии, |
• |
АЖБП |
а также: |
• |
Вирусные гепатиты |
• Острый панкреатит |
•Токсические/лекарственные • Химиотерапия
гепатиты |
онкологических |
• |
заболеваний |
И другие заболевания |