- •СЕПСИС––
- •Проспективное исследование (январь 1993 г. - апрель 1994 г.) на базе восьми высокоспециализированных
- •Факторы, способствующие повышению заболеваемости сепсисом:
- ••Развитие медицины, расширение использования инвазивных устройств: хирургических протезов, оборудования для дыхательной и ингаляционной
- •Роль внедрения в практику согласованных критериев диагностики сепсиса:
- •Под термином синдром системного воспалительного ответа - SIRS (Systemic Inflammatory Response Syndrome) понимают,
- •ССВО - синдром системного воспалительного ответа – SIRS (Systemic Inflammatory Response Syndrome) –
- •СЕПСИС
- •Диагностика сепсиса и органной дисфункции при сепсисе
- •Клиническая характеристика абдоминального сепсиса
- •TREM-1
- •Клинико-диагностическая значимость лабораторных показателей SIRS и сепсиса при инфицированном панкреонекрозе
- •С-реактивный белок, прокальцитонин и TREM-1
- •Тропонин - маркер повреждения миокарда при сепсисе
- •Медиаторы септического воспалительного ответа:
- •Транслокация бактерий из ЖКТ
- •Сепсис
- •Международная терминология, принятая на конференции Американской Коллегии грудных хирургов и Общества специалистов интенсивной
- •Преимущества единой классификации :
- •Обследование больного с подозрением на сепсис:
- •Интенсивная терапия тяжелого сепсиса (научно-методические разработки и практические реалии)
- •Лечение сепсиса:
- •Дополнительные методы лечения сепсиса
- •Мониторинг сепсиса
- •Респираторная поддержка
- •Ранняя целенаправленная терапия
- •Инфекция является пусковым фактором сепсиса
- •• Идентифицированно большое количество токсинов, которые воздействуют на моноциты и вызывают выброс цитокинов,
- •• Медиаторы класса цитокинов имеют решающее патофизиологическое значение у септических больных в критическом
- •Тесно связана с сепсисом система
- •Эндотоксины
- •Влияние антибактериальной терапии
- •Изменение клинических параметров
- •Особенности влияния имипенема на высвобождение
- •Теория хаоса и воспаление
- •Основные принципы эмпирической антибактериальной терапии.
- •Де-Эскалационная Терапия : Стартовая Адекватная Терапия
- •При выборе Стартовой Адекватной Терапии в расчет принимаются:
- •Каким пациентам Эмпирическая
- •Стартовая “неадекватная терапия” у
- •Неадекватная Стартовая Терапия ВАП
- •Летальность, ассоциированная с Неадекватной Стартовой Терапией у критических пациентов с тяжелыми инфекциями в
- •У больных ВАП отмечается дополнительная заболеваемость и летальность
- •Внастоящее время - в Эру Резистентности
- •ВЫВОДЫ
- •Антимикробная терапия
- •ИНФУЗИОННАЯ
- •Клиническая картина сепсиса
- •ИНФУЗИОННАЯ ТЕРАПИЯ ПРИ СЕПСИСЕ
- •ГИПОВОЛЕМИЯ ПРИ ТЯЖЕЛОМ СЕПСИСЕ / СЕПТИЧЕСКИЙ ШОК
- •Синдром
- •РАННЯЯ НАПРАВЛЕННАЯ ТЕРАПИЯ
- •Ранняя направленная терапия
- •РАННЯЯ ИНФУЗИОННАЯ ТЕРАПИЯ ПРИ СЕПСИСЕ
- •СЕПТИЧЕСКИЙ ШОК
- •ИНФУЗИОННАЯ ТЕРАПИЯ ПРИ СЕПТИЧЕСКОМ ШОКЕ
- •ATS (Американское Торакальное
- •ИНФУЗИОННАЯ ТЕРАПИЯ ПРИ СЕПТИЧЕСКОМ ШОКЕ
- •ИНФУЗИОННАЯ ТЕРАПИЯ ПРИ ТЯЖЕЛОМ СЕПСИСЕ
- •ИНФУЗИОННАЯ ТЕРАПИЯ ПРИ ТЯЖЕЛОМ СЕПСИСЕ
- •ИНФУЗИОННАЯ ТЕРАПИЯ ПРИ ТЯЖЕЛОМ СЕПСИСЕ
- •Лечение больных с септическим шоком и капиллярной утечкой: ГЭК (130 КД), а не
- •ШУНТИРУЮЩАЯ ТЕОРИЯ СЕПСИСА
- •МИКРОЦИРКУЛЯЦИЯ ПРИ СЕПСИСЕ
- •Не используйте только кристаллоиды
- •В начальный период лечения следует использовать коллоидные препараты
- •Микроциркуляция и сепсис
- •Патофизиология сепсиса Ключевая роль эндотелия
- •Апоптоз
- •Коллоиды против кристаллоидов и тканевая оксигенация при обширных абдоминальных вмешательствах
- •Преимущества ГЭК при восполнении объема у пациентов с сепсисом, сопровождающимся капиллярной утечкой
- •Эффекты альбумина и ГЭК на гемодинамические показатели у пациентов в
- •Эффекты альбумина и ГЭК на гемодинамические показатели у пациентов в
- •Новые концепции
- •Нейтрофилы и сепсис
- •PIRO
- •Коррекция иммунитета при сепсисе
- •Детерминанта тяжести сепсиса – дисбаланс иммунитета и депрессия всех эндогенных механизмов противоинфекционной защиты
- •Генетические факторы и сепсис
- •Генетические факторы и сепсис
- •Генетические факторы и сепсис
- •Генетические факторы и сепсис
- •Назаров И.П., Протопопов Б.В., Кокоулина Г.Д., Кокоулина Ж.Н. и др.
- •ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНАЯ ОБРАБОТКА
- •Изменение численности Т-супрессоров через 1 сутки после ЭИФТ
- •Изменение ИРИ через 1 сутки после ЭИФТ
- •Рецептор CD14 – провоспалительное действие
- •Растворимый рецептор CD14 - противовоспалительное действие
- •ЛПС-связывающий белок провоспалительное действие
- •ЛПС-связывающий белок противовоспалительное действие
- •Лептин провоспалительное действие
- •Лептин и длительный сепсис
- •Маннозосвязывающий лектин провоспалительное действие
- •Маннозосвязывающий лектин (MBL)
- •Лимфоциты и сепсис
- •Дисфункция митохондрий при сепсисе
- •Оксчид азота (II) и сепсис
- •Оксид азота (II) и сепсис
- •Легкие и сепсис
- •Легкие при травме и сепсисе
- •Система кровообращения и сепсис
- •Система кровообращения и сепсис
- •Острая почечная недостаточность при
- •SAFE
- •Контроль уровня гликемии
- •Применение гидрокортизона при септическом шоке
- •“Малые” дозы кортикостероидов
- •“Малые” дозы кортикостероидов
- •Острая почечная недостаточность при
- •Активированный протеин С
- •Активированный протеин С
- •Активированный протеин С «CONTRA!»
- •Заместительная почечная терапия при ОПН вследствие сепсиса
- •Заместительная почечная терапия
- •Гемофильтрация при при септическом
- •Гемофильтрация при сепсисе «CONTRA!»
- •Новые технологии
- •Иммуноглобулины при сепсисе
- •Иммуноглобулины при сепсисе
- •Использовать или не использовать иммуноглобулины при сепсисе ?
- •Селен при сепсисе
- •Клиническое исследование: «Селеназа в интенсивной терапии», 2007 г.
- •Изменение численности Т- клеток, экспрессирующих DR молекулы через 1 сутки после ЭИФТ
- •Изменение Т- хелперов
- •Изменение ИРИ у ожоговых больных с площадью поражения 20-40 %
- •Изменение IgМ у ожоговых больных с S поражения 20-40 %
- •Организационные и технологические принципы Красноярского краевого гнойно-септического центра
- •Количество больных и
- •Количество больных и летальность при панкреонекрозе
- •В настоящих условиях усилия клиницистов должны быть сосредоточены на ранней диагностике сепсиса, своевременной
- •Основные причины неэффективности новых направлений лечения сепсиса
- •Практические рекомендации
- •Практические рекомендации
- •Практические рекомендации
- •Практические рекомендации
- •Практические рекомендации
- •Генетические факторы и сепсис
- •• Перспективы – в изучении и нахождении
- •«Я настоятельно рекомендую: никогда не читайте новых книг, не прочитав старых»
- •Глубокоуважаемые коллеги, благодарю за внимание!
PIRO
новая концептуальная модель (2002)
• P – Predisposition = предрасположенность, преморбид
–Социально-демографические особенности и функциональные резервы
–Сопутствующие заболевания
–Генетические факторы
•I – Infection = инфекция
•R – Response = реакция = системное воспаление
•O – Organ dysfunction = органная дисфункция
Коррекция иммунитета при сепсисе
1.Иммуностимуляторы и иммуокорректоры
(тималин,имунофан и др.).
2.Заместительная иммунотерапия (интраглобин- IgG, пентаглобин-IgG, IgM).
3.Физические методы (УФО, ВЛОК).
4.Метаболическая иммунотерапия (реамбирин, глютоксим, пирацетам, эсенциале, милдронат, эспа-липон и др.)
5.Стресспротекция (пентамин, даларгин, клофелин, пирроксан)
6.Экстакорпоральная иммунофармакотерапия
(ЭИФТ)
Детерминанта тяжести сепсиса – дисбаланс иммунитета и депрессия всех эндогенных механизмов противоинфекционной защиты
Генетические факторы и сепсис
•Генетический полиморфизм Toll-рецепторов, определяющих реакцию на эндотоксин
•«Противовоспалительный профиль» цитокиногенеза (IL-10 , TNF ) в ответ на эндотоксин у родственников больных, умерших от менингококового менингита (Westerdorf R. et al., 1997)
Генетические факторы и сепсис
•Генетический полиморфизм Toll-рецепторов, определяющих реакцию на эндотоксин
•«Противовоспалительный профиль» цитокиногенеза (IL-10 , TNF ) в ответ на эндотоксин у родственников больных, умерших от менингококового менингита (Westerdorf R. et al., 1997)
Генетические факторы и сепсис
•Геномный полиморфизм рецепторов CD14 (С-159Т и ТТ) определяет риск развития СШ и летального исхода – 71% в группе ТТ-генотипа, 48% – у больных с другим генотипом CD14 (Gibot S. et al., 2002)
Генетические факторы и сепсис
•Полиморфизм генов TNF при сепсисе:
–аллель TNFB2 → концентрация TNF↑, ПОН↑, → летальность↑
–аллель TNF-В1/В2 → фактор выживаемости при сепсисе (Buchman T., 2002)
•Полиморфизм генов IL-1 определяет толерантность к развитию сепсиса и его исход:
–алели IL-1: А2, В2, RN-2 – маркёры высокого риска и летального исхода (Ma P. et al., 2002)
XXI век
Новые данные о патогенезе сепсиса:
гуморальный иммунитет
Назаров И.П., Протопопов Б.В., Кокоулина Г.Д., Кокоулина Ж.Н. и др.
ПАТЕНТ № 2123341 от 20.12.98 г. на изобретение
«Способ профилактики и лечения сепсиса у ожоговых больных»
ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНАЯ ОБРАБОТКА |
|||
ЛЕЙКОЦИТОВ ИММУНОФАНОМ |
|||
|
Больной сепсисом |
Реинфузия |
|
Отбор лейкоцитов |
активированных |
||
клеток больному |
|||
|
|
||
|
3-х кратная отмывка |
||
Обработка |
|
лейкоцитов |
|
от фармакологических |
|||
лейкоцитов |
|||
|
препаратов |
||
иммунофаном |
|
||
|
|
||
|
Инкубация клеток с иммунофаном |
||
|
и «средой 199» в термостате при |
||
|
T 37 о С 90 минут |
|
|
Изменение численности клеток белой |
|
|
крови через 1 сутки после ЭИФТ |
|
10 |
|
Средняя норма |
9 |
* |
До ЭИФТ |
8 |
После ЭИФТ |
|
7 |
|
|
6 |
|
* |
5 |
|
|
4 |
|
|
3 |
|
|
2 |
|
После ЭИФТ |
1 |
|
До ЭИФТ |
|
|
|
0 |
|
Средняя норма |
|
|